抗骨质疏松胶囊对绝经后骨质疏松症患者骨密度及骨代谢生化指标的影响∗

熊 巍，王贵梅

四川省骨科医院，四川 成都 610041

骨质疏松症是一种以骨量降低，骨组织微结构损伤导致脆性骨折增加为特征的全身性骨代谢骨病［1］。据最新调查数据显示，我国50 岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中女性为32.1%；65 岁以上人群骨质疏松症患病率达32.0%，其中女性为51.6%［2］。不同地区及年龄段患病率不同，城市大于农村，随年龄增大患病率逐步攀升。骨质疏松症最常见并发症是骨质疏松性骨折，是老年患者致残和致死的主要原因之一［3］。祖国医学认为骨质疏松症属“骨痹”“骨痿”范畴，本病病位在骨，与肾关系密切，主要病机为肾精亏虚［4］。抗骨质疏松胶囊是根据骨质疏松症的特点，以滋阴潜阳、补肾壮骨法为原则自拟的中药。本研究旨在研究抗骨质疏松胶囊对绝经后骨质疏松症患者骨密度及骨代谢生化指标的影响，探讨抗骨质疏松胶囊治疗绝经后骨质疏松症的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料将四川省骨科医院2018年1～12月就诊的绝经后骨质疏松症患者80 例按照随机数字表法分成观察组和对照组各40例。两组患者年龄、绝经年限、体质指数（body mass index，BMI）等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料比较（±s）

表1 两组患者基线资料比较（±s）

组别观察组对照组t P例数40 40年龄（岁）67.15±7.62 66.75±6.34 0.255 0.799绝经年限（年）18.46±7.48 17.21±6.95 0.768 0.445 BMI（kg/m2）22.84±2.40 22.27±2.73 0.992 0.324

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据WHO 推荐的骨质疏松诊断标准［5］，采用双能X线吸收法测定腰椎和髋部骨密度（bone mineral density，BMD），骨密度T值均≤-2.5SD。

1.2.2 中医诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》中骨质疏松症的诊断标准［6］。

1.3 纳入标准1）符合上述西医及中医诊断标准；2）自然绝经5 年以上的妇女；3）自愿参加并签署知情同意书。

1.4 排除标准1）继发性骨质疏松症；2）骨质疏松性骨折者；3）合并严重内科疾病；4）长期使用激素或骨代谢药物治疗；5）精神病患者；6）自身免疫疾病者；7）合并原发性或继发性肿瘤。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 口服碳酸钙D3 片（钙尔奇，惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格：0.6 g/片）每次0.6 g，每日1 次。口服骨化三醇软胶囊（盖三淳，青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491，规格：0.25 μg×10粒×1板）每次1粒，每日1 次。口服阿仑膦酸钠片（福善美，Merck Sharp&Dohme Italia SPA，国药准字J20130085，规格：70 mg×1片）每周1 片。3 个月为1 个疗程，总疗程为6个月。

1.5.2 观察组 在对照组治疗的基础上口服抗骨质疏松胶囊（四川省骨科医院中药注册制剂，川药制字Z20080025，规格：0.32 g×30 粒/瓶）每次4 粒，每日3 次，3 个月为1 个疗程，总疗程为6 个月。抗骨质疏松胶囊药物组成：龟甲（醋制）30 g，熟地黄30 g，知母（制）20 g，黄柏（制）20 g，锁阳15 g，淫羊藿15 g，牛膝15 g，陈皮10 g，当归10 g，白芍10 g。

1.6 观察指标骨密度检测：采用双能X 线骨密度检测仪测定患者腰椎和髋部BMD。骨代谢生化标志物：采用比色法检测血清Ca、P浓度；采用电化学发光法测定血清甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、骨碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase，BALP）浓度；采用罗氏电化学发光法测定血清25-（OH）VitD、Ⅰ型胶原羧基端 肽β特 殊 序 列（β-C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen，β-CTX）、Ⅰ型原胶原氨基端延长肽（propeptide of type 1 procollagen，PINP）及骨钙素（bone gla protein，BGP）浓度。

1.7 统计学方法采用SPSS 21.0 软件分析数据，计量数据以±s表示，进行正态性检验及方差齐性检验，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 腰椎及髋部BMD治疗后两组患者腰椎及髋部BMD 较治疗前改善（P＜0.05），观察组改善更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后腰椎及髋部BMD比较（±s） SD

表2 两组患者治疗前后腰椎及髋部BMD比较（±s） SD

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05

组别观察组对照组t P例数40 40治疗前腰椎BMD-3.07±0.52-3.15±0.58 0.650 0.518髋部BMD-2.95±0.48-3.04±0.53 0.796 0.426治疗后腰椎BMD-2.53±0.56*-2.84±0.61*2.368 0.020髋部BMD-2.45±0.47*-2.72±0.55*2.360 0.021

2.2 钙磷代谢调节指标治疗后两组患者Ca、P、PTH 与治疗前及治疗后组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），而25-（OH）VitD 高于治疗前（P＜0.05），观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后钙磷代谢调节指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后钙磷代谢调节指标比较（±s）

注：*表示与治疗前比较，P＞0.05，#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组t，P观察组对照组t，P例数40 40 40 40时间治疗前治疗后Ca（mmol/L）2.13±0.25*2.15±0.28*-0.337，0.737 2.15±0.32 2.16±0.24-0.158，0.875 P（mmol/L）1.12±0.21*1.15±0.25*-0.581，0.563 1.13±0.17 1.17±0.18-1.022，0.310 PTH（pg/mL）48.16±7.56*49.08±8.65*-0.506，0.614 48.34±8.28 49.24±7.93-0.496，0.621 25-（OH）VitD（ng/mL）18.45±4.15#17.27±4.53#1.215，0.228 25.21±5.52 22.21±4.78 2.598，0.011

2.3 骨转换指标治疗后两组患者β-CTX 较治疗前降低，P1NP、BALP 及BGP 较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组β-CTX低于对照组，P1NP、BALP 及BGP 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后骨转换指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后骨转换指标比较（±s）

注：#表示与治疗前比较，P＜0.05；*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组t，P观察组对照组t，P例数40 40 40 40时间治疗前治疗后β-CTX（ng/mL）0.62±0.24 0.67±0.21-0.946，0.347 0.32±0.12#*0.45±0.18#-3.801，<0.001 PINP（ng/mL）35.24±17.42 37.22±18.25-0.494，0.623 56.21±19.40#*44.24±21.86#2.590，0.011 BALP（μg/mL）3.21±1.19 3.29±1.32-0.285，0.776 5.54±1.87#*4.46±1.58#2.790，0.007 BGP（μg/L）13.36±4.15 14.71±4.06-1.471，0.145 19.88±5.15#16.63±4.85#2.906，0.005

3 讨论

《素问·痹论篇》曰：“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾……肾痹者。”《素问·痰论篇》曰：“肾主身之骨髓……肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发而为骨痿。”《千金要方·骨极》曰：“骨极者，主骨也，肾应骨，骨与肾合……若肾病则骨极……风历骨，故曰骨极。”本病病因病机在于肾精亏虚、脾肾气虚、瘀血阻络，以肾虚为本，血瘀为标。《中西汇通医经精义》曰：“肾藏精、精生髓、髓生骨、故骨者肾之所合也。”表明肾为先天之本，主骨生髓，骨的生长、发育、衰弱、强劲与肾精的盛衰密切相关，肾精充足则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而坚固有力，肾精亏虚则骨髓化源不足，骨骼失养，以致出现骨骼脆弱乏力，形成骨质疏松症，故主要病机为肾精亏虚。因此治疗应遵循益肾填精、健脾益气、活血通络3个基本原则［7］。

抗骨质疏松胶囊为四川省骨科医院自制中药，由大补阴丸加减而成，具有滋阴潜阳、补肾壮骨之意，龟甲为血肉有情之品，益肾壮骨；熟地黄益髓填精，为补肾阴之要药，两者共为君药，补肾益髓，同时可以潜阳，意在补益真阴，壮水制火；知母、黄柏滋肾阴、泻肾火，为臣药，配伍君药，滋化肾源、补肾壮骨；锁阳、淫羊霍补肾助阳，牛膝温肾壮阳，强筋骨，亦为臣药，合用旨在补益肝肾、强筋壮骨；陈皮健脾补气，当归补血活血行瘀，陈皮与当归同用，共为佐药，健脾益气，气旺则血行，散瘀而通络；白芍敛阴止汗，调和营卫，为佐药。方中滋阴、补阳、壮骨、益气、健脾、活血药同用，数药同入肾精，可见其主要功效是治疗肾精亏虚、脾肾气虚、瘀血阻络之证，重用熟地黄、龟板，滋阴培土、补益肾精。

本研究采用四川省骨科医院中药注册制剂抗骨质疏松胶囊治疗绝经后骨质疏松症，结果显示，两组患者骨密度较治疗前明显提高，且观察组优于对照组，表明抗骨质疏松胶囊治疗绝经后骨质疏松症有效。骨代谢生化指标分为钙磷代谢调节指标与骨转换指标，骨转换指标又包括骨形成标志物和骨吸收标志物［8-9］。骨代谢生化指标能动态监测患者骨变化，及时反映全身骨吸收及骨形成的关系，在早期预测骨质疏松方面优于骨密度［9-12］。目前常用的骨代谢生化指标有25-（OH）VitD、β-CTX、PINP、BALP 和BGP 等。本研究结果显示，治疗后两组患者血清Ca、P、PTH 较治疗前无明显变化，且两组治疗后比较也无明显差异，表明Ca、P、PTH 在体内受其他因素影响，不能评价抗骨质疏松治疗的效果。维生素D 对骨密度具有保护作用，可促进成骨细胞增殖、刺激成骨细胞活性、促进骨基质形成，其25-（OH）VitD是维生素D在体内最稳定、最主要的储存形式［13-15］。而治疗后两组患者25-（OH）VitD 较治疗前上升，原因可能为：1）抗骨质疏松胶囊治疗的有效性；2）口服骨化三醇软胶囊增加血液中的25-（OH）VitD，但是观察组优于对照组，说明抗骨质疏松胶囊有协同作用。本研究结果显示，两组在治疗后骨吸收指标β-CTX 均较治疗前降低，骨形成指标PINP、BALP、BGP较治疗前升高，说明两种治疗方案均可改善骨转换指标，抗骨质疏松均有效，且观察组更明显，说明抗骨质疏松胶囊可通过促进骨形成、抑制骨吸收来增加骨密度，这与既往研究一致［16-17］。董林等［18-20］研究损伤胶囊治疗骨质疏松症患者，不仅可以提高骨密度，还能降低骨折的发生率。

综上所述，抗骨质疏松胶囊治疗绝经后骨质疏松症可能通过影响骨代谢生化标志物25-（OH）VitD、β-CTX、PINP、BALP，促进骨形成、抑制骨吸收进而提高骨密度来实现。