立体定向放疗对早期非小细胞肺癌患者肿瘤标记物及免疫功能的影响

吴彬，陈明东，王凯，吴燕斌

福建医科大学孟超肝胆医院放疗科 (福建福州 350025)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常见的类型，其发病率约占肺癌的80%。早期NSCLC约占所有NSCLC患者的30%，放疗属于早期NSCLC患者的重要治疗方法，有利于缓解患者的临床症状，提高肿瘤局部控制率，改善患者预后，但目前临床上尚无统一的放疗标准，且采用不同放疗方法取得的效果及患者的预后也不相同[1-2]。采用常规放疗治疗NSCLC患者虽然能满足治疗需要，但不良反应相对较大，难以达到预期的治疗效果。立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy，SBRT)是一种精确性放射治疗方法，具有靶区剂量高、周围正常组织剂量低等优点，已被美国综合肿瘤网络中心(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南推荐为不可手术早期NSCLC治疗的重要方法。鉴于此，本研究旨在探讨SBRT对早期NSCLC患者肿瘤标记物及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年10月至2020年10月我院收治的120例早期NSCLC患者为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各60例。试验组男37例，女23例；年龄41～78岁，平均(58.61±2.80)岁；TNM分期：ⅠA期20例，ⅠB期15例，ⅡA期13例，ⅡB期12例。对照组男35例，女25例；年龄41～79岁，平均(58.56±2.83)岁；TNM分期：ⅠA期18例，ⅠB期15例，ⅡA期14例，ⅡB期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经影像学及病理学检查确诊；TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期；存在可测量病灶，且直径>2 cm；治疗依从性较高；精神状态良好。

排除标准：存在严重肝、肾功能不全；存在放疗禁忌证；存在化疗史；预计生存期<6个月；合并免疫系统疾病。

1.2 方法

对照组行常规放疗：选取Varian公司提供的高能直线加速器6MV-X线， 依据患者实际情况设置放射剂量， 2 Gy/次， 照射总剂量为60～70 Gy，1次/d，每周连续放疗5 d；对原发病灶及周围2 cm的正常组织进行放疗，必要时对隆突下5 cm以上纵膈、同侧肺门进行放疗。

试验组行SBRT：选取深圳奥沃公司提供的全身伽马射线立体定向放射系统，采用CT进行体部定位，采用负压带对肺部病灶、纵膈活动度进行准确记录；利用仪器配套的工作站对影像图进行分析，明确肿瘤区、治疗靶区，并完成三维重建；固定照射野，设置放射剂量，2 Gy/d，照射总剂量为60～70 Gy，1次/d，每周连续放疗5 d。

两组均放疗2个月。

1.3 评价指标

临床疗效[3]：放疗2个月后，依据两组影像学检查结果评估临床疗效，病灶完全消失且维持≥4周，为完全缓解(complete response，CR)；病灶缩小幅度>50%且维持≥4周，为部分缓解(partial remission，PR)；病灶缩小幅度≤50%或增大<25%、无新病灶，为稳定(stable disease，SD)；出现新病灶，或病灶增大幅度≥25%，为进展(progressive disease，PD)；缓解率(response rate，RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

肿瘤标记物水平：放疗前及放疗2个月后，分别采集两组空腹肘静脉血3 ml，以3 000 r/min转速离心处理10 min后，取上清液，采用化学发光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平，试剂由雅培公司提供。

免疫功能指标：放疗前及放疗2个月后，分别采集两组3 ml外周静脉血，采用流式细胞仪(BD FACSCanto Ⅱ，美国BD公司)检测T淋巴细胞亚群中CD4+T细胞、CD4+与CD8+T细胞比值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

试验组RR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 肿瘤标记物水平及免疫功能指标

放疗前，两组血清CEA及CA125水平、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；放疗2个月后，两组血清CEA、CA125水平均低于放疗前，CD4+、CD4+/CD8+均高于放疗前，且试验组血清CEA、CA125水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组放疗前后血清CEA、CA125水平及CD4+、CD4+/CD8+比较

3 讨论

NSCLC是临床常见的恶性肿瘤，其发病多与辐射、职业及吸烟等因素相关[4]。手术是治疗早期NSCLC的优选方法，但手术对患者的创伤大，且患者可能伴有严重的内科疾病，无法耐受手术，对于这部分患者，放射治疗扮演着关键的角色。放疗已成为早期NSCLC患者的重要治疗方法，可延长患者的生存时间。采用常规放疗剂量对早期NSCLC患者进行放疗可满足临床治疗需求，但对患者周围组织损伤较大，且存在较大的放疗误差，可影响放疗的效果及安全性。

近年来，SBRT技术逐渐在临床上被推广应用，早期NSCLC的治疗已逐渐向SBRT精确放疗发展。SBRT作为一种精确性放疗方法，不仅分次剂量大，且具有三维系统立体监测，有利于对病灶靶区周围剂量的阶梯变化进行监测及控制，可增加临床病灶照射剂量，减少病灶周围正常组织器官的照射剂量，从而有利于保护正常组织，增强放疗的目的性和针对性[5]。与常规放疗相比，SBRT不仅提高了肿瘤剂量，也降低了对正常组织的受照剂量，有利于减少不良反应，提高肿瘤控制率。研究发现，CEA属于肿瘤相关抗原，是诊断肺癌的常用标志物；CA125属于糖类抗原，在肺癌患者血清中呈高表达，通过检测血清CA125可为肺癌诊断及病情评估提供依据[6]。T细胞源于骨髓淋巴干细胞，多数肿瘤患者会出现T细胞亚群表达异常现象，表现为CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+升高[7]，因此，通过测定T细胞亚群，可评估患者的免疫状态。本研究结果显示，试验组RR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；放疗2个月后，试验组血清CEA、CA125水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果提示，与常规放疗相比，行SBRT时的放射剂量分布较为精确，可有效杀灭肿瘤细胞，减少对正常组织的射线剂量，减轻对免疫功能的损伤，有利于提高肿瘤控制率，降低肿瘤标志物水平。SBRT可利用多次分割治疗及非共面多野三维集束照射，提高靶区照射剂量，提升局部控制率，减少癌细胞远处转移及局部复发，改善患者预后[8]。

综上所述，对早期NSCLC患者进行SBRT，有利于提升抗肿瘤效果，降低肿瘤标志物水平，减轻放疗对患者免疫功能的影响，可作为治疗早期NSCLC的有效方法。