急性放射性口腔黏膜炎患者CD4+/CD8+、Th1、Th2、Th17表达水平及其临床意义

吴泽华

【摘要】 目的：探究分析急性放射性口腔黏膜炎患者CD4/CD8、Th1、Th2、Th17表達水平及其临床意义。方法：选取2017年10月-2020年10月揭阳市第三人民医院收治的98例急性放射性口腔黏膜炎患者为观察组，同期90名健康体检者为对照组。比较观察组不同放疗时期放射性口腔炎分度，同时比较两组CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平，应用ROC曲线下面积探讨各指标评估急性放射性口腔黏膜炎患者预后的临床价值。结果：放疗第8周，重度口腔炎发生率为89.80%，高于放疗第4周的59.18%（P<0.05）;观察组患者CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于对照组，Th1水平低于对照组，且观察组患者放疗前CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于放疗后，Th1水平低于放疗后（P<0.05）;CD4/CD8、Th1、Th2、Th17、CD4/CD8+Th1+Th2+Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者预后中AUC值为0.802、0.632、0.683、0.783、0.871，敏感度和特异度分别为0.810、0.883，0.648、0.715，0.726、0.724，0.803、0.788，0.895、0.926。结论：急性放射性口腔黏膜炎发病期间Th1降低，CD4/CD8、Th2、Th17升高，均可作为预测评估其病情严重程度和预后的标志物，具有一定的临床应用价值。

【关键词】 放疗 口腔黏膜炎 Th17 Th1 Th2

Expression of CD4/CD8， Th1， Th2， Th17 in Patients with Acute Radiation-induced Oral Mucositis and Its Clinical Significance/WU Zehua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -155

[Abstract] Objective： To investigate the expression of CD4/CD8， Th1， Th2， Th17 in patients with acute radiation-induced oral mucositis and its clinical significance. Method： A total of 98 patients with radiation oral mucositis admitted to Jieyang Third People’s Hospital from October 2017 to October 2020 were selected as the observation group. 90 healthy subjects in the same period were selected as the control group. The radioactive stomatitis grades in the observation group at different radiotherapy stages were compared， the levels of CD4/CD8， Th1， Th2， and Th17 between the two groups were compared. The area under the ROC curve was used to explore the clinical value of each index in assessing the prognosis of patients with acute radiation oral mucositis. Result： The incidence of severe stomatitis at 8 weeks after radiotherapy （89.80%） was higher than 59.18% at 4 weeks during radiotherapy （P<0.05）. The levels of CD4/CD8， Th2 and Th17 in the observation group were higher than those in the control group， and the level of Th1 was lower than that in the control group， in the observation group， the levels of CD4/CD8， Th2 and Th17 in patients before radiotherapy were higher than those in time after radiotherapy， and the level of Th1 was lower than that in time after radiotherapy， the differences were statistically significant （P<0.05）. The AUC values of CD4/CD8， Th1， Th2， Th17 and CD4/CD8+Th1+Th2+Th17 levels in the prognosis of patients with acute radiation oral mucositis were 0.802， 0.632， 0.683， 0.783， 0.871， and the sensitivity and specificity were 0.810 and 0.883， 0.648 and 0.715， 0.726 and 0.724， 0.803 and 0.788， 0.895 and 0.926. Conclusion： During the onset of acute radiation stomatitis， Th1 decreases， CD4/CD8， Th2， and Th17 increase， which can be used as markers to predict the severity and prognosis of the disease， and have certain clinical application value.

[Key words] Radiotherapy Oral mucositis Th17 Th1 Th2

First-author’s address： Jieyang Third People’s Hospital， Guangdong Province， Jieyang 522000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.038

放射性口腔黏膜炎（radiation-induced oral mucositis，RTOM）为头颈部疾病患者接受放疗，由放射线电离辐射引起的急、慢性口腔黏膜炎症，放射线直接损伤靶区口腔黏膜基底细胞及周围组织，导致染色体畸变[1-3]。急性放射性口腔黏膜炎患者出现口臭、口干、语言及吞咽困难等症状，有口腔出血、触痛、溃疡、糜烂等现象[4-5]。有研究发现，Th17为新型T细胞亚群，会分泌IL-17，分化途径不同于Th1、Th2细胞，为前炎症细胞因子，可促进多种细胞释放炎症因子，与自身免疫性疾病和机体防御反应有关[6-7]。本研究选取2017年10月-

2020年10月揭阳市第三人民医院收治的98例急性放射性口腔黏膜炎患者，通过观察不同程度急性放射性口腔黏膜炎CD4/CD8、Th1、Th2、Th17的表达水平，研究CD4/CD8、Th1、Th2、Th17在急性放射性口腔黏膜炎发生、发展中的临床意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2020年10月揭阳市第三人民医院收治的98例放射性口腔黏膜炎患者为观察组，均为急性发作期，观察组根据不同放疗时期分为放疗前、放疗后，同期90名健康体检者为对照组。观察组纳入标准：（1）符合鼻咽鳞状细胞癌诊断标准[8];（2）首次行根治性放疗。观察组排除标准：（1）其他病理类型鼻咽癌患者;（2）合并鼻咽癌外其他原发性恶性肿瘤患者;（3）自身免疫系统疾病、血液系统性疾病、严重肝肾功能障碍患者。对照组纳入标准：临床资料完整。对照组排除标准：（1）心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病;（2）严重感染性疾病者。本研究经医院伦理协会审核通过，患者及家属签署研究方案知情同意书。

1.2 方法 患者均接受放疗，根据具体情况选择放疗方式，5次/周，2 Gy/次，放疗总剂量DT（Gy）为70～74 Gy，均行7～8周。（1）比较放疗中（放疗第4周）、放疗后（放疗第8周）患者放射性口腔黏膜炎分度情况。急性放射性口腔黏膜炎分度标准参考文献[9]，见表1。重度发生率= （Ⅲ度例数+Ⅳ度例数）/总例数×100%。（2）放疗前、放疗后抽取患者空腹静脉血6 mL，离心后取上清液置冰箱中冷藏，均分为2份，采用美国Beckman公司流式细胞仪检测T细胞亚群CD4/CD8水平;（3）采用流式细胞术检测Th1、Th2、Th17水平，所有操作由检验师严格执行。

1.3 统计学处理 统计软件为SPSS 23.0，性别、不同放疗时期放射性口腔炎分度等计数资料，以率（%）表示，采用χ检验;年龄、CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平等计量资料，以（x±s）表示，采用t检验，应用ROC曲线分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组患者男55例，女35例;年龄20～53岁，平均（35.45±5.30）岁。观察组患者男53例，女45例;年龄20～55岁，平均（35.92±5.33）岁。两组性别及年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 观察组不同放疗时期放射性口腔黏膜炎分度比较 随放疗剂量增加，放射性口腔炎发生率增加，放疗第8周重度口腔炎发生率为89.80%，高于放疗第4周的59.18%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平变化比较 观察组患者CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于对照组，Th1水平低于对照组，且观察组患者放疗前CD4/CD8、Th2、Th17水平高于放疗后，Th1水平低于放疗后，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 CD4/CD8、Th1、Th2、Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者预后中的价值 CD4/CD8、Th1、Th2、Th17、CD4/CD8+Th1+Th2+Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者预后中AUC值为0.802、0.632、0.683、0.783、0.871，敏感度和特异度分别為0.810、0.883，0.648、0.715，0.726、0.724，0.803、0.788，0.895、0.926，见表4。

3 讨论

头颈部癌为高发病率、高死亡率的恶性肿瘤，常见头颈部癌包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌等，大部分具有放射敏感性，肿瘤不能完全切除时首选治疗方式为放疗。急性放射性口腔黏膜炎为头颈部恶性肿瘤患者被放射线电离辐射超过阈剂量6个月内导致的口腔黏膜损伤，主要为行放射线治疗的无远处转移的鼻咽癌患者，辐射形成氧化应激反应，损伤细胞、组织、血管，刺激生成大量转录因子，激活多种促炎因子，损伤黏膜组织，好发生于口腔非角化黏膜[10-11]。其危险因素有口腔卫生不良、吸烟、唾液量少、牙周病、高血压、糖尿病等。肿瘤发病率逐年上升，患者放疗期间肿瘤发生再增殖，导致疗程延长、肿瘤局部控制率下降。探究放射性口腔黏膜炎发生机制，确保放疗顺利完成、防治口腔黏膜放射性损伤对头颈部肿瘤患者的治疗有重要临床意义[12]。急性放射性口腔黏膜炎与多种细胞因子有关，深入探究急性放射性口腔黏膜炎的发生机制，提供放射性口腔黏膜炎治疗方法[13]。

本研究结果显示，放疗第8周重度口腔炎发生率为89.80%，高于放疗第4周的59.18%（P<0.05），说明随放疗剂量增加，放射性口腔黏膜炎发生率增加，Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜反应发生率增加，严重程度增加，与陆叶[14]研究结果一致。本研究结果显示，观察组患者CD4/CD8、Th2、Th17水平均高于对照组，Th1水平低于对照组，且观察组患者放疗前CD4/CD8、Th2、Th17水平高于放疗后，Th1水平低于放疗后，差异均有统计学意义（P<0.05），说明放射性口腔黏膜炎患者机体免疫功能紊乱，抗肿瘤能力减弱，与高阳等[15]研究结果一致。本研究结果显示，CD4/CD8、Th1、Th2、Th17、CD4/CD8+Th1+Th2+Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者预后中AUC值为0.802、0.632、0.683、0.783、0.871，敏感度和特异度分别为0.810、0.883，0.648、0.715，0.726、0.724，0.803、0.788，0.895、0.926。T淋巴细胞及其亚群水平与肿瘤有关，机体免疫系统中T淋巴细胞亚群起到识别抗原、辅助、活化、抑制、杀伤肿瘤细胞的作用。CD4/CD8正常时稳定平衡，维持机体免疫功能，CD4/CD8降低說明机体免疫功能紊乱，抗肿瘤能力减弱;NK细胞起到免疫监视、免疫调节、杀伤靶细胞等作用，鼻咽癌患者NK细胞活性明显低于正常人，活性越低预后越差。放疗损伤机体免疫功能，T淋巴细胞亚群重新分布，NK细胞活性降低，机体免疫功能紊乱、免疫损伤，导致口腔炎症[16]。本研究通过探究急性放射性口腔黏膜炎与Th17的相关性，给疾病有效干预措施提供实验基础。Th1、Th2细胞在疾病中有重要作用，急性放射性口腔黏膜炎为由多种细胞参与的炎症，Th1辅助细胞的免疫反应可对抗细胞内细菌，维持机体平衡，参与调节细胞免疫反应，辅助细胞毒性T细胞分化。Th1细胞为CD4细胞，可分泌IL-2、IFN-γ、肿瘤坏死因子-β等，直接发挥细胞毒性作用，吞噬细胞介导的抗感染免疫增强，抗胞内病原体感染增强，活化巨噬细胞，杀伤病原体能力增强，促进IgG生成，杀伤感染的靶细胞及肿瘤细胞，有时损害自身组织，炎症程度较重时参与自身免疫性疾病的病理过程。Th2辅助细胞可对抗细胞外多细胞寄生虫的免疫反应，由IL-4诱发。正常情况下Th1、Th2细胞因子水平为CD4T细胞不同亚类功能的综合体现，两类因子相互或交叉调节[17-18]。Th1、Th2分泌因子诱导CD4T细胞转化为Th1、Th2类细胞亚群。Th17为新发现的T细胞亚群，作用于自身免疫性疾病、机体防御反应，Th17细胞表达与急性放射性口腔黏膜炎的发生发展有相关性，Th17细胞分泌IL-17细胞因子，为活化T细胞产生的致炎细胞因子，促进T细胞激活，刺激免疫细胞产生多种细胞因子[19]。本研究放疗前、后观察组Th1低于对照组，Th2、Th17高于对照组，放疗前Th1低于放疗后，Th2、Th17高于放疗后。急性放射性口腔黏膜炎患者Th1亚群功能低下，Th2亚群亢进。临床应通过调节患者免疫来防治急性放射性口腔黏膜炎，应用提高免疫功能的药物，延长生存期，帮助恢复和预后[20]。

综上所述，在急性放射性口腔黏膜炎不同阶段CD4/CD8、Th1、Th2、Th17细胞表达水平不一，发病期间Th1降低，CD4/CD8、Th2、Th17升高，均参与急性放射性口腔黏膜炎患者病情进展，可作为预测评估其病情严重程度和预后的标志物，具有一定的临床应用价值。

参考文献

[1] SOUTOME S，YANAMOTO S，KAWASHITA Y，et al.Effects of a bioadhesive barrier-forming oral liquid on pain due to radiation-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer：A randomized crossover，preliminary study-ScienceDirect[J].Journal of Dental Sciences，2021，16（1）：96-100.

[2]张盈明，李红，王家霞.口炎清颗粒联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗急性放射性口炎的临床疗效[J].中成药，2019，41（2）：478-480.

[3]舒泽凯，赖淑贞，陈媛媛，等.微生物在放射性口腔黏膜炎中作用的研究进展[J].中华放射肿瘤学杂志，2020，29（8）：695-698.

[4]徐莹，顾平平，从爱华.绿茶冰块含化预防鼻咽癌放疗患者口腔黏膜炎的效果观察[J].中华现代护理杂志，2019，25（33）：4387-4391.

[5]何洪江，范程欣，井天依，等.牛黄利咽丸防治鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎[J].吉林中医药，2020，40（3）：90-92.

[6]林锋，刘伦旭.辅助性T细胞17、白介素-17与肺癌关系的研究进展[J].中国胸心血管外科临床杂志，2019，26（1）：98-102.

[7]王玉洁，宋海燕.IL-17/Th17细胞在1型糖尿病中的潜在致病作用[J].中国糖尿病杂志，2019，27（1）：83-86.

[8]袁晓莉，王力夫，马荣军，等.EB病毒阳性霍奇金淋巴瘤治疗后继发NK/T细胞淋巴瘤一例[J].中华血液学杂志，2019，40（12）：1053-1054.

[9]刘珊，陆叶，沈红梅.急性放射性口腔黏膜炎患者血液中T细胞亚群的变化[J].临床与病理杂志，2017，37（12）：2643-2646.

[10]庄冰，张力川，王玉洁，等.头颈部恶性肿瘤患者放射治療结束时的营养不良状况及其与营养相关症状和生活质量的关系[J].中华临床营养杂志，2020，28（4）：207-213.

[11]梅卓君，张洁，周晓丽.“四步体位含漱法”对预防血液肿瘤患者联合化疗后口腔黏膜炎的效果探讨[J].中国实用护理杂志，2020，36（28）：2170-2174.

[12]宋文佳，蒋士卿，肖兴辉，等.蒋士卿治疗放射性口腔炎的临床经验[J].中国中医基础医学杂志，2020，26（3）：123-124，144.

[13]李丽娟，张少然，郝慧琴，等.格雷夫斯病放射性碘治疗后Th17和调节性T细胞及其相关细胞因子的变化[J].中国药物与临床，2019，19（9）：1424-1425.

[14]陆叶.急性放射性口腔黏膜炎与细胞因子相关性的研究[D].昆明：昆明医科大学，2017.

[15]高阳，杨帆.支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平及临床意义[J].解放军医药杂志，2017，29（1）：76-79.

[16]姜妮，乔国梁，王小利，等.食管癌患者化疗联合细胞免疫治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化的分析[J].现代肿瘤医学，2020，28（6）：933-938.

[17] CINI N，GRUBER S，ALICIKUS Z A，et al.Modulation of radiation-induced oral mucositis（mouse）by dermatan sulfate：effects on differentiation processes[J].Strahlentherapie und Onkologie，2020，196（1）：85-94.

[18]高燕，杨连平.急性放射性口腔黏膜炎的防治研究进展[J].医学综述，2020，26（22）： 4494-4498.

[19]郑小娟，段亚男，温鸿雁，等.外周血淋巴细胞和CD4T细胞在类风湿关节炎中的表达和意义[J].医学研究杂志，2019，48（12）：91-95，145.

[20]夏天，邢育珍，李静，等.养阴清肺汤对急性放射性口腔炎患者免疫功能，炎症细胞因子的影响[J].中国中医急症，2020，29（2）：127-129.

（收稿日期：2021-05-14） （本文编辑：占汇娟）