美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者炎症反应及肠黏膜屏障功能的影响

慕奕彤，杨思贤，牛福玉

（营口市中心医院消化科 辽宁 营口 115003）

溃疡性结肠炎属于慢性非特异性炎症，为炎症肠病中的一种常见类型，主要发生于结肠黏膜层及黏膜下层，发病时患者常出现黏液脓血便、腹痛腹泻等[1]。该病发病机制尚未完全明确，且缺乏高效的治疗方案，患者一旦发病，常迁延数年不愈，严重影响患者的身体健康。溃疡性结肠炎治疗药物种类较多，不同药物效果存在一定差异，其中美沙拉嗪较常用，可起到抗炎止痛的效果，但单一用药效果并不理想，随着病情进一步发展无法满足治疗需求[2]。有研究[3]表明，溃疡性结肠炎的发生发展与肠道菌群状态密切相关，给予患者美沙拉嗪联合益生菌治疗，可增强治疗效果。基于此，本研究旨在探讨美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者炎症反应及肠黏膜屏障功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年3 月至2020 年3 月本院收治的溃疡性结肠炎患者74例作为研究对象，采用随机数字表法分观察组与对照组，每组37例。对照组男24 例，女13 例；年龄23～60 岁，平均年龄（41.27±7.45）岁；病程0.5～8 年，平均病程（4.81±1.94）年；病变程度：轻度23 例，中度14 例。观察组男15例，女22例；年龄21～62岁，平均年龄（40.99±8.02）岁；病程0.6～8年，平均病程（4.52±2.11）年；病变程度：轻度25例，中度12例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4]诊断标准；经肠镜检查证实为轻、中度；患者依从性较好。排除标准：恶性病变患者；对本研究所用药物过敏患者；伴有放射性肠炎、感染性肠炎等其他肠病患者。

1.2 方法 根据两组实际情况予以针对性的营养干预，医嘱患者少食多餐，多摄入易消化食物。对照组采用美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g）治疗，每次1 g，每天4次。观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g）治疗，每次0.42 g，每天3次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗1 个月后比较两组炎症指标及肠黏膜屏障功能。①炎症指标：取患者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）。②肠黏膜屏障功能：取患者空腹静脉血5 ml，采用酶学分光光度法检测二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸水平，采用酶联免疫吸附法检测血清内毒素（serum endotoxin，ET）。③比较两组用药安全性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症指标比较 治疗前，两组TNF-α、HIF-1α、IL-6 水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组TNF-α、HIF-1α、IL-6 水平均低于对照组，差 异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎症指标比较（±s）

表1 两组炎症指标比较（±s）

注：TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6，白细胞介素-6；HIF-1α，低氧诱导因子-1α。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t值P值TNF-α（ng/L）治疗前72.39±10.54 73.42±10.39 0.423 0.673治疗后32.27±7.32a 21.33±6.06a 7.002 0.000 HIF-1α（μg/L）治疗前192.21±29.51 192.37±28.48 0.024 0.981治疗后178.79±21.68a 162.25±19.42a 3.457 0.001 IL-6（ng/L）治疗前175.69±33.42 179.23±34.09 0.451 0.653治疗后136.43±22.36a 89.79±18.62a 9.750 0.000

2.2 两组肠黏膜屏障功能比较 治疗前，两组DAO、ET、D-乳酸水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组DAO、ET、D-乳酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肠黏膜屏障功能比较（±s）

表2 两组肠黏膜屏障功能比较（±s）

注：DAO，二胺氧化酶；ET，内毒素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t值P值DAO（IU/L）治疗前7.97±1.24 7.94±1.19 0.106 0.916治疗后6.57±0.62a 5.43±0.49a 8.774 0.000 ET（Eu/ml）治疗前0.25±0.09 0.26±0.08 0.505 0.615治疗后0.18±0.04a 0.13±0.03a 6.083 0.000 D-乳酸（mmol/L）治疗前5.55±0.47 5.63±0.49 0.717 0.476治疗后4.49±0.46a 4.02±0.32a 5.102 0.000

2.3 两组安全性比较 治疗期间两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

溃疡性结肠炎的发病与感染、肠黏膜异常免疫反应、肠道菌群失调、遗传等因素密切相关，且多种因素共同作用导致肠道上皮屏障功能降低、细胞因子失衡，引发疾病。因此，临床治疗溃疡性结肠炎除抗炎等基础治疗外，还应通过改善黏膜屏障功能、肠道免疫功能，以增强治疗效果，促进患者康复[5]。

TNF-α、IL-6均为促炎因子，在溃疡性结肠炎的发生发展中具有重要作用，可诱发患者肠黏膜出现炎症反应，加重病情；HIF-1α是一种转录因子，与患者肠黏膜屏障功能的修复与维持均相关[6]。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α、HIF-1α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊能减轻炎症反应，促进患者康复。美沙拉嗪为临床治疗溃疡性结肠炎的首选药物，属于新型5-氨基水杨酸，主要通过减少肠黏膜释放巨噬细胞、白三烯，抑制活性氧与自由基的形成，减轻炎症反应，达到抗炎效果[7]。

溃疡性结肠炎的发生发展与肠道黏膜屏障功能障碍相关，D-乳酸是衡量肠道通透性的常用指标，其为肠道固有细菌代谢产物；ET 是革兰阴性菌细胞壁的重要组成；DAO主要被临床用于反映肠道的受损与修复[8]。当机体上述指标出现异常时引发机体炎症反应，增加肠上皮通透性，促使肠黏膜细胞凋亡，因此，促进肠黏膜屏障功能恢复正常是治疗溃疡性结肠炎的重要途径。本研究结果显示，治疗后，观察组DAO、ET、D-乳酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊能促进肠黏膜屏障功能恢复，改善患者症状。双歧杆菌三联活菌胶囊是较常见的益生菌，能抑制肠道内致病菌的生长，口服后可与肠黏膜上皮细胞结合，形成菌膜生物屏障，保护肠道功能；此外，双歧杆菌三联活菌胶囊通过植入活菌，调整胃肠道的微生态平衡，降低DAO、D-乳酸等水平，改善肠道黏膜局部防御功能[9]。双歧杆菌三联活菌胶囊与美沙拉嗪联用能起协同作用，可改善肠内微生态环境，促进细胞因子达到平衡状态，减少肠毒素产生，增强治疗效果[10]。本研究用药过程中，两组均未发生严重不良反应，表明美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗安全性较高。

综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果显著，能明显减轻炎症反应，改善肠黏膜屏障功能，且无严重不良反应，值得临床推广应用。