拜瑞妥预防关节置换术后下肢深静脉血栓远期疗效分析

倪俊杰，毕永海

（1.天津市武清区第二人民医院药剂科，天津 301700；2.天津市武清区第二人民医院骨科，天津 301700）

流行病学数据显示[1]，在发达国家每年约1 000 名成年人中有1.5 人发生DVT。这种情况随着年龄的增长，DVT 风险也显著增高。对于骨科大手术，如膝关节置换术等术后发生DVT 风险更高，约1 000 人中有10 人在全膝或部分膝关节置换术后发生DVT[2]。拜瑞妥（Rivaroxaban，RIV）可抑制游离因子Xa 和结合在凝血酶原复合物中的因子Xa，抑制因子Xa 后可阻断凝血级联的内在和外在激活途径，抑制凝血酶的形成和血栓的形成[3-4]。普通肝素（UFH）、低分子量肝素（LMWH）也通过与循环抗凝血酶（AT Ⅲ）结合，间接抑制因子Xa 的活性，但必须注射给药，临床应用烦琐。RIV 在不同种族的患者中具有可预测的药代动力学特征，在8 倍的剂量范围（5～40 mg）内具有平稳的剂量反应。近年来RIV 常被用于预防大手术，尤其是下肢大手术，如关节置换等术后的DVT 的发生风险[5]，但其远期安全性报道较少。基于此，本研究主要探讨关节置换后口服RIV 预防DVT 的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月—2020 年6 月天津市武清区第二人民医院收治的72 例关节置换者患者为研究对象，纳入标准：①下肢关节置换者；②无RIV过敏史；③凝血指标无异常。排除标准：①恶性肿瘤患者；②已存在DVT 者；③孕产妇；④HIV阳性者。采用随机对照表法分为对照组37 例和试验组35 例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般情况比较[（±s），n]

表1 两组一般情况比较[（±s），n]

临床资料 试验组（n=35）对照组（n=37） t/χ2 值 P 值年龄（岁） 66.66±11.89 65.54±10.69 0.421 0.675性别（M/F） 17/18 19/18 0.056 0.813 BMI（kg/m2） 23.88±4.87 23.05±4.21 0.775 0.441膝关节 0.050 0.824右侧 18 20左侧 17 17

1.2 方法

两组患者术后根据相关诊疗指南给予常规治疗。对照组术后低分子肝素（葛兰素史克＜天津＞有限公司，国药准字J20130168；规格：0.4 mL/支）4 000 IU 皮下注射，连续给药2 周。试验组术后6 h 开始给予RIV（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20180075；规格：10 mg/片）10 mg/d，口服，1 次/d，连续口服给药5 周。

1.3 观察指标

术后随访6 个月，比较两组术后发生DVT 风险、术后引流量和凝血功能[血小板计数（platelet，PLT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶原时间（prothrombin time，PT）][6]。凝血功能检查：取患者静脉血3 mL，采用全自动凝血分析仪进行检测，检测过程按试剂盒说明进行。

1.4 统计方法

采用SAS1 1.2 软件进行分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验，血栓风险采用log-rank 检验；计数资料用[n（%）] 表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组DVT 发生风险比较

6 个月内试验组发生DVT 6 例，发生率为17.14%；对照组发生7 例，发生率为18.92%；两组DVT 发生率比较，差异无统计学意义（HR=1.37，95%CI：0.43～4.29，P＞0.05），见图1。

图1 两组随访期间发生DVT 风险曲线图

2.2 两组引流量比较

试验组引流量为（1 122.24±179.66）mL，低于对照组的（1 461.54±256.87）mL，差异有统计学意义（t=6.460，P=0.001）。

2.3 两组凝血功能比较

两组术前及术后1 周PLT、APTT、PT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组凝血功能比较

3 讨论

3.1 DVT 概述及危险因素

DVT 好发于接受骨科手术包括关节置换术的患者，相关流行学数据显示，每1 000 人中约有10 人在全膝或部分膝关节置换术后发生DVT，1 000 人中约有5 人在全髋或部分髋关节置换术后发生DVT。每年约有40 万美国人首次发生DVT，10 万人或以上的死亡归因于其导致的肺栓塞[2]。研究认为[7]，导致血栓形成的必要因素为血流速度降低、血管壁的内皮细胞出血破损，同时血液由于某种原因导致其凝固速度增加。国外文献报道[8]，关节置换术后DVT 发生风险超过50%。

3.2 拜瑞妥抗凝机制及临床应用

RIV 是一种口服Xa 因子直接抑制剂，被批准用于DVT 和肺栓塞（PE）的初始治疗，以及预防复发性DVT 和PE。它以固定的口服剂量给药，不需要常规凝血监测。既往研究认为[9-10]，RIV的单药治疗方法被证明不劣于标准治疗方法（包括皮下注射依诺肝素钠）。本研究结果发现，两组DVT 发生风险无统计学差异（P＞0.05）；但试验组术后引流量低于对照组（P＜0.05），提示RIV可明降低关节置换术后DVT 风险，效果不劣于分子肝素。RIV 在DVT 或PE 患者中总体耐受性良好，且药物经济学分析表明[11]，RIV 在治疗DVT或PE 和预防复发性VTE 方面可能是依诺肝素的一种经济有效的替代品。

3.3 总结与不足

综上所述，与低分子肝素相比，RIV 在降低关节置换术后DVT 风险方面无差异，但可以降低术后引流量。但该研究入组患者例数较少，统计学效能不高，其结论需要更大样本量研究支持。