王铭,张晓粉,卢慧民
濮阳市第五人民医院,河南 濮阳 457000
卵巢癌在女性恶性肿瘤中发病率位居前列,近几年,随着人们饮食与生活习惯的改变、工作压力的增加,导致该病逐渐呈现年轻化趋势[1]。临床研究表明,晚期卵巢癌对于化疗的敏感性较好,选择紫杉醇、顺铂等一线化疗药物组成联合化疗方案能够有效抑制病情进展,延长患者的生存时间[2],但化疗药物所致的不良反应较为明显,极易影响患者的依从性和整体治疗效果。近几年,中医药在恶性肿瘤治疗中逐渐显示出增效减毒的优势[3],中西医结合治疗卵巢癌也逐渐成为研究热点。笔者采用自拟扶正祛积汤辅助常规TP化疗治疗晚期卵巢癌,取得满意疗效,现报道如下。
1.1 一般资料选择2019年1月至2020年6月濮阳市第五人民医院接诊的60例晚期卵巢癌患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例。观察组年龄37~65(52.15±6.71)岁;体质量45~71(53.37±5.25) kg;肿瘤分期:Ⅲb期14例,Ⅳ期16例;病理分型:浆液性17例,黏液性7例,子宫内膜样6例。对照组年龄 36~64(51.92±6.48)岁;体质量44~70(53.05±5.41) kg;肿瘤分期:Ⅲb期15例,Ⅳ期15例;病理分型:浆液性15例,黏液性8例,子宫内膜样7例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例纳入标准符合《FIGO 2018妇癌报告》——卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌诊治指南解读[4]中晚期卵巢癌的诊断标准,经常规影像学检查、病理组织学检查等确诊;符合《中医妇产科学》[5]中脾气亏虚证的诊断标准,主症为少腹包块、腹胀疼痛,次症为倦怠乏力、食少纳呆、形体消瘦、口燥咽干、心烦失眠;预计生存时间>6个月;首诊病例,入选前无放化疗治疗史,且无TP化疗方案禁忌证;家属签署知情同意书。
1.3 病例排除标准合并其他恶性肿瘤或重要脏器功能障碍者;合并严重感染或免疫系统疾病者;有精神疾病或交流障碍者。
1.4 治疗方法对照组接受TP化疗方案治疗:第1天给予紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司,批号:国药准字H20058719)175 mg·m-2,静脉滴注;第1天至第3天给予顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司,批号:国药准字H20040813)25 mg·m-2,静脉滴注。化疗前给予止吐、抗过敏、保护胃黏膜等对症处理,21 d为1疗程,连续治疗3个疗程。
观察组在对照组治疗的基础上加用扶正祛积汤,具体药物组成:鸡血藤、三棱、生牡蛎各30 g,莪术、炙龟甲、海藻各20 g,黄芪、党参、黄精、炒白术各15 g,当归、枸杞子、鸡内金、干漆各10 g。每日1剂,水煎服,21 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。
1.5 观察指标
1.5.1 肿瘤标志物检测两组患者治疗前后癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)变化情况。
1.5.2 中医证候积分参照《中医病证诊断疗效标准》[6]对患者的主症(少腹包块、腹胀疼痛)按照无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)计分;次症(倦怠乏力、食少纳呆、形体消瘦、口燥咽干、心烦失眠)按照无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)计分。
1.5.3 不良反应参照美国国家癌症研究所制定的常见不良反应评价标准3.0版[7],观察白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝肾功能受损等不良反应发生情况。
1.6 疗效判定标准参照实体瘤疗效评价标准[8]:完全缓解:肿瘤病灶消失,且维持4周以上;部分缓解:肿瘤病灶体积缩小≥35%,且维持4周以上;稳定:肿瘤病灶体积缩小<35%或增大<20%;进展:肿瘤病灶体积增大≥20%或出现新病灶。
有效率=(完全缓解+部分缓解)/n×100%
疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/n×100%
2.1 两组晚期卵巢癌患者临床疗效比较观察组疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组有效率略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 两组晚期卵巢癌患者临床疗效比较 例(%)
2.2 两组晚期卵巢癌患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,治疗后观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组晚期卵巢癌患者治疗前后中医证候积分比较 ±s,分)
2.3 两组晚期卵巢癌患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较两组患者治疗后血清CEA、AFP、CA125、CA19-9水平低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组晚期卵巢癌患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 ±s)
2.4 两组晚期卵巢癌患者不良反应发生率比较观察组化疗期间白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝肾功能受损发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组晚期卵巢癌患者不良反应发生率比较 例(%)
临床研究表明,卵巢癌早期并无特异性表现,患者因不适就诊时多已处于中晚期,错失了最佳治疗时机,且治疗难度较高[9]。化疗是临床治疗晚期卵巢癌的主要手段之一,由于该病对化疗敏感性较好,选用一线化疗药物(紫杉醇、铂类)能够有效改善患者的病情,控制肿瘤细胞增殖,提高远期生存率[10-11]。但大量文献报道显示,紫杉醇水溶性差,易出现不良反应,顺铂也容易引起骨髓抑制、消化道反应等,患者常因耐药问题而停药,治疗预后并不理想[12]。
卵巢癌属中医学“肠覃”“积聚”“石瘕”等范畴。脾胃为人体先天之本、气血生化之源,卵巢癌患者主要因正气不足而受外邪侵扰导致痰凝湿聚、寒热等毒邪互胶[13]。《素问·评热病论》记载:“邪之所凑,其气必虚。”正气亏虚、邪毒炽盛与卵巢癌的发病有直接关系[14]。卵巢癌多源于无形之气和有形之痰,气与痰相辅为病,脾胃气虚、运化无力而致倦怠乏力、食少纳呆、形体消瘦等;脾气不升,脾为湿困而出现腹胀疼痛、恶心呕吐等;日久伤阴则出现心烦失眠、口燥咽干、尿赤等[15]。因此,临床辨治应以健脾益气、扶正祛积为主要原则[16]。扶正祛积汤中黄芪、党参、黄精、炒白术为君药,均可益气健脾;鸡血藤、炙龟甲、当归、枸杞子为臣药,能滋阴补肾、养血和血;其余为佐使药,三棱、莪术、生牡蛎破血行气、消积止痛,海藻软坚散结、消痰利水,鸡内金健胃消食,干漆破瘀消积。诸药配伍,共奏益气健脾、滋阴养血、扶正祛积之功效[17-18]。部分文献报道中也指出,采用有益气健脾养血作用的中药联合紫杉醇、顺铂治疗晚期卵巢癌疗效显著[19]。本研究结果显示,观察组疾病控制率高于对照组,且治疗后中医证候积分低于对照组,也证实了扶正祛积汤对晚期卵巢癌有标本兼治的临床优势,能提高化疗效果,促进患者症状体征改善,与上述研究报道相符。
CEA、AFP、CA125、CA19-9是临床常用的卵巢癌血清标志物,在该病的诊断和疗效评估方面特异性较好[20]。本研究中观察组治疗后血清CEA、AFP、CA125、CA19-9检测结果均低于对照组,也表明扶正祛积汤与化疗药物能够产生良好的协同作用,控制肿瘤增殖。分析原因主要与扶正祛积汤中多种中药成分有良好的抗肿瘤、增强机体免疫功能等作用有关[21]。而观察组化疗期间白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝肾功能受损发生率均低于对照组,则表明扶正祛积汤能够减轻化疗所致的不良反应,有利于提高患者的化疗依从性和整体治疗预后。
综上所述,扶正祛积汤治疗晚期卵巢癌疗效显著,能够有效改善患者症状体征,减轻化疗不良反应。