保乳术联合CAF化疗治疗乳腺癌的效果及近期预后观察

张惠，常保萍

（1.河南省灵宝市第一人民医院外科，河南 灵宝472500；2.河南科技大学一附院肿瘤内科，河南 洛阳471000）

乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤疾病之一，近年来由于生活压力、饮食结构的改变等诸多因素的影响，导致乳腺癌的发病率逐年上升，已居女性性恶性肿瘤发病率榜首，严重危害女性身心健康[1]。目前，随着乳腺癌手术的不断发展，保乳手术因创伤小，已广泛应用于临床，但保乳术后会对患者上肢功能产生一定的影响，进而影响中晚期癌症患者的生活质量[2]。有研究发现[3]，采取保乳手术治疗之前，联合应用环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶（CAF）化疗方案能明显缩小病灶，减少术后肿瘤转移及复发风险，延长患者的生存期。基于此，本研究选取我院收治的88例乳腺癌患者作为研究对象，观察保乳手术与联合应用CAF化疗方案治疗乳腺癌的安全有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年6月—2020年6月收治的88例乳腺癌患者作为研究对象，纳入标准：①符合乳腺癌的诊断标准[5]，病理组织学诊断为乳腺癌，临床诊断符合本研究病理分型；②心功能正常。排除标准：①凝血功能障碍者；②合并有其他严重恶性肿瘤者；③妊娠、哺乳期妇女；③对本研究中所用的化疗药物过敏者；④存在严重的肝肾功能障碍。按照随机数字表法分为对照组和联合组，每组44例。对照组年龄35～75岁，平均年龄（53.34±5.38）岁；病程3～10个月，平均病程（6.47±1.59）个月；临床分期[4]：Ⅰ期16例，Ⅱ期17例，Ⅲ期11例。联合组年龄36～75岁，平均年龄（53.89±5.61）岁；病程3～10个月，平均病程（6.71±1.69）个月；临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例。两组年龄、病程、病理分型、临床分期等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并配合本研究。

1.2 方法

对照组采用保乳手术治疗：在静脉全麻后，根据肿瘤的位置，在患侧乳房行梭形切口，逐层切开并暴露乳腺，探查乳腺边界，并清扫行同侧腋窝淋巴结，在清扫完毕后，对手术进行止血后，放置引流管并缝合，并将留取组织送至病理室检查。联合组采用保乳术（同对照组）联合CAF化疗治疗：使用环磷酰胺（注册证号H20160467，生产厂家：Baxter Oncology GmbH），静脉注射600 mg/m2、多柔比星（国药准字H14023143，生产厂家：山西普德药业有限公司）静脉注射60 mg/m2、氟尿嘧啶（国药准字H20051627，生产厂家：海南卓泰制药有限公司）静脉注射200 mg/m2，第1 d、第8 d各给药1次为1个周期，治疗3～4个周期后停1周进行保乳手术治疗。

1.3 观察指标

①临床疗效[6]：治疗28 d后，根据实体瘤的治疗情况进行评级，完全缓解指治疗后影像学显示肿瘤病灶直径缩小>80%；部分缓解指影像学检查示瘤体缩小幅度50%～80%；病情稳定指影像学检查示瘤体缩小幅度>30%；疾病进展指治疗后指影像学检查示瘤体增加≥20%。②肿瘤标志物：治疗前及治疗前后抽取患者静脉血液5 ml，运用酶联免疫法（试剂盒由深圳迈瑞公司生产）测定癌胚抗原（CEA）、血清癌抗原125（CA125）、血清癌抗原15-3（CA15-3）。③近期预后：电话随访1年，记录患者生存情况、疾病复发及病灶转移情况。④生活质量：治疗前后使用乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）评估两组患者的生命质量，该量表包含5个维度36个条目的内容，总分0～144分，分数越高表示生活质量越差。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

联合组治疗后CEA、CA125、CA15-3水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组干预前比较，*P<0.05

组别 n CEA（ng/ml） CA125（kU/ml） CA15-3（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 44 223.35±18.78 88.96±8.35* 150.64±15.82 91.28±5.79* 241.27±23.85 101.49±13.49*对照组 44 225.51±18.79 129.38±9.21* 150.88±15.52 96.27±6.16* 241.51±23.57 146.26±14.15*t值 0.539 21.567 0.072 3.915 0.047 13.833 P值 0.591 0.000 0.943 0.000 0.962 0.000

2.3 两组近期预后比较

两组随访1年后生存率、复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组转移率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组近期预后比较[n（%）]

2.4 两组生活质量比较

联合组治疗后生活质量评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较[（±s），分]

表4 两组生活质量比较[（±s），分]

组别 n 治疗前 治疗后联合组 44 74.23±10.12 26.26±4.10对照组 44 76.02±11.15 31.03±4.62 t值 0.789 5.122 P值 0.433 0.000

3 讨论

3.1 保乳术联合CAF化疗治疗乳腺癌的现状

现代医学表明[7]，乳腺癌治疗失败的原因之一是远处转移，并不是因为手术范围的大小。以往对于早期乳腺癌的治疗主张用手术切除乳腺原发病灶，现如今主要是实施保乳手术，该种术式不仅能保留正常乳腺组织的情况下，清除乳腺原发病灶及患侧腋窝淋巴结，还能减轻患者心理负担，提高患者满意度，具有创伤小、美容效果好的优点[8]。但由于乳腺癌是一种全身性疾病，肿瘤细胞会随着血液循环转移至身体各个器官，危及患者生命，因此手术治疗后乳腺癌细胞在一定程度仍有复发的风险。CAF化疗是近年来在临床疾病治疗中应用较为广泛的治疗方案，不仅能用于局部晚期乳腺癌，还可用于手术治疗乳腺癌早期干预[9]。

3.2 保乳术联合CAF化疗治疗乳腺癌的疗效

保乳手术是近年来临床上应用较为普遍的乳腺癌治疗方法之一，但由于乳腺癌的肿瘤细胞丧失了正常细胞的特性，会转移到各个器官，严重威胁患者生命安全，因此在手术之前可通过CAF化疗来减低肿瘤分期及转移病灶。本研究结果发现，联合组治疗有效率高于对照组（P<0.05），说明CAF化疗联合保乳术治疗能够提高临床疗效，考虑原因为在保乳术前对患者行CAF化疗，可有效杀灭肿瘤细胞，能够及时控制转移的病灶，控制远端转移，并将病灶控制在一定范围内，有利于提高手术的成功率。同时，通过CAF化疗，还能减低肿瘤分期，避免在术后大规模用药而产生耐药性，增加术后用药的安全有效性，以提高患者临床疗效[10]，因此联合组治疗有效率高于对照组。

3.3 保乳术联合CAF化疗与肿瘤标志物指标的关系

肿瘤标志物可用于诊断恶性肿瘤病变程度及预后（即是否存在复发、转移），CEA、CA125、CA15-3是肿瘤标志物家族的主要成员，CEA是一种广谱肿瘤标志物，常作为乳腺癌的辅助诊断指标；CA125在乳腺癌中诊断成阳性率仅为24%，CA15-3是诊断乳腺癌的特异标志物，在乳腺癌中均呈高表达[11]。本研究发现，两组治疗后CEA、CA125、CA15-3水平均降低，且联合组低于对照组（P<0.05），说明CAF化疗联合保乳术治疗能够明显降低血清肿瘤标志物水平，抑制促癌因子生长。保乳手术切除肿瘤组织可抑制肿瘤细胞生长，降低体内肿瘤标志物的表达；CAF化疗方案中采用了氟尿嘧啶、环磷酰胺及多柔比星，其中环磷酰胺是一种烷化剂类免疫抑制剂，能抑制细胞的增殖，促使抗原敏感性小淋巴细胞被非特异性杀伤，从而抑制肿瘤细胞的转移。氟尿嘧啶是一种抗嘧啶类药物，能够对胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性进行阻滞，促使脱氧核苷酸钠缺乏，阻碍DNA和RNA的生物合成，抑制核酸代谢，从而起到抗肿瘤的作用。多柔比星是脂质体蒽环类抗肿瘤药，通过抑制细胞DNA的复制，从而杀死肿瘤细胞；同时，其还能增加药物的亲脂性，减少心脏的毒性作用。当三种药物联合使用化疗时，能有效减低CEA、CA125、CA15-3水平，说明通过其作用机制调整，可有效减少癌细胞摄取氨基酸量，使癌细胞能量代谢紊乱，从而有效地控制疾病的发展[12]。

3.4 保乳术联合CAF化疗治疗的近期预后

本研究随访1年后发现，联合组转移率低于对照组（P<0.05），说明乳术联合CAF化疗治疗乳腺癌能够有效改善患者近期预后，这是因为在手术前通过CAF化疗能够消灭患者全身微转移病灶，控制远处传播因素，继而降低肿瘤细胞活力，同时CAF化疗可降低肿瘤疾病分期，缩小手术病灶，扩大手术适应证，增加保乳手术成功率，从而减低了降低或抑制肿瘤细胞活性及复发率。

3.5 保乳术联合CAE化疗治疗可改善患者的生活质量

联合组治疗后生活质量评分低于对照组（P<0.05），提示联合治疗可提高患者生活质量。乳腺癌患者生活质量受癌症疼痛、身体外形改变、手术等各种因素影响，保乳手术具有创伤小的优点，可最大限度保留患者乳腺组织，保证患者乳腺完整性，减轻患者因乳腺部位残缺而导致的忧伤、焦虑等负性情绪，提高生活积极性，进而改善生活质量；另外，CAE化疗治疗可清除部分肿瘤细胞，减轻患者的疼痛感受，减少复发和转移风险，使患者能够较快得到恢复，因而本研究中联合组患者生活质量优于对照组。

综上所述，CAF化疗联合保乳术治疗乳腺癌效果显著，可降低肿瘤标志物水平，改善近期预后，值得临床推广应用。