18F-脱氧葡萄糖-正电子发射计算机体层显像仪代谢参数与不同T分期非小细胞肺癌血清肿瘤标志物的相关性研究

施彦坤，苑克慧，黄江山，符珍敏，胡蓉蓉，王 卉（通信作者）

（301医院海南医院核医学科 海南 三亚 572013）

肺癌是全球第二大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因。据统计，2020年全球新增肺癌病例为220万，死亡人数为180万，约占诊断癌症的11.4%和死亡人数的18.0%[1]。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占85%，肺腺癌和肺鳞癌最常见[2-3]。本文旨在研究NSCLC不同T分期的常用正电子发射计算机体层显像仪（positron emission tomography and computer tomography，PET/CT）参数与血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1的相关性，为NSCLC的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月—2020年12月在301医院海南医院进行18F-FDG PET/CT全身显像的NSCLC患者。最终纳入207例患者，其中男性139例，女性68例；年龄31～92岁，平均年龄（62.10±11.09）岁；腺癌156例，鳞癌51例。所有患者按照国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）发布的肺癌TNM分期（第八版）[4]进行分期，并按不同T分期将患者分为4组。

1.2 血清肿瘤标记物阳性标准

癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）＞5 μg/L、糖类癌抗原125（carbohydrate cancer antigen 125，CA125）＞35 μ/mL及细胞角蛋白-19片段抗原（cytokeratin-19 fragment antigen，CYFRA21-1）＞37 μ/mL。

1.3 图像分析

由2名从事PET/CT诊断工作5年以上的主治医师单独阅片，产生分歧时商议解决。在MEDEX工作站分析PET/CT图像，沿NSCLC原发灶边缘勾画感兴趣区（region of interest，ROI），测得原发灶最大标准化摄取值（standard uptake value max，SUVmax），再以SUVmax的40%为阈值，由软件自动对病灶进行勾画，再手动调整边界，得到肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume，MTV）值和平均标准化摄取值（standard uptake value mean，SUVmean）值，最后通过计算得到糖酵解总量（total lesion glycolysis lesion，TLG），计算公式为TLG=SUVmean×MTV。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCLC的各分组情况

按照IASLC发布的肺癌TNM分期（第8版）分为4组，各组资料见表1，典型图例见图1～图4。

图1 右肺下叶浸润性腺癌（T1cN0M0ⅠA期）

图4 右肺上叶中分化腺癌（T4N2M0 ⅢB期）

表1 （续）

表1 NSCLC的各组情况和代谢参数

图2 右肺上叶中分化腺癌（T2aN1M0 ⅡA期）

图3 右肺上叶中分化鳞癌（T3N2M0 ⅢB期）

3 讨论

18F-FDG PET/CT全身显像已被广泛应用于肿瘤的诊断、精确分期、治疗监测和预后评估，有文献[5-6]显示FDG摄取程度为早期NSCLC的独立预后因素。目前最常用的半定量参数是由软件计算获得的SUVmax值，可以直接反应病灶的FDG摄取活度，而不受ROI的限制，但容易受图像质量、血糖和摄取时间的影响。MTV和TLG增加了体积参数，现已被证明与NSCLC的风险有关，但是MTV和TLG数值容易受原发灶周围组织的生理摄取影响，目前对原发灶的ROI边界的划分还没有共识[7-8]。血清CEA、CA125、CYFRA21-1亦是目前临床常用的NSCLC诊断、监测治疗和评估预后的指标[9]。本研究从不同T分期的NSCLC患者出发，分析18F-FDG PET/CT常用代谢参数之间、和与部分血清肿瘤标记物之间的差异和相关性。

CEA是一种糖蛋白抗原，常在胎儿的发育过程中产生，不存在于健康成年人的血液中，与肺癌的扩散转移相关[10]。CA125也是一类糖类表面抗原，由肿瘤细胞合成和分泌，有报道提出对肺癌的免疫治疗反应预测也有一定价值[11]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，存在于正常细胞表面，当恶性肿瘤产生时水解成为CYFRA21-1进入血液，在肺癌的诊断、预后中应用广泛[12]。王慧春等[13]的研究显示MTV、TLG数值与NSCLC的CEA、CYFRA21-1的阳性表达有关，但未将NSCLC病例按照不同T分期进行统计。本组研究中，不同分组的PET/CT代谢参数与血清肿瘤标志物表达的相关性不尽相同：在NSCLC相对早期的时候，肿瘤细胞增殖能力相对较弱，PET/CT的各代谢参数与血清CEA、CA125、CYFRA21-1的表达有关，但随着肿瘤体积增大、浸润范围增大、增殖能力增强，SUVmax、MTV数值和肿瘤标记物的表达不再有相关性，考虑可能在肿瘤晚期，特别是M1之后，血清肿瘤标记物很少为阴性。

本研究为回顾性研究，结果有一定局限性：（1）纳入研究的样本量过少可能会造成结果偏差，特别是T3、T4组仅有37、29例。（2）病例来源单一，无法客观反映整个NSCLC群体的真实结果。（3）计算PET/CT代谢参数MTV、TLG时手动勾画ROI，因为没有统一的标准，可能会造成数值偏差。

综上所述，随着T分期的增加，NSCLC的PET/CT各代谢参数逐渐增高，并且恶性肿瘤在相对早期时，血清CEA、CA125、CYFRA21-1与PET/CT各代谢参数呈正相关关系，具有一定参考价值，但仍需大量样本验证。