亚胺培南西司他丁钠联合血必净对小儿重症肺炎症状消退及炎症因子的影响

王琳

【摘要】 目的：探討亚胺培南西司他丁钠联合血必净注射液对小儿重症肺炎症状消退及炎症因子的影响。方法：选取2019年3月-2020年3月佳木斯市妇幼保健院收治的140例重症肺炎患儿，按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组70例。对照组在常规治疗基础上给予亚胺培南西司他丁钠治疗，观察组在对照组基础上给予血必净治疗。比较两组症状消退时间、临床疗效及治疗前后动脉血气指标、炎症因子水平。结果：观察组发热、肺啰音、咳嗽消退时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率高于对照组，疗效优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SpO2）均高于治疗前，二氧化碳分压（PaCO2）均低于治疗前，且观察组PaO2、SpO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在亚胺培南西司他丁钠基础上联合血必净治疗重症肺炎患儿更有利于清除炎症因子，缓解炎症反应，改善患者动脉血气，促进患儿临床症状消退，加快患儿康复。

【关键词】 亚胺培南西司他丁钠 血必净 重症肺炎

The Effect of Imipenem and Cilastatin Sodium Combined with Xuebijing on the Symptom Resolution and Inflammatory Factors of Severe Pneumonia in Children/WANG Lin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-046

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Imipenem and Cilastatin Sodium combined with Xuebijing Injection on the symptom resolution and inflammatory factors of severe pneumonia in children. Method： A total of 140 children with severe pneumonia admitted to Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from March 2019 to March 2020 were selected， they were randomly divided into observation group and control group according to random number table， 70 cases in each group. The control group was treated with Imipenem and Cilastatin Sodium on the basis of conventional treatment， the observation group was treated with Xuebijing on the basis of the control group. The time of symptom disappearance， clinical efficacy， arterial blood gas index and inflammatory factor levels before and after treatment were compared between two groups. Result： The disappearance time of fever， lung rales， cough and hospital stay time in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the curative effect of the observation group was better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， blood oxygen partial pressure （PaO2） and blood oxygen saturation （SpO2） of both groups were higher than those before treatment， and blood carbon dioxide partial pressure （PaCO2） of both groups were lower than those before treatment， and PaO2 and SpO2 of the observation group were higher than those of the control group， while PaCO2 of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： On the basis of Imipenem and Cilastatin Sodium， combined with Xuebijing in the treatment of children with severe pneumonia is more conducive to removing inflammatory factors， alleviating inflammation， improving the patient’s arterial blood gas， promoting the regression of the children’s clinical symptoms， and speeding up the recovery of the children.

[Key words] Imipenem and Cilastatin Sodium Xuebijing Severe pneumonia

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.010

重癥肺炎是一种常见的感染性疾病，各年龄段均可发病，其中小儿治疗难度较大，重症肺炎易发生进展，危及患儿生命[1]。重症肺炎发病较为复杂，可能与病原菌感染、小儿遗传、营养等因素有关[2]。亚胺培南西司他丁钠作为β-内酰胺抗生素，对大多数常见的肺炎病原菌均能起到较好的灭杀效果，已得到临床广泛应用[3]。有研究报道，将其用于治疗成人重症肺炎，患者炎症反应及临床症状得到改善，疗效显著[4]。血必净注射液属中药制剂，药物中的有效活性成分具有抗感染、抗氧化、免疫调节等作用，目前常用于成人重症肺炎的治疗，而鲜有将其运用于小儿的报道[5]。基于此，本研究前瞻性将亚胺培南西司他丁钠与血必净联合治疗小儿重症肺炎，观察其疗效及对患儿肺功能、炎症反应等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年3月佳木斯市妇幼保健院收治的140例重症肺炎患儿。纳入标准：重症肺炎符合文献[6]中的诊断标准，具有发热、肺啰音、咳嗽等症状，并经影像学检查存在病灶。排除标准：（1）合并其他肺部疾病;（2）合并其他感染疾病;（3）对研究药物过敏;（4）合并其他脏器严重功能障碍。按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组70例。本研究符合《赫尔辛基宣言》，经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意且签署同意书。

1.2 方法 所有患儿均采用常规治疗，包括止咳、营养支持、脏器保护、维持水电解质平衡等。对照组在此基础上给予静脉滴注10～20 mg/kg亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20074008，规格：500 mg）治疗，2次/d，连续治疗7 d。观察组在对照组基础上给予静脉滴注0.5 mL/kg的血必净注射液（生产厂家：天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040033，规格：10 mL/支）治疗，1次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组发热、肺啰音、咳嗽等症状消退时间及住院时间。（2）比较两组疗效。临床疗效分为痊愈、显效、有效及无效。痊愈：临床症状和体征均完全消失，实验室检查白细胞正常，肺部病灶吸收超过90%;显效：临床症状和体征均显著减轻，实验室检查白细胞正常，肺部病灶吸收超过50%;有效：临床症状和体征均有所改善，实验室检查白细胞正常，肺部病灶吸收低于50%;无效：临床症状和体征均未改善，实验室检查白细胞异常，肺部病灶无吸收甚至加重。总有效=痊愈+显效+有效。（3）比较两组治疗前后动脉血气指标水平。治疗前后采集患儿清晨静脉血5 mL，采用罗氏cobas b 123型全自动血气分析仪检测动脉血气指标[血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2）]水平。（4）比较两组治疗前后炎症因子水平。治疗前后采集患儿清晨静脉血5 mL，离心15 min（3 000 r/min），收集上清待测，分别采用ELISA法、免疫散射比浊法、电化学发光法检测血清炎症因子[白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]、炎症指标[C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）]水平，仪器使用日立7600型全自动生化分析仪。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组症状消退时间及住院时间比较 观察组发热、肺啰音、咳嗽消退时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为95.71%，高于对照组的85.71%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后动脉血气指标水平比较 治疗前，两组PaO2、PaCO2、SpO2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组PaO2、SpO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，且观察组PaO2、SpO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

肺炎是一种呼吸道感染性疾病，临床症状为发热、咳嗽、呼吸困难等，重症肺炎是因未及时治疗的肺炎发展形成，会产生全身性炎症反应，其发病凶险，具有较高的病死率[7]。小儿是重症肺炎的高危人群，病情易反复、迁延不愈，更易引发急性呼吸窘迫、感染性休克及呼吸衰竭，严重者导致脏器衰竭甚至死亡[8]。临床治疗经验性采用广谱抗菌性的大环内酯类抗生素，并辅以化痰止咳、营养支持等辅助性对症治疗[9]。然而随着细菌耐药性的提高，经验性用药难以达到理想杀菌效果，不能很好地控制病情，因此需探索新的治疗方式，改善患儿预后。亚胺培南西司他丁钠是由亚胺培南、西司他丁组成，前者为一种新型的抗生素，可阻碍细胞壁的合成;后者是一种酶抑制剂，可阻断亚胺培南在体内代谢，维持血液亚胺培南药物浓度，发挥更好的抑菌效果[10]。倪文昌等[11]将其与阿奇霉素联合治疗小儿重症肺炎取得良好效果，改善炎症反应，但其疗效仍可进一步提高。

血必净注射液是由红花、丹参、川芎、赤芍、当归提取制成的中药复方制剂，现代药理学证明，具有抑制血小板活化因子、改善微循环，活血化瘀;抗氧化、抗炎;保护血管、降低血管通透性;改善机体免疫功能的作用[12-13]。骆川等[14]研究显示血必净能有效抑制脓毒症患者的炎症反应，控制疾病进展。周晓娜[15]发现血必净可明显改善患儿症状体征，改善患儿动脉血气、心功能，缓解炎症反应，具有良好的臨床价值。本文观察组临床症状消退更快，抗菌药及住院时间更短，同时临床疗效明显较优，提示血必净注射液联合亚胺培南西司他丁钠可有效改善重症肺炎患儿临床症状，疗效更佳。根据中医学理论，重症肺炎属“伤寒”“温病”范畴，病机为正气不足、外邪侵袭，致肺失宣降、血滞成瘀、痰瘀互结，而血必净注射液的清热解毒、活血化瘀功效具有对症治疗的效果[16]。

炎性反应与重症肺炎密切相关。细菌及内毒素刺激机体固有免疫细胞分泌大量的TNF-α、IL-6等炎症因子，启动炎症级联反应，产生炎症风暴，诱导免疫细胞凋亡，引起机体免疫抑制[17]。CRP是一种急性反应蛋白，正常生理状态下，机体CRP水平极低，而当机体受到刺激时，CRP表达水平可在短时间内迅速上升、成倍增长，是机体炎症反应程度的重要标志物。PCT是降钙素的前体分子，正常生理状态或轻微感染下，机体PCT水平极低，当机体受到细菌毒素、严重炎症等刺激后，PCT表达迅速升高，因此常作为细菌性炎症和真菌感染性的全身炎症反应的特异指标[18-19]。本文观察组治疗后TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均低于对照组，提示血必净注射液联合亚胺培南西司他丁钠可明显降低重症肺炎患儿机体炎症因子水平，改善机体炎症反应。动脉血气分析是检测外周血中O2、CO2及酸碱性物质的水平，可反映机体肺的换气功能及酸碱平衡状态。本文观察组动脉血气优于对照组，提示血必净注射液联合亚胺培南西司他丁钠可更有效的改善患儿动脉血气，提升患儿肺换气功能。分析其原因可能是血必净可增强患儿免疫力，促进机体形成炎性屏障，有效防止病原菌产生的炎症风暴[20]。

综上所述，在亚胺培南西司他丁钠基础上联合血必净治疗重症肺炎患儿能通过清除患儿机体炎症因子，缓解全身炎症反应，改善患儿动脉血气，提升亚胺培南西司他丁钠的临床疗效，促进患儿临床症状消退，加快患儿康复。

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（收稿日期：2021-09-14） （本文编辑：张明澜）