阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效及对脑电图和认知功能的影响

杨菊，罗兴刚，黎娅

(重庆市精神卫生中心精神科，重庆 404100)

精神分裂症多合并认知功能障碍，不仅影响患者身体健康，还给患者家庭乃至社会造成严重负担[1-2]。临床多采用药物治疗精神分裂症，相比于阳性症状患者，在接受多种药物治疗方案治疗后阴性症状患者往往预后不佳[3]。5-羟色胺是精神分裂症阴性症状发生发展的重要物质，使用5-羟色胺再摄取抑制剂辅助常规药物治疗，可明显改善患者的临床症状[4]。帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物，可选择性地抑制5-羟色胺转运体，临床主要用于抑郁症的治疗[5]。研究[6]证实，帕罗西汀对精神分裂症伴抑郁症具有较高的疗效，但目前在改善精神分裂症阴性症状、认知功能及其对神经电生理活动的影响报道较少。本研究拟探讨阿立哌唑联合帕罗西汀在治疗精神分裂症患者阴性症状方面的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2021年6月重庆市精神卫生中心收治的132例精神分裂症患者，随机数表法分为观察组(n=66)和对照组(n=66)。纳入标准：(1)临床检查符合精神分裂症的相关诊断标准[7]；(2)性别不限，年龄≥18岁，病程≥1年；(3)阴性症状稳定；(4)现接受单一抗精神药物(阿立哌唑)治疗。排除标准：(1)存在免疫性疾病、重要脏器功能障碍患者；(2)合并其他类型精神障碍患者；(3)药物依赖者。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属知情同意。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

1.2 治疗方法

对照组采用阿立哌唑(成都康弘集团股份有限公司)治疗，初始剂量为10 mg/d，根据患者病情在两周内增加至10～30 mg/d，连续治疗12周。观察组在对照组的基础上加用帕罗西汀(浙江华海药业股份有限公司)治疗，初始剂量为10 mg/d，根据患者病情以10 mg/周为阶梯逐渐递增，控制治疗剂量为20～50 mg/d，连续治疗12周。

1.3 观察指标

(1)床症状改善情况及疗效：采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评估两组患者治疗后临床症状改善情况。该量表包括30项条目，其中阴性症状7项(N1情感迟钝、N2情绪退缩、N3情感交流障碍、N4被动/淡漠、N6言谈缺乏主动性和流畅性、G13意志障碍、G16主动回避社交)，各项条目采用7级评分制，分值越高，表明患者临床症状越严重。根据治疗前后患者的PANSS总分评估临床疗效，计算总有效率。其中，治疗后12周PANSS评分下降>75%为痊愈，下降50%～75%为显效，下降25%～49%为有效，下降<25%为无效。(2)脑电图活动：分别于治疗前后采用定量数字脑电图仪(北京太阳电子科技有限公司)行脑电图检查。采集频率500 Hz，阻抗水平≤5 kΩ，记录速度3 cm/s，描记时间5～10 min，时间常数0.3 s，滤波30 Hz。脑电图的判读标准参考《临床脑电图培训教程》[8]，根据脑电表现可分为正常、轻度异常、中度异常和重度异常。(3)认知功能：分别于治疗前后采用精神分裂症认知功能成套测验(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)评估两组患者认知功能。该量表包括7个维度，本研究选取9项测验(连线测验、符号编码、霍普金斯词语学习、空间广度、迷宫测验、范畴流畅性测验、情绪管理、持续操作和视觉空间记忆)，所得分值经人种、性别、年龄及受教育年限进行矫正后获得T分，T分越高，表明患者认知功能越好。(4)记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善情况比较

治疗前，两组患者的阴性症状和PANSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的阴性症状和PANSS总分均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组的阴性症状和PANSS总分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者阴性症状和PANSS总分比较分)

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组的治疗总有效率为75.76%，高于对照组的59.09%(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 治疗前后两组患者脑电图活动比较

治疗前，两组患者的脑电图总异常检出率比较，差异无统计学意义(χ2=0.328，P=0.567)。治疗后，两组的脑电图总异常检出率较治疗前升高，但差异均无统计学意义(χ2=1.257、0.534，P=0.262、0.465)；观察组和对照组的脑电图总异常检出率比较，差异无统计学意义(χ2=0.032，P=0.857)。见表4。

表4 治疗前后两组患者脑电图活动比较[n(%)]

2.4 治疗前后两组患者认知功能比较

治疗前，两组患者的MCCB各项测验评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的连线测验、空间广度、情绪管理和持续操作均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组的连线测验、空间广度、情绪管理和持续操作评分均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组患者MCCB各项测验评分比较分)

2.5 治疗期间两组患者不良反应发生情况比较

两组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 治疗期间两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

以阴性症状为主的精神分裂症患者往往合并更严重的认知功能障碍，尽管临床应用的利培酮、阿立哌唑等非典型抗精神病药物可在一定程度上改善患者的症状，但对认知功能障碍的改善效果欠佳[9]。因此，寻找更为有效的治疗干预方法是改善患者阴性症状、缓解其认知功能障碍的关键。帕罗西汀可通过抑制的5-羟色胺的转运、再摄取等，发挥抗抑郁作用，是临床常用的抗抑郁药物[5]。

本研究采用阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症，并与单用阿立哌唑治疗对比。研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，且治疗后观察组的临床症状改善情况优于对照组，提示帕罗西汀可起到辅助治疗的效果，有助于提高患者临床疗效和改善阴性症状。其原因可能为：(1)帕罗西汀可阻断突触前膜对5-羟色胺的再摄取，达到改善患者阴性症状的作用[10]；(2)帕罗西汀可上调脑源性神经营养因子及受体蛋白的表达，发挥抗抑郁作用[10]。胡江[11]分析帕罗西汀对难治性精神分裂症阴性症状的影响，发现在氯氮平的基础上辅以帕罗西汀口服治疗，能显著提高患者的阴性症状评分，临床总有效率可达75.61%，与本研究结果类似，进一步表明帕罗西汀可提高常规精神药物的临床治疗效果。

认知功能损伤是精神分裂症的核心症状，一项有关阳性和阴性症状为主首发精神分裂症患者血脂水平与认知功能的相关性研究[12]发现，以阳性和阴性症状为主的患者在认知功能上存在相似的损害维度，但阴性症状与认知功能损害关系更为密切。本研究发现，阿立哌唑联合帕罗西汀对患者认知功能中的连线、空间广度、情绪管理、持续操作方面具有良好的改善作用。5-羟色胺受体在脑内前额叶皮层和海马等涉及认知领域的脑区中高度表达，其水平减少是精神分裂症患者认知功能损伤的基础[13]。帕罗西汀可通过调节5-羟色胺浓度，在影响中枢神经递质稳态的同时，增强中枢神经功能，进而发挥改善认知功能的作用。

本研究中，尽管两组患者治疗后脑电图总异常检出率较治疗前有所升高，但差异无统计学意义，且治疗后观察组和对照组的脑电图总异常检出率比较无明显差异，提示阿立哌唑联合帕罗西汀治疗对精神分裂症患者的脑电图影响不大，安全性较高。本研究还发现，阿立哌唑联合帕罗西汀治疗对患者的不良反应影响较小，不会增加治疗期间的不良反应发生率，这主要与帕罗西汀对于组胺、胆碱能和肾上腺能受体的亲和力较低，药物副作用较小有关[14]。

综上所述，阿立哌唑联合帕罗西汀在治疗精神分裂症方面疗效较确切，能有效改善患者的阴性症状，减轻脑电图异常活动，提高患者认知功能，同时不会增加治疗期间的不良反应。