硫酸镁联合拉贝洛尔治疗子痫前期孕妇临床疗效及对肾功能和血清炎症因子的影响

李方，王王莹，曹艳花，罗美娣

（厦门大学附属第一医院同安院区厦门市第三医院妇产科，福建 厦门 361100）

妊娠高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy）是妊娠期妇女所特有而又常见的疾病，以高血压、水肿、蛋白尿、抽搐、昏迷、心肾功能衰竭，甚至发生母子死亡为临床特点，是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。目前按国际有关分类，妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并妊娠及因肾病、肾上腺疾病等继发高血压并妊娠等，全身小动脉痉挛为本病的基本病变。妊娠期高血压疾病的治疗原则主要为降压、解痉、镇静等，密切监测母胎情况，适时终止妊娠。降压治疗的目的是预防子痫、心脑血管意外和胎盘早剥等严重的母儿并发症。血压在160/110 mmHg 以上的严重高血压必须降压治疗；血压在150/100 mmHg 的非严重高血压建议降压治疗；血压在140/90 mmHg 以上不建议治疗，但对并发脏器损伤者可考虑降压治疗，而妊娠前已用降压药治疗的孕妇应继续降压治疗。硫酸镁是子痫治疗的一线药物，也是重度子痫前期预防子痫发作的关键药物。硫酸镁能够有效缓解患者血管的痉挛状态，同时对乙酸胆碱的释放具有抑制作用，能够使得患者小动脉痉挛得到缓解，从而达到有效降压的目的[9]。但是单一使用该药物的治疗效果有限，且长期大剂量应用会增加不良反应的发生风险[10]。基于此，本研究主要探讨硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔治疗子痫前期孕妇的临床疗及对妊娠结局、肾功能和血清炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年10 月厦门大学附属第一医院同安院区厦门市第三医院妇产科收治的子痫前期患者72 例为研究对象，纳入标准：①满足妊娠子痫前期诊断标准；②患者存在下肢水肿情况、尿蛋白≥0.3 g/L。排除标准：①存在凝血障碍者；②合并有严重的肝肾功能障碍者；③对本研究药物过敏者。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组36 例。对照组年龄23～38 岁，平均年龄（35.1±4.3）岁；孕周27～41 周，平均孕周（32.5±4.2）周；经产妇20 例，初产妇16例。观察组年龄22～39 岁，平均年龄（34.7±4.2）岁；孕周27～40 周，平均孕周（33.5±4.4）周；经产妇21 例，初产妇15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会讨论，同意开展该研究。所有研究对象知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司生产，国药准字H33021961，规格：2.5 g/10 mL×5 支）治疗，负荷剂量硫酸镁4～6 g溶于25%葡萄糖20 mL 静推（15～20 min），继而硫酸镁1.5 g/h 静脉滴注维持，1 次/d，用药时限不超过5 d。观察组在对照组治疗基础上联合盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026119，规格：0.1 g/片）治疗，硫酸镁的治疗用药方法与对照组一致，同时给予患者盐酸拉贝洛尔片，100 mg/次，2～3 次/d，2～3 d 后根据需要加量。两组均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后血压情况、生化指标（24 h尿蛋白定量、血清同型半胱氨酸、C 反应蛋白）、剖宫产率及并发症发生率。生化指标检测方法：在清晨空腹采集患者3 mL 静脉血，离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测血清同型半胱氨酸、C 反应蛋白的水平情况，检测步骤按试剂盒说明进行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血压情况比较

治疗后，两组血压改善情况优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压情况比较[（±s），mmHg]

表1 两组血压情况比较[（±s），mmHg]

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

分组 舒张压 收缩压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=36） 96.3±3.5 86.4±3.9# 155.8±11.7 135.2±10.3#观察组（n=36） 96.7±3.8 80.1±3.5*# 156.2±11.5 126.2±9.3*#t 值 0.465 7.213 0.146 3.891 P 值 0.644 0.000 0.884 0.000

2.2 两组生化指标比较

观察组治疗后24 h 尿蛋白定量、C 反应蛋白、同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生化指标比较（±s）

表2 两组生化指标比较（±s）

注：与治疗前相比较，#P＜0.05；与对照组相比较，*P＜0.05

分组 CRP（mg/dl） HCY（μmol/L） 24 h 尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=36） 7.3±1.0 2.5±0.9# 23.4±2.2 16.2±1.2# 5.2±1.1 1.7±0.3#观察组（n=36） 7.2±1.1 1.3±0.2#* 23.5±2.3 12.2±0.7#* 5.1±1.0 1.0±0.1#*t 值 0.404 7.809 0.189 17.28 0.404 13.280 P 值 0.688 ＜0.001 0.851 ＜0.001 0.688 ＜0.001

2.3 两组剖宫产率比较

观察组剖宫产16 例，剖宫产率为44.44%，自然分娩20 例，自然分娩率为55.56%；对照组剖宫产28 例，剖宫产率为77.78%，自然分娩8 例，自然分娩率为22.22%。观察组剖宫产率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.076，P＜0.05）。

2.4 两组并发症发生情况比较

对照组有3 例新生儿窒息，3 例胎儿窘迫，并发症发生率为16.67%；观察组1 例新生儿窒息，并发症发生率为2.78%；组间比较，差异有统计学意义（χ2=3.956，P＜0.05）。对照组有3 例产后出血（8.33%），观察组产妇没有出现产后出血，组间比较，差异有统计学意义（χ2=3.869，P＜0.05）。

3 讨论

3.1 硫酸镁联合拉贝洛尔可降低患者血压水平

盐酸拉贝洛尔是α 和β 受体的阻滞剂，在降低血压的同时不影响肾及胎盘的血流量，并可对抗血小板凝集、促进胎儿肺成熟，且其不引起血压过低或反射性心动加速。盐酸拉贝洛尔常见的不良反应包括站立时低血压、头晕、感觉疲劳和恶心，而严重的不良反应可能包括低血压、心力衰竭和支气管痉挛。本研究结果发现，治疗后，两组血压改善情况优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），其中观察组血压波动更小，对孕产妇血流动力学影响更低，这可能与两种药物协同降压作用有关，提示硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔治疗子痫前期患者可有效控制患者血压，在预防子痫发作、胎盘早剥、延长孕周方面效果更具优势。

3.2 硫酸镁联合拉贝洛尔可改善患者尿蛋白及血清炎症因子水平

本研究中观察组治疗后24 h 尿蛋白定量、C 反应蛋白、同型半胱氨酸水平低于对照组（P＜0.05），说明联合用药可改善孕妇体内炎症因子水平。血清炎症因子水平的降低，可有效提高降压效果。24 h 蛋白定量反应率患者肾功能及血压水平。子痫前期患者血压控制不良，肾损害较大，24 h 蛋白定量明显增高，并在一定程度上24 h尿蛋白定量与血压水平呈现正相关趋势。本研究中观察组24 h 尿蛋白定量低于治疗前，说明高血压对肾脏造成的损害程度明显减轻，从而也提示硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔可减轻妊娠高血压所带来的肾损害程度。C 反应蛋白为一种较为敏感度体内炎症反应标志物，本研究中观察组治疗后C反应蛋白水平明显降低，提示硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔用药能够一定程度改善患者体内炎症水平，从而增加对降压药物的敏感性。

3.3 硫酸镁联合拉贝洛尔可降低妊娠高血压剖宫产率

本研究中观察组剖宫产率低于对照组（P＜0.05），提示硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔可降低由妊娠高血压所引发的剖宫产手术率，从而降低剖宫产本身带来的不良反应和相关风险。观察组由于对血压进行了有效控制，降低了发展为子痫的风险，从而降低了剖宫产率。剖宫产率的降低有利于母婴产后恢复，同时有利于提高出生人口质量。

3.4 硫酸镁联合拉贝洛尔可降低新生儿并发症及产后出血风险

关于新生儿并发症，对照组新生儿窒息、胎儿窘迫等症发生率为16.67%，而观察组为2.78%；对照组有3 例产后出血，而观察组产妇没有出现产后出血，提示硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔可降低新生儿并发症及产后出血风险。分析原因可能与硫酸镁、盐酸拉贝洛尔联合用药能在短期内快速降低患者血压、改善肾功能及血清炎症因子，从而降低了妊娠高血压进一步发展为子痫的风险，进而降低了相关新生儿并发症和产妇出血风险。

3.5 总结与不足

综上所述，硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔治疗可有效控制子痫前期患者血压及血清因子水平，降低剖宫产率及并发症发生率。但研究也存在一定的不足，首先纳入患者例数相对较少，统计学效能不高；其次随访时间相对较短，远期对新生儿的影响有待进一步评价。