小剂量多巴胺联合人免疫丙种球蛋白治疗小儿重症肺炎的效果观察

潘海涛，陈莉

（1.开封市儿童医院儿科 河南 开封 475000；2.开封市儿童医院儿内科 河南 开封 475000）

重症肺炎患儿在酸中毒、缺氧和各种病原微生物的侵入下会分泌儿茶酚胺及5-羟色胺等血管活性物质，导致有效通气的面积大大减少，加重通气阻碍症状[1]，患儿主要表现为高热、剧烈咳嗽、咳痰、痰中带血，并可伴有呼吸困难和胸痛等症状，如不能得到及时有效的治疗，可并发中毒性脑病、呼吸衰竭等，严重影响患儿健康和生长发育。且重症肺炎患儿机体内的免疫球蛋白水平会呈明显降低趋势[2]。人免疫丙种球蛋白是临床上广泛使用的一种被动免疫制剂，其包含针对多种微生物的抗体，可增强机体免疫功能，具有便捷、高效的优点，主要用于严重联合免疫缺陷以及丙种球蛋白缺乏症等疾病的治疗[3]。但药物单独使用治疗小儿重症肺炎的效果欠佳，临床常采用联合用药的方式进行治疗。因此，本研究主要探讨小剂量多巴胺联合人免疫丙种球蛋白治疗小儿重症肺炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月—2020年1月开封市儿童医院收治的80例重症肺炎患儿作为研究对象，纳入标准：均符合《诸福棠实用儿科学》中重症肺炎的相关标准[4]，在起病后48 h内，患儿的尿量<400 ml，肺部病变增加50%，血清肌酐>2 mg/dl；均为初犯初治患儿。排除标准：合并有严重的先天性疾病者；低体质量儿、早产儿和营养不良患儿；在本研究前半个月内服用过抗生素治疗者；意识模糊或精神异常；合并有其他严重的脏器功能不良者。采用抽签法随机分为对照组和观察组，每组40例。观察组男24例，女16例；年龄1～8岁，平均年龄（3.97±1.14）岁；病程4～15 d，平均病程（7.86±1.34）d；体温38.2～40.6 ℃，平均体温（39.57±0.32）℃。对照组男25例，女15例；年龄1～8岁，平均年龄（3.96±1.25）岁；病程4～15 d，平均病程（7.93±1.17）d；体温38.2～40.6 ℃，平均体温（39.44±0.35）℃。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患儿家长知情同意并签署同意书。

1.2 方法

两组重症肺炎患儿均采取抗感染、吸氧、抗病毒、利尿、强心等治疗。在此基础上，对照组采用微量泵匀速泵入0.5～2.0 μg/（kg·min）多巴胺（吉林津升制药有限公司，国药准字H20040212，规格：5 mg）治疗。观察组在对照组基础上联合静脉滴注0.4 g/kg的人免疫丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004，规格：2.5 g/瓶），1次/d。两组均治疗3 d。

1.3 观察指标

①临床疗效[4]：显效为患儿的肺部X线检查发现肺部恢复情况较佳，高热、咳嗽以及肺部啰音等临床症状基本消失；有效为患儿的肺部功能以及临床症状有所改善；无效为患儿的症状未出现显著改变；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②症状消失时间：记录两组重症肺炎患儿的紫绀、咳嗽、啰音、气促、发热及三凹征等症状的消失时间。③血清CRP和PCT水平：于治疗前后采取放射免疫比浊法测量两组重症肺炎患儿的血清超敏C反应蛋白（CRP）水平，采取电化学发光法检测两组重症肺炎患儿的血清降钙素（PCT）水平，试剂盒购自上海晶抗生物公司。④肺功能及免疫功能指标：采用FGY-200肺功能检测仪检测两组重症肺炎患儿的肺功能指标，包括第一秒最大呼气量（FEV1）、用力呼气25%流速（MEF25）、用力肺活量（FVC）、用力呼气50%流速（MWV50）及最大呼气流速峰值（PEF），且检测两组重症肺炎患儿的免疫功能（IgM、IgA和IgG）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状的消失时间对比

观察组紫绀、咳嗽、啰音、气促、发热及三凹征症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组症状消失时间比较[（±s），d]

表2 两组症状消失时间比较[（±s），d]

组别 例数 紫绀 咳嗽 啰音 气促 发热 三凹征对照组 40 2.69±0.45 3.97±0.52 6.07±0.84 3.61±0.57 4.62±0.92 2.13±0.75观察组 40 1.85±0.37 2.96±0.48 4.31±0.75 2.42±0.41 3.51±0.63 1.32±0.48 t值 9.119 9.026 9.885 10.719 6.296 5.753 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 两组血清CRP和PCT水平比较

治疗后，两组血清CRP和PCT水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组血清CRP和PCT水平比较（±s）

表3 两组血清CRP和PCT水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

组别 例数 时间 CRP（mg/L） PCT（ng/ml）对照组 40 治疗前 32.75±4.92 12.47±1.96治疗后 15.63±2.67# 3.62±0.84#观察组 40 治疗前 31.89±5.27 12.53±1.87治疗后 9.24±1.38*# 1.93±0.58*#

2.4 两组肺功能指标比较

治疗后，两组FEV1、FVC、MEF25、PEF以及MWV50高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组肺功能指标比较（±s）

表4 两组肺功能指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

组别 例数 时间 FVC（L） FEV1（L） MEF25（L/s） PEF（L/s） MWV50（L/s）对照组 40 治疗前 75.41±9.26 76.89±10.34 49.07±9.38 68.76±7.45 53.72±9.43治疗后 80.73±10.84# 80.27±9.65# 60.25±8.41# 73.03±8.25# 59.65±9.17#观察组 40 治疗前 75.52±9.67 75.43±10.89 50.87±9.45 68.47±83.31 54.39±8.25治疗后 87.31±10.45*# 84.45±10.23*# 69.62±9.37*# 80.42±9.18*# 70.36±9.21*#

2.5 两组免疫功能指标比较

治疗后，两组IgM、IgA和IgG高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组免疫功能指标比较（±s）

表5 两组免疫功能指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

组别 例数 时间 Ig M（g/L） Ig A（g/L） Ig G（g/L）对照组 40 治疗前 0.63±0.14 0.52±0.09 8.24±1.39治疗后 0.73±0.11# 0.64±0.08# 10.48±2.27#观察组 40 治疗前 0.62±0.15 0.51±0.07 8.17±1.46治疗后 0.89±0.07*# 0.79±0.11*# 13.62±2.41*#

3 讨论

3.1 可提高有效率

观察组总有效率高于对照组（P<0.05），表明多巴胺联合人免疫丙种球蛋白可提高小儿重症肺炎的治疗效果。分析可知：人免疫丙种球蛋白含有健康人血清中所含的各种抗体，静脉滴注给药后能快速升高血液免疫球蛋白G水平，在患儿体内可存留2～3周，可使患儿得到暂时的免疫保护，是一种被动的免疫疗法[5]。大剂量多巴胺会影响患者的呼吸功能，可引起心律失常、呼吸加快。但小剂量多巴胺可提高心肌收缩力，减轻外周血管阻力，进而增加心脏排血量和肺部血流量，起到较好的治疗效果[6]。

3.2 可缩短症状的消失时间

观察组紫绀、咳嗽、啰音、气促、发热及三凹征症状消失时间短于对照组（P<0.05），表明巴胺联合人免疫丙种球蛋白可缩短症状消失时间，有利于患者的康复。分析可知：多巴胺是下丘脑和脑垂体腺中的一种神经递质，可增强心肌的收缩力，提高心搏量，改善冠脉血流以及耗氧情况，进而更好地发挥治疗作用[7]。运用人免疫丙种球蛋白注射将大量免疫球蛋白抗体输注至患者体内，可使得患者获得暂时免疫保护。丙种球蛋白含有人血清所具有的各种抗体，注入体内能潴留2～3周可增强机体免疫力，期间对机体进行持续性的治疗。二者联合用药有利于患者机体恢复，紫绀、咳嗽等症状逐渐消失[8]。

3.3 有利于降低炎性损伤

观察组血清CRP和PCT水平低于对照组（P<0.05），表明小剂量多巴胺联用人免疫丙种球蛋白能降低CRP和PCT等炎症因子水平，降低炎性损伤程度，考虑原因与联合用药可有效控制炎症，提高患儿免疫功能有关。重症肺炎患儿主要表现为肺实质发生炎症性病变，CRP和PCT均属于机体的炎性标志物。CRP会激活机体中的补体，增强吞噬细胞在体内的清理作用，从而发挥其对病原微生物的清除作用及机体组织的保护作用[9]。多巴胺通过改善患者心、肺等重要脏器及组织的血液灌注，进一步促进炎性因子的吸收，并抑制其活性，从而阻断其释放至机体中，最终减轻炎症反应；人免疫丙种球蛋白是由从大量供体混合血浆分离而制成，其含有丰富炎性因子自身抗体，可直接中和这些细胞因子，从而有即刻消炎的疗效。二者联合用药可有效快速地降低患者机体炎性损伤[10]。

3.4 可改善肺功能

治 疗 后，两 组FEV1、FVC、MEF25、PEF以及MWV50高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05），表明小剂量多巴胺联用人免疫丙种球蛋白可改善患者肺功能，其原因为多巴胺为内源性儿茶酚胺药物可直接作用于α型肾上腺素能受体，提高心肌收缩力，扩张内脏血管，降低外周血管阻力，改善心肌血供，同时增加肾脏及肠系膜血流量，降低肺泡张力，改善肺功能[7]；人免疫丙种球蛋白注射的抗体可与体内抗原相互起作用中和体内毒素及消灭病菌，进一步抑制气道炎症相关因子的活化，降低代偿性呼吸，改善肺通气，进而改善肺功能，联合用药可明显改善肺功能。

3.5 可提高患儿机体免疫

治疗后，两组IgM、IgA和IgG高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05），表明小剂量多巴胺联用人免疫丙种球蛋白可发挥抗炎免疫调节作用，并改善免疫功能。分析可知：免疫球蛋白IgA、IgG及IgM是参与体液免疫应答过程中的免疫球蛋白，能在识别病原体后与之结合，再通过免疫应答来杀伤病原体。免疫球蛋白分泌不足会导致机体无法及时清除侵入的病原体，进而发展为感染性疾病；在病原体持续感染过程中，免疫球蛋白分泌受到进一步抑制，不利于病原体清除[11]。人免疫丙种球蛋白具有IgM、IgA和IgG等多种抗原功效，在初级免疫应答中有重要作用，能识别并中和病原菌、减少毒素的释放及减轻毒素对组织的损害，具有直接治疗感染性疾病的作用；此外，人免疫丙种球蛋白还具有限制Fc和抑制补体的作用，能够阻碍免疫细胞的凋亡并增强免疫功能[12]。

综上所述，小剂量多巴胺联合人免疫丙种球蛋白对小儿重症肺炎的治疗效果较佳，能明显改善患儿的症状、肺功能及免疫功能，减轻炎症反应。