膈下逐瘀汤加味联合西药治疗晚期结肠癌脾虚血瘀证的临床效果研究

许秀东

随着我国经济水平的提升以及人们对于饮食健康的忽视,结肠癌的患病率居高不下,已在恶性肿瘤疾病中占有重要比例。近年来结肠癌的发病趋势并无退减趋势,严重危害了人们的生命健康及生活质量。研究发现,外科手术干预在如今仍是根治结肠癌的最有效手段［1］。但相对于疾病处于中晚期或是已发生他处转移的患者来说,已不适合将手术干预作为第一选择。即便仍进行手术干预,其远期疗效并不可观,常在术后半年复发,且术后生存时限常＜1年。中医药治疗结肠癌已有数百年历史,在临床中展现了出色的治疗作用,尤其在中晚期结肠癌患者中更是广泛应用。在中医学中认为结肠癌生病根本在于正气不充,脾肾不足,随之出现瘀滞、湿毒等有形实邪［2］。现代医家通过对前人经验的总结和延伸,认为结肠癌的中医病理基础在于脾虚从而生瘀,以“脾虚邪实”作为病理根基［3］。膈下逐瘀汤为《医林改错》经典方药,可化瘀通腑,破癥消结,为治疗癥瘕积聚、下腹疼痛的常用药剂。本研究在该方药中加味四君子及四物汤等滋补涵养药物,以针对“脾虚邪实”之病机,标本兼顾,里外兼施。为更好提高结肠癌患者的远期疗效和生活质量,本研究采用膈下逐瘀汤加味联合西药治疗晚期结肠癌脾虚血瘀证患者,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3 月～2021年3 月本院肿瘤科病房收入的80例晚期结肠癌脾虚血瘀证患者纳入本研究,研究获取医院伦理委员准许,并接受其全程监管。所选患者均需符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［4］中结肠癌的诊断标准：①病理提示为恶性肿瘤；②造影提示充盈缺损及肠道局部狭窄；③指检出血；④临床征象及指标支持诊断；⑤不明原因的消瘦、贫血。其中第1 条为确立诊断的必备要素。辨证标准需符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》［5］中结肠癌脾虚血瘀证的辨证标准。纳入标准：①通过上述诊断确诊为结肠癌的患者；②患者处于疾病晚期(Ⅲ、Ⅳ期)；③既往无化疗放疗史；④未出现肠梗阻、穿孔等并发症；⑤近1个月内未进行本研究类似治疗；⑥患者同意且自愿知情。排除标准：①病理怀疑；②疾病处于前中期(Ⅰ、Ⅱ期)；③因不耐受而终止治疗；④精神或神志异常无法配合；⑤存在其他危重疾病；⑥接受其他非研究组治疗方案。将患者按随机数字表法分为对照组及观察组,每组40例。对照组男22例,女18例；年龄41～76 岁,平均年龄(55.11±7.78)岁；病程35～163 d,平均病程(89.53±24.49)d；TNM分期：Ⅲ期16例,Ⅳ期24例；发生转移25例。观察组男21例,女19例；年龄39～75 岁,平均年龄(56.53±8.05)岁；病程37～160 d,平均病程(90.47±25.55)d；TNM分期：Ⅲ期18例,Ⅳ期22例；发生转移23例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均进行入院常规检查及一般对症治疗。对照组患者予以贝伐珠单抗(Roche Diagnostics GmbH,注册证号S20170035),用法用量：5 mg/kg 贝伐珠单抗+100 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,每14 天进行1 次,共治疗4个疗程。本品避光冷藏处理(2～8℃),严禁摇晃。观察组在对照组基础上加用膈下逐瘀汤加味治疗,方药组成：桃仁10 g、红花15 g、五灵脂10 g、延胡索10 g、丹皮15 g、赤芍10 g、当归15 g、川芎15 g、香附10 g、乌药10 g、枳壳10 g、甘草10 g、黄连10 g、黄柏10 g、败酱10 g。腹痛绵绵者重用白芍、炙甘草；便血不止者加三七、茜草、仙鹤草；泄泻者加肉豆蔻、赤石脂；心悸失眠者加酸枣仁、远志。以上中药均来自本院中药房且由中药房统一煎制,300 ml/剂,1 剂/d,分早晚2 次服用,连续服用2个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 疗效 根据患者肿瘤病灶的实体大小及转移归属情况制定疗效判定标准［6］,共分为下列4 种情况,完全缓解(CR)：肿瘤灶消失且病理性淋巴结缩短＞1 cm；部分缓解(PR)：肿瘤灶较前缩小＞30%；稳定(SD)：肿瘤灶长度虽未达到PR 标准,但仍处于缩小过程中；进展(PD)：肿瘤灶增长＞20%,或发现其他转移病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标记物 应用AXSYM 全自动免疫分析仪对治疗前后血清CEA 水平进行检测,观察其变化情况。

1.3.3 免疫功能 对患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平进行检测,以此评价患者免疫功能水平。

1.3.4 中医证候积分 根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》［5］相关内容制定评分标准,依据患者症状等级分为1、2、3、4分,分数愈高提示等级愈高,则症状越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组治疗总有效率为62.5%,高于对照组的52.5%,但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后CEA 水平比较 治疗前,两组患者CEA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者CEA 水平均较本组治疗前降低,且观察组CEA 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后CEA 水平比较(,ng/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后免疫功能比较 治疗前,两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于本组治疗前,CD8+水平低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；且观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能比较()

表3 两组患者治疗前后免疫功能比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者中医证候积分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较(,分)

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较(,分)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

结肠癌患者在患病早期常无特殊表现,多数患者在诊断时才发现此病,且多数已进入晚期并伴有他处转移。多数晚期患者已不适合手术治疗,因此对于无法接受手术治疗的患者如何延长其有效生存期变得至关重要。本研究所用贝伐珠单抗是肿瘤科常用的抗血管类药物。其作用机制简单且直接,主要是与血管内皮生长因子做进一步结合,与自身受体竞争性抑制内皮细胞的增长繁殖［7］。国外学者提出另一种观点,认为竞争性抑制自身受体结合在一定程度会导致血管内生平衡受损,使肿瘤病灶结构、微血管内环境及累及系统功能趋于稳定,从而使机体最大可能的吸收抗肿瘤药物,提高效果的同时减少癌症转移的发生［8,9］。

结肠癌目前治疗方法众多,但大多存在局限性和适应性差异。西医最有效的干预方式为根治性手术,但对结肠癌的发病时间节点要求较高,且术后复发或转移时有发生；放射性治疗是结肠癌局部治疗方式,缺陷是对周围附属组织的伤害难以控制；化疗作为全身性疗法在近年来发展迅速,应用广泛,但对肿瘤细胞的选择性不高,患者易出现多种副反应；针对晚期患者的免疫疗法虽可杀死部分癌细胞,但其高昂的治疗费用及疗效的不确定性让人望而生畏。在中医学记载中并无结肠癌病名,多归属于“肠风”、“脏毒”等范畴,中医药以整体观念为基础,以辨证论治为指导,以四诊和参为根据,具有提高机体免疫及抗癌的作用,但对肿瘤及症状的改善作用仍在探讨研究中［10］。为此本研究观察组患者在西药治疗基础上加用膈下逐瘀汤加味以探索疗效。方中桃仁、红花、五灵脂、延胡索、丹皮、赤芍、当归、川芎以活血行瘀,散结消痛；以香附、乌药、枳壳调气舒肝,甘草调和诸药,共呈活血化瘀,行气止痛的功效。配伍黄连、黄柏、败酱,以加强清热解毒之力。全方以四君汤益气健脾,以四物汤补血调血,共奏活血化瘀,健脾养血,清热解毒之效。

本研究中发现,观察组治疗总有效率为62.5%,高于对照组的52.5%,但差异无统计学意义(P＞0.05)。提示加用膈下逐瘀汤加味对于结肠癌的疗效及肿瘤大小的改变并不明显。但治疗后观察组患者中医证候积分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),提示加用膈下逐瘀汤加味治疗结肠癌效果明显。在治疗后观察组的CEA 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明在应用贝伐珠单抗基础上加重膈下逐瘀汤加味临床疗效更佳,癌症指标下降更为明显。T 淋巴细胞是人体重要的免疫细胞,在机体健康时处于稳态水平,若T 淋巴细胞水平出现波动则提示机体的免疫功能失常［11-14］。在本研究中对照组患者免疫异常,而观察组加用膈下逐瘀汤加味后CD4+及CD4+/CD8+水平升高,CD8+水平降低,提示在FOLFOX4 方案化疗联合贝伐珠单抗除抑制肿瘤生长外,可提高免疫功能。

综上所述,膈下逐瘀汤加味联合西药治疗晚期结肠癌脾虚血瘀证效果良好,患者症状改善、指标好转,免疫水平有所恢复,值得临床应用与深入研究。