NF-κB PAI-1 血沉在川崎病并发冠状动脉损伤诊断及病情评估中的应用价值

王智海

(云南省昆明市儿童医院， 云南 昆明 650000)

川崎病作为一种急性出疹性血管炎综合征，临床主要表现为皮疹、发热、掌趾红肿及淋巴结肿大等症状，好发于5岁以下儿童[1,2]。急性期川崎病往往并发多种心血管疾病，尤以冠状动脉损伤最为常见，发病率约25%，威胁患儿生命健康[3]。因此，早期诊断川崎病并发冠状动脉损伤对临床防治具有重要意义。川崎病并发冠状动脉损伤发病机制较为复杂，但研究已证实，其发生与血小板活化、内皮损伤、血栓形成等有关[4]。组织型纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)作为调节纤溶活性的重要因子，其水平升高，可抑制纤溶，加速血栓形成，促进动脉粥样硬化发生、发展[5]。血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)是指规定时间内，血浆中混悬的红细胞自然下沉距离，川崎病时，机体免疫系统高度活化，炎症介质及免疫球蛋白大量释放，ESR明显增快[6]。核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)参与机体炎症及免疫反应，可有效调节生长因子、炎症因子及黏附因子等表达[7]。基于此，本研究探讨NF-κB、PAI-1、ESR在川崎病并发冠状动脉损伤诊断及病情评估中的应用价值，旨在为临床诊疗提供依据。结果如下。

1 资料与方法

1.1临床资料:选取2017年5月至2021年4月我院245例川崎病患儿作为研究对象，根据冠状动脉超声检查结果参考王志群等学者[8]制定冠状动脉损伤判定标准分为观察组(并发冠状动脉损伤，n=42)与对照组(未并发冠状动脉损伤，n=203)。纳入标准：①均符合《儿科学》中川崎病相关诊断标准[9]；②临床资料详细完整，且患儿家属对本研究内容知情同意；排除标准：①伴有猩红热、麻疹、系统性红斑狼疮或渗出性红斑者；②合并风湿性心脏病、病毒性心肌炎或心脏瓣膜病者；③内分泌、免疫系统疾病或合并感染性疾病者；④合并其他可能引起心肌损伤疾病者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法:受检者均于空腹状态下抽取5mL肘静脉血，3000r/min离心处理10min，离心半径为16.5cm，分离血清、血清，置于-70℃环境下待检；以荧光免疫法测定NF-κB水平，双抗体夹心固相酶联免疫吸附试验测定PAI-1，并采集空腹静脉抗凝血2mL，以ESR-30检测ESR水平，试剂盒均购自上海太阳生物技术公司，操作严格遵循试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1两组临床资料、NF-κB、PAI-1、ESR水平比较：观察组男女性比例、血小板计数、静脉注射用免疫球蛋白始用时间、发热持续时间、NF-κB、PAI-1、ESR水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床资料 NF-κB PAI-1 ESR水平比较

2.2川崎病并发冠状动脉损伤发病影响因素分析：以川崎病患儿是否并发冠状动脉损伤为因变量(未并发=0，并发=1)，将表1中差异有统计学意义的因素作为自变量纳入Logistic回归分析，结果显示,男性、血小板计数、静脉注射用免疫球蛋白始用时间、发热持续时间、NF-κB、PAI-1、ESR水平均为川崎病并发冠状动脉损伤发病独立影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 川崎病并发冠状动脉损伤发病影响因素

2.3NF-κB、PAI-1、ESR水平对川崎病并发冠状动脉损伤的诊断价值:以川崎病并发冠状动脉损伤为阳性样本，未并发冠状动脉损伤为阴性样本，绘制NF-κB、PAI-1、ESR水平对川崎病并发冠状动脉损伤的诊断价值的ROC曲线，结果显示NF-κB、PAI-1、ESR水平对川崎病并发冠状动脉损伤的诊断价值的AUC分别为0.814、0.656、0.726，应用Logistic二元回归拟合，构建各指标联合诊断的AUC，结果显示，各指标联合的AUC为0.882，见图1、表3。

图1 NF-κB、PAI-1、ESR水平对川崎病并发冠状动脉损伤诊断价值的ROC曲线

表3 NF-κB PAI-1 ESR水平对川崎病并发冠状动脉损伤的诊断价值

2.4不同冠状动脉扩张程度患儿NF-κB、PAI-1、ESR水平比较：随着冠状动脉扩张程度增加，患儿NF-κB、PAI-1、ESR水平明显升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同冠状动脉扩张程度患儿NF-κB PAI-1 ESR水平比较±s)

2.5NF-κB、PAI-1、ESR水平与冠状动脉扩张程度的关系:Spearman相关性分析显示，川崎病并发冠状动脉损伤患儿NF-κB、PAI-1、ESR水平与冠状动脉扩张程度呈正相关关系(r=0.739，0.638，0.692，P<0.05)。见图2-4。赋值：轻度=1，中度=2，重度=3

图2 NF-κB与冠状动脉扩张程度的关系

图3 PAI-1与冠状动脉扩张程度的关系

图4 ESR与冠状动脉扩张程度的关系

3 讨 论

川崎病并发冠状动脉损伤引发患儿血管内皮损伤，形成血管炎，致使血液高凝状态，造成纤溶系统失衡，威胁患儿生命安全[10]。研究发现炎症反应贯穿冠状动脉损伤发生、发展全过程[11]。NF-κB作为调节细胞基因转录的关键因子之一，参与多种基因，尤其是与机体防御功能及炎症反应相关基因的表达调控[12]。炎症反应的激活可能是导致冠状动脉损伤的主要因素之一，而NF-κB是引起炎症反应的关键转录因子[13]。此外，NF-κB在冠状动脉受损时受到炎性因子刺激激活可参与病变反应，在川崎病并发冠状动脉损伤诊断中具有一定参考价值。本研究中观察组NF-κB水平高于对照组，且ROC曲线显示，NF-κB诊断川崎病并发冠状动脉损伤AUC值为0.814，具有一定诊断效能。此外，本研究还发现川崎病并发冠状动脉损伤患儿NF-κB与冠状动脉扩张程度呈正相关关系，提示NF-κB与患儿病情程度有关。

PAI-1多于血管内皮细胞与巨核细胞中产生，贮存于血小板内，当血小板受到凝血酶等刺激时，PAI-1自活化的血小板内释放，影响血栓溶解[14]，因此，其水平亦可反映血栓形成或血栓前状态。本研究中观察组PAI-1水平高于对照组，提示川崎病并发冠状动脉损伤患儿纤溶活性低，不利于纤维蛋白降解。当血管壁纤维蛋白大量聚集，血管张力调节机能受损，致使冠脉血管壁重塑，从而引发冠状动脉损伤。研究显示，PAI-1水平为川崎病并发冠状动脉损伤发病独立影响因素且PAI-1水平与冠状动脉扩张程度呈正相关关系，提示川崎病并发冠状动脉损伤患儿PAI-1水平与病情程度有关。

ESR作为炎症性疾病的非特异性指标，其反应结果主要与受检血样中红细胞形成因素有关，形成速度越快，ESR越快[15]。本研究中观察组ESR水平高于对照组，且ESR水平为川崎病并发冠状动脉损伤独立危险因素之一，推测可用于临床诊断。但其特异性较低，不同类型疾病均有可能出现ESR加快。基于此，绘制NF-κB、PAI-1、ESR水平对川崎病并发冠状动脉损伤联合诊断价值的ROC曲线，显示三者联合诊断AUC值最大，具有良好预测效能。此外ESR的快慢可辅助观察病情变化，如结核病、风湿病ESR加快程度与病情轻重密切相关，活动期ESR加快，病情好转时ESR减慢，而非活动期ESR则可恢复至参考范围。因此，推测ESR可推测川崎病并发冠状动脉损伤病情程度，本研究中川崎病并发冠状动脉损伤患儿ESR水平与冠状动脉扩张程度呈正相关关系，与此观点一致。

综上所述，川崎病并发冠状动脉损伤患儿NF-κB、PAI-1、ESR水平明显升高，且与冠状动脉扩张程度呈正相关关系，临床检测其水平，有助于疾病早期诊断及病情评估，为临床诊疗提供依据。