补中助长颗粒联合生活方式干预脾虚型特发性矮身材疗效观察∗

潘丹萍，韩 雪，孙凤平

郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院，河南 郑州 450053

特发性矮身材（idiopathic short stature，ISS）是指个体的身高低于同种族、同年龄和性别的正常人群平均身高的2 个标准差（-2SD）或第3百分位（-1.88SD），并且排除系统性、内分泌、营养性疾病和染色体异常等原因继发，约占儿童身材矮小的60%～80%［1-2］。目前对ISS病因的认识尚有一定局限性，可能与下丘脑-垂体生长轴（GH-IGF-1轴）、遗传因素、微量元素缺乏等相关［3-5］，临床发现，部分ISS 患儿常伴有纳差、腹胀、乏力等脾气虚弱表现，如脾虚症状不能改善，即使采用重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）治疗，远期生长速度将逐渐减慢，导致成年终身高不理想。前期研究［6］表明健脾和胃法能有效改善脾虚型ISS 患儿脾气虚弱症状，促进生长。本研究采用补中助长颗粒联合生活方式干预脾虚型ISS 患儿，探讨其对生长指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2017 年12 月至2019 年12 月在河南省儿童医院中医科就诊的脾虚型ISS 患儿66例随机分为空白组、观察组、对照组各22例，其中空白组脱落2例，对照组脱落1例。空白组中男9 例，女11 例；年龄5.5～9 岁，平均（6.88±0.99）岁。观察组中男11 例，女11 例；年龄5.5～9 岁，平均（7.07±1.05）岁。对照组中男11 例，女10例；年龄5～9 岁，平均（6.67±1.33）岁。3 组患儿性别、年龄、身高、骨龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准［7］1）年龄≥3 岁，且≤10 岁（女），或≤12 岁（男）；2）身高低于同年龄、性别、种族健康儿童身高均值2个标准差（-2SD）或处于第3百分位以下；3）生长激素激发试验峰值＞10 μg/L；4）出生体质量正常，无全身性、内分泌性、营养性或染色体异常表现；5）骨龄正常或稍有延迟；6）伴有形体瘦弱、面色萎黄、神疲乏力、腹胀纳差等脾虚证表现；7）患儿及家长知情同意，签署知情同意书，依从性良好。

1.3 排除标准［7］1）合并遗传代谢病或伴有心、肝、肾、内分泌及血液系统等严重原发性疾病；2）治疗过程中出现第二性征发育者；3）存在心理、情感障碍者；4）依从性差或正在参加其他试验者。

1.4 干预方法空白组采用生活方式干预，合理饮食：饮食结构均衡，优质蛋白饮食；纵向运动：如跑步、跳绳、游泳、打球等中等强度运动每天不少于1 h；高质量睡眠：每天晚上尽早、长时间、深睡眠）。观察组口服补中助长配方颗粒[人参10 g（批号：21106304）、炒白术10 g（批号：21077814）、茯苓10 g（批号：21106724）、陈皮10 g（批号：21067184）、香附10 g（批号：21036414）、郁金5 g（批号：2103008）、木香10 g（批号：21077104）、鸡内金10 g（批号：21076074）、神曲10 g（批号：1050532）、山楂10 g（批号：21078234），江阴天江药业有限公司]，每日1剂，分2次服用）配合生活方式干预；对照组口服赖氨肌醇B12口服溶液（江苏济川制药有限公司，国药准字H32026226）每次5～10 mL，每日2 次，同时配合生活方式干预。

1.5 观察指标分别于治疗前及治疗6 个月、12个月监测患儿身高（H）、体质量（W）、骨龄（bone age，BA）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1），并计算BA 变化量；于治疗前及治疗12 个月监测血清生长激素峰值（growth hormone peak，GHP）水平以及肝肾功能、心肌酶、电解质、糖化血红蛋白等安全指标。身高与体质量的测量由同一测量人、同一时间段、同一身高测量仪测量；BA 由经验丰富的专科医师采用GP图谱法计算。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 软件分析数据，计量资料以±s表示，符合正态性、方差齐性，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 儿童身高、体质量变化情况治疗前及治疗6 个月3 组儿童身高、体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 个月观察组儿童身高高于空白组、对照组（P＜0.05），观察组体质量高于空白组（P＜0.05）。见表1—2。

表1 各组儿童治疗前后身高变化情况（±s） cm

表1 各组儿童治疗前后身高变化情况（±s） cm

注：*表示与空白组比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别空白组观察组对照组F例数20 22 21身高治疗前112.63±5.29 113.11±5.18 111.75±7.24 0.283治疗6个月115.21±5.40 116.90±5.40 115.10±7.31 0.592治疗12个月117.36±5.36 122.68±5.68*#118.22±7.41 4.508

表2 各组儿童治疗前后体质量变化情况（±s）kg

表2 各组儿童治疗前后体质量变化情况（±s）kg

注：*表示与空白组比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别空白组观察组对照组F例数20 22 21体质量治疗前17.69±1.89 17.77±1.74 17.53±2.39 0.074治疗6个月18.60±1.88 19.59±1.76 18.80±2.43 1.409治疗12个月19.44±1.90 21.20±1.76*20.00±2.44 4.113

2.2 儿童BA 变化治疗前后3 组儿童骨龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 各组儿童治疗前后BA变化情况（xˉ± s） y

2.3 儿童IGF-1 与GHP 变化治疗6 个月，观察组IGF-1 高于空白组、对照组（P＜0.05）；治疗12个月，观察组、对照组IGF-1高于空白组（P＜0.05）；治疗前后及治疗后3 组儿童GHP 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 各组儿童治疗前后IGF-1与GHP变化情况（±s） ng/mL

表4 各组儿童治疗前后IGF-1与GHP变化情况（±s） ng/mL

注：*表示与空白组比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别空白组观察组对照组F例数20 22 21 IGF-1治疗前211.80±31.66 223.77±30.34 212.38±32.98 0.976治疗6个月235.60±31.82 287.36±32.09*#253.24±32.91 14.071治疗12个月257.90±33.43 339.09±37.67*#292.48±36.07*27.227 GHP治疗前13.25±2.13 13.77±2.72 13.24±2.26 0.353治疗12个月14.16±2.70 15.66±3.25 15.00±3.04 1.315

2.4 不良反应治疗过程中3 组儿童均无不适症状，肝肾功能、心肌酶、电解质、糖化血红蛋白等指标均在正常值范围。

3 讨论

ISS 是儿童身材矮小最常见的类型，若不及时进行干预治疗，可能影响患儿的成年终身高，甚至导致自卑、孤僻等心理障碍。GH 是由脑垂体分泌的具有促生长作用的激素，通过刺激肝脏合成IGF-1、调节IGFBP-3 等生长因子水平，作用于骨骼、软骨、肌肉等组织细胞，加速有丝分裂，发挥促生长作用［8］。rhGH 于2003 年被美国食品药品管理局批准用于ISS的治疗，研究表明［9-11］，ISS患儿给予rhGH 治疗后，通过上调IGF-1、IGFBP-3 水平促进身高增长，但由于ISS 病因复杂、异质性强，在其有效性、临床风险方面仍存在一定争议［12-13］。

本研究采用补中助长颗粒联合生活方式不仅能有效改善脾虚型ISS 脾气虚弱症状，而且通过合理饮食、正确运动、适度睡眠等方法促生长，对脾虚型ISS患儿的身高、体质量均有促进作用。

经验方补中助长颗粒由《小儿药证直诀》异功散加郁金、木香、香附、山楂、神曲、鸡内金而成，具有益气健脾、消食和胃之功。方中异功散补中益气，理气健脾，可“益中州之气”“治一切疳证”；郁金可活血行气，治“饮食不思”；木香为“三焦宣滞要剂”，可醒脾理气；香附既可疏肝理气以防土壅木郁，又可宽中和胃助消食；山楂、神曲、鸡内金可消食和胃。全方补脾而不壅滞，和胃而不耗气，味温而不助热，适合脾虚患儿长期调理使用［6］。

本研究结果显示，治疗12 个月，观察组身高高于空白组、对照组，观察组体质量高于空白组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明补中助长颗粒对脾虚型ISS 患儿身高增长有促进作用，同时能增加体质量，改善脾虚体质。治疗6、12个月，观察组IGF-1 高于空白组、对照组（P＜0.05），治疗12个月对照组IGF-1高于空白组（P＜0.05），但治疗后3组BA、GHP比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示补中助长颗粒促生长的机制可能是通过升高血清IGF-1 水平，或增强GH 受体对GH 的敏感性而发挥作用，但对BA 影响不明显。治疗过程中3 组患儿均无不适症状，肝肾功能、心肌酶、电解质、糖化血红蛋白等安全指标均在正常范围，提示补中助长颗粒、生活方式干预安全有效。

血清IGF-1 的促生长作用与GH-IGF-1 轴相关，其对骨骼的生长调节可能与体内骨组织代谢信号调节系统相关，GH-IGF-1 轴对骨代谢的调节决定了青春期前骨的生长长度、成熟和最大骨量，对成年后终身高起至关重要的作用［14-16］。基于本研究结果，下一步可进行GH-IGF-1 轴对骨代谢调节的研究，进一步探讨补中助长颗粒促进生长的作用机制。