猫爪草对肺结核患者肝功能的调控作用

张丽华 王元春 龚 菁 张 宇 刘平庆

1.江西省赣州市第五人民医院药剂科，江西赣州 341000；2.江西省赣州市第五人民医院医保科，江西赣州 341000；3.江西省赣州市中医院药剂科，江西赣州 341000；4.江西省赣州市第五人民医院感染科，江西赣州 341000

猫爪草味甘、辛，性温，归肝经、肺经，具有化痰散结、解毒消肿的功效，有效成分包括猫爪草多糖、氨基酸、黄酮以及挥发性成分等，目前国内外对猫爪草的运用主要为抗结核、抗肿瘤和增强免疫等方面[1]。猫爪草中多糖的含量在6.70%～12.65%不等[2]。有研究发现猫爪草多糖不同剂量对小鼠急性化学性肝损伤均有保护作用，并推测保护机制可能与猫爪草多糖的抗氧化作用有关[3]，同时其证实猫爪草多糖可延缓D-gal衰老模型小鼠组织及细胞结构及功能衰退，增强衰老小鼠免疫功能并提高抗氧化系统酶活性[4]。另外还有研究证明猫爪草多糖对高浓度刀豆蛋白A 引发的人肝细胞损伤有明显的保护作用，可能促进肝细胞的增殖[5]，但是目前并未在临床得到验证，且国内外没有猫爪草临床中用于护肝、抗肝损的研究资料。为此本研究主要探讨猫爪草对肺结核患者肝功能的调控作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年8月赣州市第五人民医院收治的诊断为肺结核且使用四联（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）抗结核药物的80 例患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（40 例）与对照组（40 例）。观察组中，男26 例，女14 例；年龄18～55 岁，平均（34.5±1.8）岁；结核发病部位：肺部者25 例，合并肺外结核者15 例；结核病程1 个月～2年，平均（5.6±1.3）月。对照组中，男25 例，女15 例；年龄18～55 岁，平均（34.4±1.9）岁；结核发病部位：肺部者24 例，合并肺外结核者16 例；结核病程1 个月～2年，平均（5.5±1.4）月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①诊断符合《肺结核诊断标准》（WS288-2017）[6]标准者；②年龄18～65 岁；③精神状况正常者。排除标准：①精神疾病史者；②入组前存在肝肾功能不全和（或）心肺功能障碍者；③存在免疫功能不全者；④对拟定使用药物过敏者。所有患者及家属均知情同意，并申报赣州市第五人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有入组者均给与四联结核药物抗结核治疗，具体包括：利福平（开封制药集团，国药准字H41021799，批号：20190521）口服10 mg/kg，1 次/d，异烟肼（国药菏泽制药，国药准字H13022207，批号：201903257D）口服5 mg/kg，1 次/d，乙胺丁醇（重庆西南合成制药，国药准字H50020500，批号：201903GYT62）15 mg/kg，1 次/d，吡嗪酰胺（江苏四环生物制药，国药准字H32024174，批号：2019061254）口服5 mg/kg，1 次/d，同时定期监测患者肝功能情况，针对肝脏功能保护，对照组服用当飞利肝宁胶囊（四川美大康药业，生产批号：2018120532，规格：每粒0.25 g 装）3 次/d，4 粒/次；观察组给予猫爪草30 g/次（江西轩豪中药饮片有限公司，生产批号：201811250，规格：15 g/袋），1 次/d，开水冲服，两组连续治疗14 d 为1 个观察周期，其抗结核治疗期间均进行持续的保肝护肝治疗，并对所有入组者通过门诊随访半年。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗后肝功能相关指标及肝脏纤维化相关指标变化情况，统计两组治疗期间肝功能异常首发时间和肝功能恢复正常时间，比较两组抗结核治疗临床效果。肝脏纤维化相关指标主要检测透明质酸（hyaluronic acid，HA）和Ⅲ型前胶原（type Ⅲprocollagen，PCⅢ），均使用固相放射免疫法进行，试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供，HA 正常值为：23.1～70.1 ng/ml，PCⅢ正常值为：<120 μg/L；肝功能检测指标[7]有谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT），双抗体夹心法，正常值0～50 U/L，谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST），双抗体夹心法，正常值0～40 U/L，总胆红素（total bilirubin，TBil），酶循环法，正常值为3.4～17.1 μmol/L，其试剂盒由上海透景生命科技股份有限公司生产。肝损害是以肝功能指标中ALT>50 U/L或AST>40 U/L 为标准。以上所有临床检验均严格按照说明书进行操作。痰菌转阴为痰培养阴性，胸片吸收好转为复查胸部X 线片，其结果较上次检测时肺部结核病灶吸收超过50%[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能相关指标的比较

治疗前两组肝功能指标中ALT、AST 及TBil 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后肝功能指标中ALT、AST 及TBil 水平均低于治疗前，且治疗后观察组肝功能指标中ALT、AST 及TBil 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后肝功能相关指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能相关指标的比较（±s）

注 ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBil：总胆红素

观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值85.51±2.80 85.62±2.91 0.157 0.876 37.91±1.11 65.32±3.52 47.234＜0.001 100.072 28.246＜0.001＜0.001 89.82±5.81 89.91±5.92 0.076 0.939 38.83±1.51 65.62±3.82 41.489＜0.001 53.841 22.073＜0.001＜0.001 45.52±3.92 45.61±4.02 0.113 0.910 16.71±1.72 36.32±2.84 37.843＜0.001 42.814 12.046＜0.001＜0.001组别 ALT（U/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值AST（U/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值TBil（μmol/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值

2.2 两组患者治疗前后肝脏纤维化相关指标的比较

治疗前两组肝脏纤维化相关指标HA 和PCⅢ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后肝脏纤维化相关指标中HA 和PCⅢ水平均低于治疗前，且治疗后观察组肝脏纤维化相关指标中HA 和PCⅢ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后肝脏纤维化相关指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肝脏纤维化相关指标的比较（±s）

注 HA：透明质酸；PCⅢ：Ⅲ型前胶原

观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值138.93±33.81 139.02±33.91 0.013 0.989 58.63±11.92 116.32±25.63 12.927＜0.001 14.173 3.380＜0.001 0.001 386.62±38.93 386.71±38.81 0.012 0.991 86.61±16.83 256.82±24.51 36.235＜0.001 44.778 17.904＜0.001 0.001组别 HA（ng/ml）治疗前 治疗后 t 值 P 值PCⅢ（μg/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值

2.3 两组患者治疗期间肝功能异常首发时间和肝功能恢复正常时间的比较

两组治疗期间肝功能异常首发时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组肝功能恢复正常时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗期间肝功能异常首发时间和肝功能恢复正常时间的比较（d，±s）

表3 两组患者治疗期间肝功能异常首发时间和肝功能恢复正常时间的比较（d，±s）

2.22±0.31 2.11±0.32 1.491 0.140 4.72±0.52 5.81±0.81 7.374＜0.001肝功能异常首发时间 肝功能恢复正常时间观察组对照组t 值P 值40 40组别 例数

2.4 两组患者抗结核治疗临床效果的比较

随访半年期间观察组痰菌转阴率及胸片吸收好转率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者抗结核治疗临床效果的比较[n（%）]

3 讨论

目前全世界结核病发病率均呈现升高趋势，尤其是发展中国家，虽然目前针对结核病治疗已经有明确指南可依，但部分患者临床抗结核治疗效果仍不理想，目前抗结核治疗的药物，多以利福平、利福平、吡嗪酰胺等短期化疗药物为基础，需要长时间规律治疗[9]。然而以上几种抗结核药均有潜在肝毒性，长时间服用将引起药物性肝损伤，甚至造成急性肝功能衰竭，导致患者无法顺利完成完整治疗疗程，进而影响临床治疗效果，增加患者负担[10]。另外多数抗结核药物在进行剂量调整的主要方法为延长用药时间而无法通过减少剂量达到临床效果，此种方案对于长时间接受抗结核治疗患者，极易出现肝功能损伤，引起药物峰值水平的增加[11]。

针对长时间接受抗结核药物治疗患者，其肝功能调控上，本研究观察组使用猫爪草进行治疗，相对于常规的当飞利肝宁胶囊保肝护肝治疗，治疗后观察组肝功能指标中ALT、AST 及TBil 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示针对长时间接受抗结核药物治疗患者的肝功能调控，使用猫爪草，能有效地改善患者肝功能指标。另外治疗后观察组肝脏纤维化相关指标中HA 和PCⅢ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。进一步提示针对长时间接受抗结核药物治疗患者的肝功能调控，使用猫爪草，对延缓肝脏纤维化和降低药物性肝损伤导致的肝小叶纤维化甚至后期肝硬化有重要意义。而且两组肝功能异常首发时间比较，差异无统计学意义，但观察组肝功能恢复正常时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示针对长时间接受抗结核药物治疗患者的肝功能调控，使用猫爪草，能有效地促进肝损伤恢复。最后随访半年期间观察组痰菌转阴率及胸片吸收好转率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示针对长时间接受抗结核药物治疗患者的肝功能调控，使用猫爪草能够有效改善患者肝功能，降低药物性肝损伤所致影响，同时对提高患者治疗耐受性和依从性有一定价值，进而达到改善患者临床治疗效果的目的。

猫爪草是一种传统民间抗结核治疗中草药，具有清热解毒、活血化瘀、消肿利结等功效，已经成功用于抗结核、抗疟疾等[12]。中成药猫爪草系猫爪草粗粉水提取物[13]，针对结核抗酸杆菌均有抑制增殖降低耐药性产生作用，同时还可改善病变部位的微循环，提高局部药物治疗浓度，起到改善患者抵抗力，增强抗病能力的作用[14]。其对肝功能的调节上，可能与减轻并修复肝脏炎症损伤有关，通过降低肝脏中炎症细胞因子水平，提高抗氧化因子活性，从而达到降低药物性肝损伤的目的[15]。同时体外实验亦证实猫爪草多糖还可有效降低高浓度ConA 导致的人肝细胞损伤[16]，降低脂质过氧化，稳定细胞膜结构，抑制肝细胞纤维化作用[17-18]。

综上所述，使用猫爪草对长时间接受抗结核药物治疗患者进行肝功能调控，能有效改善患者肝功能，抑制肝脏纤维化形成，并达到提高临床抗结核治疗效果。