FIB、尿酸、脂蛋白在急性脑梗死中的表达

郑成　李永安

【摘要】 目的：分析纖维蛋白原（fibrinogen，FIB）、尿酸、脂蛋白在急性脑梗死中的表达。方法：选取2019年2月-2020年9月于苏州市相城人民医院接受治疗的急性脑梗死患者130例为研究组，另选取同期于本院进行健康体检的志愿者70例为对照组。比较研究组和对照组的FIB、尿酸、脂蛋白水平。根据患者不同脑梗死灶面积分为大梗死灶、中梗死灶、小梗死灶。将研究组患者根据颈动脉斑块是否稳定分为稳定斑块、不稳定斑块;根据不同程度神经功能损伤将患者分为轻度神经功能损伤、中度神经功能损伤、重度神经功能损伤;根据颈动脉斑块的严重程度将患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。比较上述患者的FIB、尿酸、脂蛋白水平。结果：研究组FIB、尿酸、脂蛋白水平均明显高于对照组（P<0.05）。与小梗死灶患者相比，中梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）;与中梗死灶患者相比，大梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）。与轻度神经功能损伤患者相比，中度神经功能损伤患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;与中度神经功能损伤患者相比，重度神经功能损伤患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。与稳定斑块患者相比，不稳定斑块患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）;与Ⅰ级斑块患者相比，Ⅱ级斑块患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;与Ⅱ级斑块患者相比，Ⅲ级斑块患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。结论：FIB、尿酸、脂蛋白在急性脑梗死患者中均呈高表达，在大梗死灶、重度神经功能损伤、不稳定斑块患者中表达最高。

【关键词】 急性脑梗死 颈动脉斑块 纤维蛋白原 尿酸 脂蛋白

Expression of FIB， Uric Acid and Lipoproteins in Acute Cerebral Infarction/ZHENG Cheng， LI Yongan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -144

[Abstract] Objective： To analyze the expression of fibrinogen （FIB）， uric acid and lipoprotein in acute cerebral infarction. Method： A total of 130 patients with acute cerebral infarction who received treatment in Xiangcheng People’s Hospital， Suzhou City from February 2019 to September 2020 were selected as the study group， and 70 volunteers who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. FIB， uric acid and lipoprotein levels were compared between the study group and the control group. Patients in the study group were divided into stable plaque and unstable plaque according to whether carotid plaque was stable; patients were divided into mild， moderate and severe neurological impairment according to different degrees of neurological impairment; patients were divided into grade Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ according to the severity of carotid plaque. The levels of FIB， uric acid and lipoprotein were compared. Result： The levels of FIB， uric acid and lipoprotein in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Compared with the patients with small infarct， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein were increased in the patients with medium infarct （P<0.05）; compared with patients with moderate infarct， FIB， uric acid and lipoprotein levels were increased in patients with large infarct （P<0.05）. Compared with patients with mild neurological injury， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with moderate neurological injury were increased （P<0.05）; compared with patients with moderate neurological injury， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with severe neurological injury increased （P<0.05）. Compared with stable plaque patients， FIB， uric acid and lipoprotein levels in unstable plaque patients were increased （P<0.05）. Compared with the patients with grade Ⅰ plaque， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with grade Ⅱ plaque were increased （P<0.05）; compared with patients with grade Ⅱ plaque， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with grade Ⅲ plaque were increased （P<0.05）. Conclusion： FIB， uric acid and lipoprotein are all highly expressed in patients with acute cerebral infarction， and the highest expressions were found in patients with large infarction， severe neurological function injury and unstable plaque.

[Key words] Acute cerebral infarction Carotid plaque Fibrinogen Uric acid Lipoprotein

First-author’s address： Xiangcheng People’s Hospital， Suzhou City， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.035

腦梗死是脑血管疾病中最常见的一种，急性脑梗死又称之为缺血性脑卒中，指当大脑受到各种原因所导致的血液供应障碍，导致局部脑组织缺血或者缺氧性坏死，引发的一系列相应神经功能缺损的一类临床综合征[1-2]。急性脑梗死有着高发生率、高致残率、高死亡率的特点[3]。急性脑梗死是神经科最常见的疾病之一，该病的病因分为三种：大动脉粥样硬化、心源性栓塞和小动脉闭塞[4-5]。急性脑梗死早期并没有特定的症状，部分患者在发病前会出现运动功能障碍、眩晕等症状;在中期往往会出现意识障碍、延髓性麻痹、昏迷等症状;到了晚期会出现脑疝症状，危及患者的生命安全[6-7]。本研究中对FIB、尿酸、脂蛋白水平进行检测，旨在为急性脑梗死的早期诊断提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2020年9月于苏州市相城人民医院接受治疗的急性脑梗死患者130例为研究组。（1）纳入标准：所有患者均符合中华医学会中对急性脑梗死患者的诊断标准[8]，并经过病理学和超声检测确诊患有颈动脉斑块。（2）排除标准：①合并心、肝、肾等功能不全者;②有中枢神经系统感染性疾病者;③依从性差者。另选取同期于本院进行健康体检的志愿者70例为对照组。纳入标准：均于本院进行健康体检，身体健康无其他疾病。排除标准：不配合者。所有研究对象及家属均对本研究均知情，并签署知情通知书。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 取材及颈动脉斑块的测定 采集两组受试者空腹静脉血5 mL，离心后放置-4 ℃环境下保存待测。所有患者入院后进行颈动脉超声检测，使用彩色多普勒超声仪对患者进行检测，探头频率为5～12 Hz。对颈动脉内膜中层厚度、双侧颈总动脉、颈外动脉内径、颈总动脉分叉处进行检测。颈动脉内膜中层厚度>1.5 mm时视为斑块形成。根据斑块的位置、形态和大小分为脂质型软斑块、纤维型斑块、钙化型硬斑块、溃疡型混合斑块。其中纤维型斑块和钙化型硬斑块属于稳定型斑块，脂质型软斑块和混合斑块属于不稳定型斑块。斑块分析出后对斑块的严重程度进行评估：单侧斑块≤2.0 mm属于Ⅰ级;单侧斑块>2.0 mm属于Ⅱ级;双侧斑块均>2.0 mm为Ⅲ级。

1.2.2 神经功能缺损程度以及脑梗死灶检测 使用NIHSS量表检测患者神经功能损伤程度，0分为正常，<4分为轻度神经功能损伤，4～23分为中度神经功能损伤。>23分为重度神经损伤[9]。使用超声检测计算脑梗死灶体积并进行分类，<4 cm记为小梗死灶，4～10 cm为中梗死灶，>10 cm为大梗死灶。

1.2.3 尿酸、脂蛋白水平检测 使用酶联免疫吸附法检测尿酸、脂蛋白水平：将血清置于室温后，标记酶标板，制作标准品，然后取出试剂盒，以1︰2的稀释液稀释样品;在反应孔上依次加入稀释好的待测血清和标准品100 μL/孔，放置37 ℃恒温孵育箱中湿育2 h;然后用专用的洗涤液将反应板清洗3次以后，再加入抗体工作液（1︰100倍稀释后）100 μL/孔，放于37 ℃恒温孵育箱中湿育45 min;继续清洗反应板4次后，在反应孔内加入TMB溶液100 μL/孔，置于37 ℃恒温孵育箱中湿育45 min后在反应孔内加入终止液100 μL/孔终止反应，在450 nm波长测定吸光度，颜色反应深浅与尿酸、脂蛋白水平成正比，经绘制标准曲线计算尿酸、脂蛋白水平。

1.2.4 FIB水平检测 使用免疫透射比浊法检测FIB水平，取3个试管进行标记，分为空白管、测定管和标准管，分别在空白管、测定管、标准管内加入25 μL蒸馏水、25 μL血清、25 μL FIB标准液，随后在所有试管内加入350 μL缓冲液，对3个试管进行均匀摇晃，摇晃均匀后静置常温环境下5～10 min，随后使用分光光度计对其进行比色，在500 nm波长处以空白管凋零为准，记录下吸光度，最后计算血清FIB水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件分析。计量资料比较进行重复测量数据方差分析，多组间比较进行F检验，组间两两比较采用独立t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分组情况 研究组包括男76例，女54例，年龄50～74岁，平均（62.0±9.6）岁。根据患者不同脑梗死灶面积分为小梗死灶25例（男14例，女11例）、中梗死灶59例（男35例，女24例）、46例大梗死灶（男27例，女19例）。根据不同程度脑梗死将患者分为轻度神经功能损伤48例（男21例，女27例）、中度神经功能损伤61例（男38例，女23例）、重度神经功能损伤21例（男17例，女4例）。根据颈动脉斑块是否稳定分为稳定斑块54例（男34例，女20例）、不稳定斑块76例（男42例，女34例）。根据颈动脉斑块的严重程度将患者分为Ⅰ级程度患者39例（男23例，女16例）、Ⅱ级程度患者45例（男28例，女17例）、Ⅲ级程度患者46例（男25例，女21例）。对照组包括男41例，女29例，年龄51～73岁，平均（61.50±9.81）岁。研究组和对照组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组FIB、尿酸、脂蛋白水平比较 研究组FIB、尿酸、脂蛋白水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同体积梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平比较 与小梗死灶患者相比，中梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）;与中梗死灶患者相比，大梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）。见表2。

2.4 不同程度神经功能损伤患者的FIB、尿酸、脂蛋白水平比较 与轻度神经功能损伤患者相比，中度神经功能损伤患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;与中度神经功能损伤患者相比，重度神经功能损伤患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。见表3。

2.5 不同性质颈动脉斑块的FIB、尿酸、脂蛋白水平比较 与稳定斑块患者相比，不稳定斑块患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05），见表4。

2.6 斑块不同严重程度的FIB、尿酸、脂蛋白水平比较 与Ⅰ级患者相比，Ⅱ级患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;与Ⅱ级患者相比，Ⅲ级患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。见表5。

3 讨论

急性脑梗死是脑卒中最常见的类型，严重威胁着患者的身心健康，给患者的家庭和社会带来极大的负担，颈动脉斑块是急性脑梗死常见的病因之一。颈动脉斑块又称颈动脉粥样硬化，是指颈动脉与椎动脉颅外端，以及锁骨下动脉和头臂动脉等颈部血管动脉粥样硬化的具体变现[9-10]。随着年龄的生长，颈动脉斑块的患病率随之上升，吸烟、高血压、糖尿病等是颈动脉斑块的重要危险因素，男性发病率要高于女性。颈动脉粥样硬化斑块是动脉粥样化的一种自然现象，此种现象能够在动脉管壁上沉积一层脂类，导致动脉的弹性减低，管腔变窄[11]。大量临床研究显示，一个人的颈动脉斑块的形成从青春期便开始发生，颈动脉斑块更容易出现在颈动脉分叉以及起始段，其形成的主要原因是颈动脉分叉以及起始段處管腔血流速度较慢，脂类和炎性物质容易堆积，最终导致颈动脉斑块的形成[12-13]。

FIB是一种由肝细胞分泌合成的糖蛋白，是一种参与凝血和止血过程中的一种重要蛋白纤维蛋白，可促进血小板的聚集，促进平滑肌和内皮细胞的生长、增殖和收缩，增加血液的黏滞性和外周阻力，从而引起内皮细胞的损伤，并对血流动力学造成了影响，最终引发了血栓[14-15]。大量学者研究显示，FIB通过对血管壁的直接或者间接损伤、内皮细胞和平滑肌细胞的活化、血小板的聚集和单核细胞的积累来发挥，且可加速炎症反应进程，使得血管内膜进一步增厚[16]。韩芬等[17]在研究中指出，颈动脉粥样硬化斑块患者FIB水平上升，说明FIB与颈动脉斑块和急性脑梗死病症有着一定的关联。本研究中发现，急性脑梗死患者FIB水平上升，分析其原因为高表达的FIB可加重炎症反应及血小板聚集，进而促进了颈动脉斑块的形成。

尿酸一直以来被认为是没有作用功能的代谢物，但大量临床研究显示，尿酸和颈动脉斑块的形成有着一定的关联。尿酸作为一种炎性物质，能够通过经典途径和旁路途径使补体激活，进一步造成血小板凝聚速度加快导致形成血栓。尿酸还能够在血管内膜使炎性细胞、脂质发生沉积，引起巨噬细胞的聚集导致脂质沉积，将NO的功能减弱，最终导致血管痉挛的自由基被大量释放，血管舒张出现障碍[18-19]。黄汉烽[20]在研究中指出，尿酸在颈动脉粥样硬化形成中异常升高，说明尿酸对颈动脉斑块的发生发展具有促进作用。本研究中发现，血清尿酸水平在不同程度颈动脉斑块中有着表达，当颈动脉斑块严重时，尿素水平随之升高，分析其原因为高表达的尿酸可诱导IL-6、肿瘤坏死因子-α的生成，进而加重了斑块内炎症反应，增加了斑块的不稳定性，加重了急性脑梗死患者颈动脉斑块的严重程度。

脂蛋白是一种由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性内核和蛋白质、胆固醇等组成的球状微粒。脂蛋白对于哺乳动物细胞外脂质的包装、运储和代谢中起重要作用。大量临床研究显示，脂蛋白代谢常和颈动脉斑块密切相关，脂蛋白可通过诱导血小板活化、抑制纤溶酶作用、促使斑块形成、增强凝血等多种途径导致斑块稳定性降低，进一步加重动脉斑块的不稳定性[21]。本研究中发现，不同程度颈动脉斑块状态下脂蛋白呈现出不同的表达，当颈动脉斑块严重时，血清脂蛋白也随之升高，表明高表达的脂蛋白可降低急性脑梗死患者斑块稳定低，进而推动了患者病情的发展。

综上所述，FIB、尿酸、脂蛋白在急性脑梗死患者中呈高表达，在大梗死灶、重度神经功能损伤、不稳定斑块患者中表达最高。

参考文献

[1] LIN P C，LEE C W，LIU H M，et al.Acute Infarction in the Artery of Percheron Distribution during Cerebral Angiography： A Case Report and Literature Review[J].J Radiol Case Rep，2018，12（7）：1-9.

[2] JIN L，ZHOU J，SHI W，et al.Effects of six types of aspirin combination medications for treatment of acute cerebral infarction in China： A network meta-analysis[J].J Clin Pharm Ther，2019，44（1）：91-101.

[3] LEE S H，JUNG J M，KIM K Y，et al.Intramural Hematoma Shape and Acute Cerebral Infarction in Intracranial Artery Dissection： A High-Resolution Magnetic Resonance Imaging Study[J].Cerebrovasc Dis，2020，49（3）：269-276.

[4] ZHANG A W，HAN X S，XU X T，et al.Acute phase serum cathepsin S level and cathepsin S/cystatin C ratio are the associated factors with cerebral infarction and their diagnostic value for cerebral infarction[J].Kaohsiung J Med Sci，2019，35（2）：95-101.

[5] SUN Z，XU Q，GAO G，et al.Clinical observation in edaravone treatment for acute cerebral infarction[J].Niger J Clin Pract，2019，22（10）：1324-1327.

[6] HARANHALLI N，MBABUIKE N，GREWAL S S，et al.

Topographic correlation of infarct area on CT perfusion with functional outcome in acute ischemic stroke[J].J Neurosurg，2019，132（1）：33-41.

[7] LI Q，LIU M，FU R，et al.Alteration of circulating innate lymphoid cells in patients with atherosclerotic cerebral infarction[J].Am J Transl Res，2018，10（12）：4322-4330.

[8]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[9]景猛，谢天，王乙，等.慢性硬膜下血肿合并急性脑梗死的临床特点[J].中国老年学杂志，2020，40（16）：3393-3395.

[10]白重阳，董轲.急性脑梗死患者血栓弹力图与凝血功能的关系[J].海南医学，2020，31（15）：1923-1926.

[11]陈旭兰，吴小伟，蔡伟.超声弹性成像技术评估急性脑梗死颈动脉粥样硬化斑块稳定性[J].武警医学，2020，31（5）：426-429.

[12]许长青，郭少敏，刘春光，等.瑞舒伐他汀强化治疗对急性脑梗死患者颈动脉斑块及血清炎症细胞因子水平的影响[J].山东医药，2020，60（17）：61-63.

[13]武晓玲，郝智军，杨金水，等.同型半胱氨酸水平与急性脑梗死TOAST分型及颈动脉斑块稳定性的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（12）：1249-1252.

[14]孙原，崔凡凡，李冬梅，等.急性脑梗死患者ox-LDL、hs-CRP、Hcy、FIB表达水平及其与颈动脉狭窄的关系[J].中国老年学杂志，2020，40（2）：250-254.

[15]程海涛，胡文辉.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与血hs-CRP、FIB及HCY的关系[J].内科急危重症杂志，2018，24（4）：306-308.

[16]孟新颜，杨承志.内正五聚蛋白3和血小板与淋巴细胞比值对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性和近期预后的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（9）：29-32.

[17]韩芬，杨晓，任红杰.补阳还五汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病cGMP、FIB、脂蛋白（a）水平影響研究[J].中华中医药学刊，2020，38（12）：112-115.

[18]张云红，赵义娟，沙敏，等.老年原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块与血清标志物之间的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（4）：374-377.

[19]徐东升，韩利坤，胡玲玲.急性脑梗死患者血清视黄醇结合蛋白水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究[J].国际神经病学神经外科学杂志，2017，44（2）：124-127.

[20]黄汉烽.脑梗死患者血清尿酸水平与颈动脉粥样硬化斑块及脑梗死的关系研究[J].中国医药科学，2018，8（9）：194-196.

[21]宋扬，范雪松，王恩世，等.血清载脂蛋白E水平与颈动脉粥样硬化斑块的关系研究[J].检验医学与临床，2020，17（15）：2126-2129.

（收稿日期：2021-06-23） （本文编辑：张爽）