低剂量奥氮平联合阿戈美拉汀片用于老年慢性失眠伴焦虑抑郁的疗效观察

弓娟，马微玲，王有越，马静，宗疆

（中国人民解放军联勤保障部队天津康复疗养中心，天津 300191）

老年慢性失眠十分常见，患者因年龄增长、中枢神经系统出现退行性改变，该群体易出现睡眠节律紊乱、夜间片段睡眠等症状[1]。老年性失眠与冠心病、脑卒中等慢性疾病进展密切有关，还会导致焦虑、抑郁等问题，对其身心健康影响较大。因此，针对该病需积极采取有效措施十分重要[2]。临床常见方法有药物治疗、心理治疗等，使用药物可缓解患者抑郁、焦虑症状，但单一用药效果存在局限性，其中阿戈美拉汀片属于一种新型抗抑郁药物，可缓解其抑郁症状，调节其睡眠质量，在改善睡眠质量方面效果较差，而联合低剂量奥氮平可增强药效，达到见效快、总体药物剂量小、不良反应少等特点，两者联合使用较单一用药效果更好[3]，可改善其睡眠、焦虑和抑郁情况。本研究主要探讨低剂量奥氮平联合阿戈美拉汀片治疗老年慢性失眠伴焦虑抑郁患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月—2021 年6 月我院就诊的106 例老年慢性失眠伴焦虑抑郁患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组53 例。对照组男23 例、女30 例；年龄60～75岁，平均年龄（65.47±3.26）岁；病程7 个月—10 年，平均病程（6.28±1.14）年；观察组男32 例、女21 例，年龄61～74 岁；平均年龄（65.82±2.43）岁；病程9 个月—11 年，平均病程（6.51±1.36）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入标准

①年龄≥60 岁；②符合《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017 版）》失眠诊断标准[4]：入睡困难、时间短、睡眠不深；多梦易醒或醒后不适等每周3 次以上，持续时间大于1 个月，并伴有焦虑、抑郁症状；③经匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分≥8 分；④资料信息完整，既往疾病史详细、清楚，所提供资料均能进行统计分析。

1.3 排除标准

①患有恶性肿瘤者；②精神意识障碍者；③存在药物禁忌证者；④肝肾、肾脏及心功能不全者；⑤因个人信息资料丢失无法统计者。

1.4 方法

所有患者均实施心理干预、用药指导等，对照组采取阿戈美拉汀片（生产企业：江苏豪森药业集团有限公司；国药准字：H20143375）进行治疗，起始剂量为25 mg，1 d/次，治疗1 周后，调整其剂量可增至50 mg；观察组采取阿戈美拉汀+低剂量奥氮平进行治疗：前者使用方法和对照组相同，奥氮平药物（生产企业：江苏豪森药业集团有限公司；国药准字：H20010799）口服，剂量为2.5 mg/次，1 次/d。两组均治疗8 周，于患者用药期间密切关注不良反应情况，定期复查肝肾功能。

1.5 观察指标

①比较两组临床疗效：根据患者的临床症状和睡眠质量改善情况，其中GAD-7 和PHQ-9 评分下降＞75%、降低幅度为50%～75%、＜50%为痊愈、显效和有效，反之患者症状和睡眠质量无明显改善则为无效。②比较两组睡眠质量：采用PSQI 量表进行评估，内容共8 项，每个项目0～3 分评分法，总分21 分，其中评分≥8 分则为有睡眠障碍，得分越高则表示睡眠障碍越明显。③比较两组焦虑、抑郁状态：前者采用7 项广泛性焦虑障碍量表（Generalized Anxiexy Disorde-7，GAD-7）评估其焦虑情况，总分范围为0～21 分，其中无焦虑症：0～4 分；轻度焦虑：5～9 分；中度焦虑：10～14 分；中重度焦虑：15～19 分；重度焦虑：20～27 分；后者则采取9 项患者健康问卷抑郁量表（Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9）评估其抑郁状况，其中无症状：0～4 分；轻度抑郁：5～9 分；中度抑郁：10～14 分；中重度抑郁：15～19 分；重度抑郁：20～27 分。

1.6 统计方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t 检验或单因未方差分析；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组睡眠质量情况比较

治疗后第2、4、8 周，两组PSQI 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组睡眠质量情况比较[（±s），分]

表2 两组睡眠质量情况比较[（±s），分]

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 治疗前 第2 周 第4 周 第8 周观察组 53 15.83±3.11 13.72±3.04* 8.26±1.25* 4.82±1.64*对照组 53 15.97±3.03 14.95±3.06* 10.22±1.72* 6.51±1.35*t 值 0.235 2.076 6.711 5.792 P 值 0.815 0.040 0.000 0.00

2.3 两组抑郁、焦虑情况比较

治疗后第2、4、8 周，两组GAD-7、PHQ-9评分低于治疗前，且观察组治疗后第4、8 周GAD-7、PHQ-9 评分低于对照组（P＜0.05），但两组治疗后第2 周GAD-7、PHQ-9 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组抑郁、焦虑情况比较[（±s），分]

表3 两组抑郁、焦虑情况比较[（±s），分]

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

组别（n=53） 时间 GAD-7 评分 PHQ-9 评分观察组 治疗前 10.02±0.75 10.24±0.52治疗后第2 周 6.57±0.58* 6.25±0.31*治疗后第4 周 5.32±0.25* 4.92±0.35*治疗后第8 周 4.21±0.11* 3.89±0.23*对照组 治疗前 10.12±0.53 10.35±0.42治疗后第2 周 7.82±0.35* 6.79±0.35*治疗后第4 周 6.63±0.14* 5.72±0.22*治疗后第8 周 5.39±0.32* 4.81±0.31*F组别，P 值 32.283，0.035 F交互，P 值 28.915，0.026 F时间，P 值 47.021，0.017

3 讨论

3.1 老年慢性失眠伴焦虑抑郁治疗效果分析

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），由此可见联合用药治疗效果倍增，两者产生协同作用明显。老年慢性失眠者易降低对自身健康的评价，导致抑郁症风险、认知功能增加，因此，如何改善老年慢失眠伴焦虑、抑郁症状意义重大[5]。阿戈美拉汀片药物通过负褪黑素受体MTI、MT2 激动、5- 羟色胺受体5-HT2c拮抗的协同作用，可恢复失眠患者紊乱的生活节律，使其同步化，发挥良好的抗抑郁效果，并增强前额叶皮质多巴胺的神经传递，从而促进神经再生，有效改善睡眠和抑郁等情况。但单一用药效果存在局限性（起效慢、用药量多），联合低剂量奥氮平可产生协同作用。奥氮平属于新的神经安定药物（5- 羟色胺/多巴胺拮抗剂），其口服吸收较好，作用在于使得5-HT2a 和α2 受体阻断，导致单胺脱抑制性释放而抗抑郁，并对H1 受体和拟γ-氨基丁酸产生作用，从而起到改善睡眠、镇静效应和缩短药效时间的作用，可显著提高抗抑郁和焦虑、改善睡眠的情况，与赖珏等[6]研究结果一致，进一步证实联合用药疗效更好。

3.2 老年患者睡眠改善情况分析

本研究中观察组治疗后第2、4、8 周PSQI 评分均低于对照组（P＜0.05），可见低剂量奥氮平联合阿戈美拉汀治疗效果更好，相比于单一治疗，其改善患者睡眠质量更明显。阿戈美拉汀片是一种抗抑郁药物，其药理作用可根据患者昼夜节律迁移进行，促使慢波睡眠增加，并调节多巴胺传递，改善其抑郁症状，将阿戈美拉汀片药物联合低剂量奥氮平进行治疗，能够有效缓解抑郁等症状，同时改善其睡眠质量。奥氮平药物在体内、体外与H1 受体相结合，可改善脑内多种神经通路的功能，具有神经功能和镇静催眠的作用，见效快、副作用少。

3.3 老年失眠患者的抑郁、焦虑情况分析

本研究中的观察组治疗后第4、8 周GAD-7、PHQ-9 评分低于对照组（P＜0.05），可见联合两种药物治疗效果优于单一治疗，可有效改善患者焦虑、抑郁的情况，考虑原因为阿戈美拉汀片药物可增强前额叶皮质多巴胺，进而缓解抑郁情绪；奥氮平为一种非典型的抗精神病药物，可促进前额叶皮质DA 的释放，并对中枢系统的5-HT2A/2C受体产生阻滞作用，可选择性作用于中脑边缘系统，联合治疗可缓解其焦虑、抑郁情况，改善睡眠障碍。

综上所述，低剂量奥氮平联合阿戈美拉汀片治疗老年慢性失眠伴焦虑抑郁的效果显著，缓解其焦虑、抑郁症状，可改善其睡眠质量，利于疾病治疗，值得推广应用。但本研究存在一定局限性，纳入样本较少，需进一步扩大研究范围。