胸腺肽联合血必净治疗对AECOPD合并脓毒症患者外周血PCT、CRP、IL-6及淋巴细胞表达的影响*

吴佳妮， 成群， 高光霞， 徐华

(成都市第六人民医院 重症医学科， 四川 成都 610051)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是以不完全可逆、且逐渐加重的气流受限为主要特征的肺部非特异性疾病，患者肺功能呈进行性衰退；慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者气流受限更为严重，可出现发热及咳嗽、咳痰、气喘加重，引发诸多合并症[1]。脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，病情变化快，可引发多器官功能障碍综合征，AECOPD合并脓毒症时病情凶险，死亡率高，有效的综合治疗是改善预后的关键[2]。由于脓毒症发作涉及内分泌、免疫及神经系统，单药治疗难以取得理想疗效，对AECOPD合并脓毒症患者通常采用联合用药[3]。目前针对AECOPD的临床用药相关研究已有诸多报道，但尚无有效的治疗方法，联合用药方案仍在不断探索中[4-5]。血必净注射液是一种中药复方静脉注射药物，既往研究证实其具有调节机体免疫、抑制炎症反应、纠正凝血功能异常的作用[4]；胸腺肽α1为免疫应答增强剂，可改善机体免疫状态、抑制炎症，缓解脓毒症病情。本研究旨在观察血必净注射液联合胸腺肽α1治疗AECOPD合并脓毒症的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月—2021年2月入住治疗的130例AECOPD患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组65例；观察组男47例、女18例，年龄45～75岁、平均(63.15±6.74)岁；对照组男45例、女20例，年龄43～74岁、平均(62.83±6.28)岁。AECOPD诊断参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治专家共识(2014)》中相关标准[5]：慢性咳嗽咳痰、进行性加重的呼吸困难，有COPD危险因素的接触史(即使无呼吸困难症状)；结合肺功能检查，使用支气管扩张剂后一秒用力呼气容积/用力肺活量(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)<70%可以确认存在不可逆的气流受阻，50%≤FEV1占预计值百分比<80%。脓毒症诊断标准[6]：有明确感染病灶，心率>90次/min，体温<36 ℃或>38 ℃，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)<32 mmHg或呼吸频率>20次/min，白细胞计数<4×109/L或>12×109/L。排除年龄>75岁，合并严重的心肝肾及造血系统损伤、或恶性肿瘤者，对本研究所用药物禁忌或不耐受者，临床资料不完整者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予液体复苏、抗感染、营养等常规综合治疗，对照组患者在此基础上给予血必净注射液(天津红日药业，Z20040033)50 mL加至100 mL 0.9%生理盐水中静脉滴注，3次/d；观察组患者在对照组治疗的基础上给予胸腺肽α1(海南中和药业，H20051916)皮下注射，1.6 mg/次，1次/d。两组疗程均为10 d。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗10 d时的临床疗效，比较两组患者治疗前及治疗10 d时的血气指标[包括二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2)、血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)、氧饱和度(blood oxygen saturation，SaO2)]、外周血炎症指标[血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平]及淋巴细胞表达情况[辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(Th1 cell/Th2 cell，Th1/Th2)、调节性T细胞(regulatory cells，Treg)]。临床疗效评价参考文献[6]：气喘、咳嗽、咳痰等症状恢复至急性加重前状态，肺部啰音消失，心率、体温、呼吸频率恢复正常为临床控制；气喘、咳嗽、咳痰等症状明显改善，肺部啰音减少，心率、体温、呼吸频率基本正常为显效；气喘、咳嗽、咳痰、肺部啰音、心率、体温、呼吸频率均有所改善为有效；气喘、咳嗽、咳痰、肺部啰音无明显改善甚至有所加重，仍有心率、呼吸加快及发热症状为无效；以(临床控制+显效+有效)为总有效，计算总有效率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

结果显示，两组患者性别、年龄、COPD病程及急性加重时间等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组AECOPD患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general data between two groups

2.2 临床治疗效果

结果显示，治疗10 d时，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.795，P<0.05)。见表2。

表2 两组AECOPD患者治疗10 d时的治疗效果Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups after the treatment

2.3 动脉血气指标

结果显示，治疗10 d时，两组患者PaCO2均较治疗前降低，SaO2均较治疗前升高，且观察组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

2.4 外周血炎症因子

结果显示，治疗10 d时，两组患者外周血PCT、CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表4。

2.5 Th1/Th2及Treg

结果显示，治疗10 d时，两组患者Th1/Th2均较治疗前升高，Treg细胞比例均较治疗前降低，且观察组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.001)。见表5。

3 讨论

AECOPD合并脓毒症涉及凝血功能、免疫系统等多方面功能紊乱，治疗不仅需要对诱发因素进行干预，还要恢复内环境的平衡状态[6]。

根据COPD症状表现，可将其归为中医“肺胀”“喘证”等范畴，以反复发作、经久难愈的气喘、咳嗽、咳痰为特点，病久则脏腑虚损，故本病以本虚为主，急性加重期则为虚实夹杂、本虚标实[7]。瘀毒为COPD的病理产物，也是脓毒症的病理基础，故而AECOPD合并脓毒症患者机体气血亏虚加之瘀血、毒热内阻，正虚毒损为其病机之根本[8]。血必净注射液为中药复方静脉制剂，主要成分当归、丹参、赤芍、红花、川芎，其中的药理成分阿魏酸、红花黄色素A、丹参素、川芎嗪等已被证实具有调节机体免疫、抑制炎症因子释放、改善凝血功能的功效[9]。有研究发现证实血必净注射液可降低机体内毒素水平，减轻血管内皮损伤，改善微循环[8]。胸腺肽α1是一种酸性多肽激素，具有调节淋巴细胞生长、分化，促进NK细胞、T淋巴细胞增殖，抑制促炎细胞及炎性介质的作用同时，胸腺肽α1可提高巨噬细胞对抗原的提呈能力，进而提高免疫功能[9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，PaCO2、PaO2、SaO2亦较对照组改善更为显著，与既往研究一致[10]，证实血必净注射液联合胸腺肽α1治疗AECOPD合并脓毒症可提高疗效，改善患者血气指标。虽然该两种药物的作用机制并不完全相同，但二者在抑制炎症进展，减轻器官损伤方面具有协同作用[11]。根据本研究结果，两组患者外周血PCT、CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，证实联合用药可进一步控制炎症因子水平。

反复感染是导致AECOPD急性发作的主要原因之一，既往研究表明，AECOPD患者机体处于免疫抑制状态，具体表现为巨噬细胞抗原提呈能力降低、淋巴细胞加速凋亡[12-13]。同时，脓毒症患者存在过度炎症反应状态，抗感染治疗必然是治疗关键之所在，但实际上单独的抗感染治疗效果不佳，预后仍然较差[13]。目前的研究发现，脓毒症的病情发展过程中也存在免疫功能失调，主要表现为淋巴细胞大量凋亡、失活，机体的抗炎反应一方面对高炎症状态具有抑制作用，另一方面也可导致继发性免疫抑制[14]。细胞免疫失衡在脓毒症的病理过程中发挥重要作用[14]。Th1细胞主要介导与局部炎症相关的免疫应答，Th2细胞介导体液免疫过程，参与免疫抑制，Treg细胞则可通过多种途径抑制效应T细胞反应[15]。在正常情况下，Th1与Th2细胞通过释放相关细胞因子进行交叉调节，并维持动态平衡，Th1/Th2平衡是机体炎症反应与抗炎反应免疫平衡的基础[16]。AECOPD合并脓毒症患者Th1/Th2比值低于正常水平，而Treg细胞比例升高，也即是适应性免疫功能处于抑制状态[17]。本研究结果显示，治疗后两组患者Th1/Th2均较治疗前升高，且观察组高于对照组，Treg细胞比例均较治疗前降低，且观察组低于对照组，证实两药联合治疗可纠正促炎/抗炎反应失衡，改善免疫状态。

综上所述，血必净注射液联合胸腺肽α1治疗AECOPD合并脓毒症具有协同作用，可有效抑制炎症反应，调节机体免疫状态，改善预后。本研究的局限在于未分亚组探讨血必净注射液与胸腺肽α1的最佳剂量，且病例数偏少，未来尚需进一步扩大样本量，进行更深入探讨。