阿帕替尼治疗恶性肿瘤致继发性高血压的降压药物应用情况研究*

陈晓莉，张瑞，杜书章

（郑州大学第一附属医院药学部，河南 郑州 450052）

阿帕替尼是我国自主研发的一种新型小分子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在血管生成过程中起主要作用的是血管内皮生长因子及VEGFR。阿帕替尼通过抑制VEGFR 即可抑制肿瘤血管形成，达到控制肿瘤生长和进展的目的，从而可延长晚期胃癌患者的生存时间[1]。但阿帕替尼的主要不良反应有高血压[2]。当患者出现高血压症状，如头晕、恶心时可以采用降压药物进行治疗[3]，但由于新药技术的不断更新，降压药物的种类逐渐增多，出现很多降压药物不合理使用情况，产生耐药性，不利于患者病情好转[4]。为此，本研究结合2018 年1 月—2020 年12 月我院收治的60 例阿帕替尼治疗恶性肿瘤致高血压患者临床资料，分析该人群中降压药物的应用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月—2020 年12 月在该院使用阿帕替尼治疗恶性肿瘤致继发性高血压患者60例。纳入标准：①能配合完成该研究；②年龄40～75 岁；③符合高血压的诊断标准[5]。排除标准：①合并原发性高血压史者；②药物禁忌证或过敏史者；③存在其他精神类疾病的患者。其中男32 例、女28 例；年龄41～72 岁，平均年龄（54.63±1.11）岁；病程1～8 年，平均病程（4.33±0.14）年；收缩压144～188 mmHg，平均收缩压（164.52±1.44） mmHg；舒 张 压85～120 mmHg，平均舒张压（101.33±1.01） mmHg。该研究已经该院伦理委员会审核通过，患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

收集患者临床资料，包括性别、年龄、病程、血压水平、及使用降压药物的种类。降压药物的用药频度（DDDs）为一定时间某一药物消耗量/该药物的限定日剂量（DDD）[6]。

1.3 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，计数资料以[n（%）]表示。

2 结果

2.1 降压药物的种类分析

通过对2018—2020 年使用降压药物种类进行分析发现，钙通道阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂及β-受体阻滞剂为主要的降压药物，其他详细情况见表1。

表1 降压药物的种类分析

2.2 降压药物的DDDs 统计分析

通过对2018—2020 年降压药物的DDDs 进行分析发现，厄贝沙坦片在3 年中使用最为频繁，其次为苯磺酸氨氯地平片，比索洛片使用较少，其他详细情况见表2。

表2 降压药物的DDDs 统计分析

2.3 单一降血压药物的使用情况分析

通过对2018—2020 年单一降血压药物的使用情况分析发现，氨氯地平使用最多，其次是硝苯地平，其他单一用药情况见表3。

表3 单一降血压药物的使用情况分析

2.4 降血压药物联合使用情况分析

通过对2018—2020 年降血压药物联合使用情况分析发现，以单一用药为主，其次是二联用药，其他联合应用情况见表4。

表4 降血压药物联合使用情况分析

3 讨论

3.1 阿帕替尼致高血压原因及降压药物的合理应用现状分析

阿帕替尼为一种小分子VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制的口服药物，能够阻断下游的信号传导，在抗肿瘤组织血管新生方面发挥重要作用[7]。但是使用阿帕替尼易导致患者出现高血压等不良反应，其机制可能为：①增加了外周血管方面的阻力：阿帕替尼可减少一氧化氮的合成与分泌量，使血管收缩，增加了外周血管压力。同时可以抑制VEGF 通路，血管内皮细胞出现增生、血管狭窄等，导致血压升高[8]。②组织受到损伤：阿帕替尼结合在正常组织器官内的相应受体上，影响正常组织的生长发育，导致出现高血压[9]。

对于阿帕替尼引发的高血压需要使用一般的降压药物进行治疗。但降压药物的不合理用药可延长患者病情康复时间。白京京等[10]研究对8 家社区医院降压药物的处方进行统计分析，结果显示降压药物类型较多、开具的药物基本合理，联合用药方面存在一定的不合理性。袁进等[11]研究中利用处方点评系统随机抽取2016 年1—12 月广东省人民医院心血管内科门诊处方中含抗高血压药物的处方进行回顾性研究，结果显示不合理联用处方有420 份，占联用处方的19.24%，不合理用药在联合用药方面占比较大，不利于患者病情的好转。

3.2 阿帕替尼致高血压的降压药物的合理应用结果分析

本研究中通过对我院2018—2020 年使用降压药物的种类进行分析，结果可知钙通道阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂为主要的降压药物，分析原因可能为钙通道阻滞剂对患者血管平滑肌的钙离子通道具有阻滞作用，能使血管扩张，从而降低血压，并且该种药物可以缓解不同程度的高血压[12]。此外，本研究通过对2018—2020 年降压药物的DDDs 进行统计分析，结果发现厄贝沙坦片在3 年中使用最为频繁，比索洛片使用较少。厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-Ⅱ受体（AT1 亚型）拮抗剂，安全性较高，可以提高患者的配合度。通过对2018—2020 年单一降血压药物的使用情况分析可知，氨氯地平使用最多，其次是硝苯地平。氨氯地平、硝苯地平均属于钙通道阻滞剂类药物，为降血压的常用药物。通过对2018—2020 年降血压药物联合使用情况分析可知，以单一用药为主，其次是二联用药。单一用药不良反应较少，二联用药会可能存在较少的药物之间的相互作用，对于多联用药不良反应较多。

3.3 结论和不足

厄贝沙坦片为主要的降压药，单一用药、二联用药为主要用药方法，使用相对合理。但是本研究中阿帕替尼致高血压患者降压药物使用效果进行调查，在今后研究中会扩大研究范围，为临床降压药物的合理应用提供更加全面的参考依据。