女性绝经后阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人高血压发生的危险因素分析

郑曙光，郭香香，贾国平

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是临床常见的一种睡眠障碍性疾病，发病隐匿，导致低氧血症、高碳酸血症、氧化应激、机体炎症反应增加等，主要是由于睡眠过程中上气道反复塌陷或闭塞，从而引起间歇性低通气或呼吸暂停，最终导致体内一系列病理生理改变，主要临床表现为白天疲乏、嗜睡、注意力不集中、记忆力减退，病理较长可引起高血压、糖尿病、高脂血症等全身代谢紊乱性疾病。OSAHS与心脑血管疾病的发生、发展有关，其中与高血压关系密切。流行病学资料显示，50%～60%的OSAHS病人同时合并高血压[1]，50%的高血压病人合并OSAHS[2]。既往研究显示，OSAHS患病率存在性别差异，男性是OSAHS的易患人群，男女比例达10∶1[3]。因此，临床工作中患有OSAHS的女性病人易被忽略。相关研究显示，绝经后OSAHS女性病人患病率与男性基本持平[4-6]。关于女性绝经后OSAHS病人研究较少。本研究以绝经后OSAHS女性为研究对象，分析代谢相关因素的变化及相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月—2020年12月山西省心血管病医院呼吸科收治的110例经多导睡眠监测(PSG)诊断为OSAHS的绝经后女性病人，根据有无合并高血压分为高血压组(62例)和非高血压组(48例)，并选取我院同时期健康体检的绝经后女性40名为对照组。

1.2 纳入标准 OSAHS符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》[7]诊断标准：夜间睡眠打鼾同时伴有呼吸暂停、日间嗜睡等；查体时同时伴有咽腔狭窄、悬雍垂粗大、扁桃体肿大、腺样体增生等，且呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h。高血压诊断符合《中国高血压基层管理指南(2014年修订版)》[8]：未服用降血压药情况下，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，且排除继发性高血压。所有研究对象均签署知情同意书，且本研究经过我院伦理委员会批准通过。

1.3 排除标准 急慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、风湿免疫性疾病、肿瘤性疾病、糖尿病及各种严重的心脑血管疾病；长期服用镇静类药物、激素替代治疗、抗精神病药物及子宫切除或卵巢切除史；严重颌面部损伤畸形、近期持续气道正压通气、酗酒(>80 g/d)等。

1.4 研究方法

1.4.1 临床资料收集 收集3组研究对象临床资料，包括年龄、吸烟、饮酒情况，测量身高、体重，计算体质指数(body mass index，BMI)。

1.4.2 PSG 行PSG前24 h禁止服用安眠药，禁烟、禁酒、忌咖啡和茶，完成连续7 h以上的睡眠监测，记录AHI、最低血氧饱和度(LSpO2)。

1.4.3 生化指标检测 抽取所有研究对象空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，留取血清。应用全自动生化分析仪检测相关代谢指标，包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较 高血压组、非高血压组AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于对照组(P<0.05)，LSpO2、HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。高血压组AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于非高血压组(P<0.05)，LSpO2、HDL-C水平低于非高血压组(P<0.05)。详见表1。

表1 3组临床资料比较

2.2 OSAHS的绝经女性病人发生高血压的影响因素分析 以患有OSAHS绝经女性病人是否合并高血压为因变量，将差异有统计学意义的相关代谢因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示：AHI是OSAHS病人发生高血压的危险因素。详见表2。

表2 OSAHS的绝经女性病人发生高血压的影响因素分析

3 讨 论

OSAHS是一种睡眠紊乱性疾病，与高血压的发生密切相关，分析可能与交感兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、血管内皮受损、炎症反应、氧化应激等有关；OSAHS病人血压呈反杓型，单纯药物难以控制，且OSAHS是引起高血压的常见继发性原因之一。OSAHS病人中男性发病率高于女性，女性病人OSAHS发病率逐年升高，尤其是绝经后女性，分析可能与绝经后雌激素分泌减少有关，一方面，雌激素分泌减少与睡眠结构紊乱有关[9]；另一方面，雌激素与黄体酮作用于上气道扩张的肌肉，控制睡眠周期中气道通气，若上述两种激素分泌减少可能导致气道塌陷[10]。雌激素减少也可导致脂代谢、糖代谢紊乱及炎症反应[11]，从而导致肥胖，肥胖与OSAHS密切相关[12-13]。本研究以绝经后OSAHS合并高血压的女性病人为研究对象，同时与绝经后OSAHS未合并高血压病人、正常绝经后女性比较，分析代谢因素变化及影响绝经后OSAHS女性病人发生高血压的主要危险因素。

本研究结果显示，高血压组、非高血压组AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于对照组(P<0.05)，LSpO2、HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。说明相较于正常绝经后女性，患有OSAHS的绝经女性易发生代谢紊乱。OSAHS主要病理生理特点为慢性间歇缺氧(CIH)，CIH引起全身糖代谢、脂质代谢紊乱。CIH可引起糖代谢紊乱的主要原因：CIH过度激活交感神经，增加糖异生，升高血糖；CIH引发机体过度的氧化应激反应，促使胰岛β细胞损伤，甚至凋亡；同时CIH引起胰岛素抵抗。此外，CIH引起机体脂质过氧化及肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD-1)活化，而SCD-1可增加总胆固醇和三酰甘油合成[14]。Ip等[15]以185例单纯OSAHS病人为研究对象，结果显示，校正混杂因素后，OSAHS病人进展为胰岛素抵抗可能性大，且随着AHI增加，病人发生胰岛素抵抗明显[16]。一项慢性间歇缺氧的小鼠模型研究发现，缺氧严重的小鼠体内血脂水平和肝脏硬脂酰/辅酶a1(SCD-1)升高[17]。

本研究以患有OSAHS的绝经女性病人是否合并高血压为因变量，AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、LSpO2、HDL-C为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，AHI是OSAHS病人发生高血压的危险因素。绝经后OSAHS女性病人需积极治疗，尤其是重度OSAHS病人，以持续正压通气或激素替代治疗，不仅可减少全身代谢紊乱，同时可预防高血压发生，甚至预防冠心病、心律失常等严重心血管疾病发生。

OSAHS的绝经后女性病人体内发生代谢紊乱，主要表现为TG、LDL-C、FBG、HbA1c升高，HDL-C降低，在OSAHS合并高血压绝经后女性体内表现显著，进一步多因素Logistic回归分析结果显示，AHI是OSAHS病人发生高血压的危险因素。提示临床医务工作者需重视OSAHS女性病人高血压发生风险，尤其是绝经后女性，需检测血糖、血脂、血压，应积极治疗OSAHS。本研究存在一些不足：研究对象有限，且未与绝经前OSAHS女性病人进行比较，今后可进一步分析绝经前、绝经后OSAHS女性病人发生高血压的主要危险因素是否相同，进而指导临床治疗。