替吉奥联合安罗替尼治疗老年晚期胃癌20 例效果观察

周昌盛

（如皋市人民医院药剂科，江苏 226500）

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，早期往往无明显症状或症状不典型，不易被发现，大多数患者确诊时已属中晚期，丧失手术治疗机会[1-2]。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段之一，但疗效较差。即使对HER-2 阳性晚期胃癌采用曲妥珠单抗联合化疗，患者5 年生存率仍不足25%[3]。研究表明，肿瘤生长与新生血管生成密切相关，因此抗血管生成药物可作为晚期胃癌治疗的选择。安罗替尼是我国自主研制的创新药，能作用于众多靶点，具有抑制癌细胞增殖和抗肿瘤血管生成作用，可用于治疗多种癌症[4]，与化疗联合应用发挥协同抗癌作用[5]。本研究选取2018 年10 月—2020 年10 月在我院住院的晚期胃癌患者40 例，观察替吉奥联合安罗替尼的治疗效果和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 晚期胃癌患者40 例，采用数字表法随机分为对照组和观察组各20 例。对照组女性12 例，男性8 例；年龄66～78 岁，平均72.1±2.8 岁；TMN 分期：Ⅲ期14 例，Ⅳ期6 例。观察组女性10例，男性10 例；年龄67～82 岁，平均74.3±3.3 岁；TMN 分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期8 例。两组年龄、性别及临床分期比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：预计生存时间超过6 个月；ECOG评分0～2 分；病理类型为腺癌；心肝肾功能正常。排除标准：消化道活动性出血者；口服药物吸收不佳者；合并其它恶性肿瘤；存在其他化疗禁忌症。患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组：采用替吉奥联合安罗替尼治疗。口服替吉奥，根据体表面积计算首次给药量，体表面积＜1.25 m2给予40 mg/次，1 次/d；体表面积1.25～1.50 m2，早晚各服用40 mg/次、60 mg/次；体表面积＞1.50 m2给予60 mg/次，2 次/d；连续14 天。安罗替尼口服，12 mg/次，1 次/d，连续14 天。3 周为1个疗程，共3 个疗程。对照组：口服替吉奥，40～60 mg/次，2 次/d，连续14 天，3 周为1 个疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：3 个疗程后采用影像学检查对病灶大小进行测量，依据RECIST 实体瘤疗效评价标准进行判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。CR：所有目标病灶消失；PR：基线病灶长径总和缩小≥30%；SD：基线病灶长径总和缩小但未达到PR，或有增加但未达到PD；PD：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新的病灶。有效率=(CR 例数+PR 例数)/总病例数×100%。(2)生活质量：依据Karnofsky(KPS)功能状态评分，分数越高说明生活质量越好。(3)不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以±s 表示，组间差异性比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率(%)表示，组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组CR 1 例、PR 8 例、SD 7 例、PD 4 例，对照组CR 0 例、PR 3 例、SD 5例、PD 12 例，观察组总有效率为45.0%，高于对照组的15.0%，差异有统计学意义(χ2=5.104，P=0.023)。

2.2 两组生活质量比较 两组治疗1 个疗程、2 个疗程后KPS 评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗3 个疗程后观察组KPS 评分高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者KPS 评分比较 分

2.3 两组不良反应发生率比较 两组白细胞减少、血小板减少及恶心呕吐、口腔黏膜炎以及腹泻的发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较 n（%）

3 讨 论

恶性肿瘤的生长需要丰富的血管提供营养，而抗新生血管药物可以使肿瘤细胞缺血缺氧而发生变性、坏死，从而抑制肿瘤生长，延缓肿瘤转移。肿瘤血管生成取决于血管生成促进因子和抑制因子的相互作用，肿瘤细胞生长速度快，需氧量大，造成局部缺氧，缺氧刺激是促进肿瘤血管生长的重要因素[6-7]。

安罗替尼的优点是多靶点，能针对多条信号途径中的细胞因子而发挥抗癌作用，与单靶点的小分子酪氨酸酶抑制剂比较，多靶向药物优势更大，作用范围更广，副作用更少，且能降低多药耐药的发生率[8]。安罗替尼与VEGFR、FGFR-2、PDGFR 和c-Kit 等靶点作用，遏制肿瘤血管生成，阻止肿瘤发展[9]。替吉奥由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西钾(Oxo)组成。替加氟在体内经代谢生成为5-FU，再由5-FU转变为5-氟尿嘧啶核苷，抑制蛋白质合成，发挥抑制肿瘤作用。CDHP 可抑制5-Fu 降解，并促进FT 转换为5-Fu，保持5-Fu 有效水平。Oxo 具有抑制消化道内5-Fu 磷酸化的作用，能增强抗癌疗效，减轻患者消化道症状[10-12]。本文研究结果显示，观察组治疗总有效率为45.0%，高于对照组的15.0%，差异有统计学意义(P=0.023)。治疗3 个疗程后观察组KPS 评分79.35±7.12 分，高于对照组的74.87±3.98 分，差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示与替吉奥单药治疗比较，替吉奥联合安罗替尼治疗老年晚期胃癌患者的疗效更好。此外，本研究两组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎以及腹泻发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示替吉奥联合安罗替尼治疗并不明显增加患者的不良反应，安全性较好。

总之，老年晚期胃癌患者采用替吉奥联合安罗替尼治疗临床效果较好，能明显提高患者生活质量，且不良反应可耐受。