非布司他联合前列地尔对慢性肾脏病患者肾功能及血尿酸eGFR的影响

张雪峰， 邱雨华， 王轶萍， 张玉坤， 李木子， 郝峻烽

(辽宁省金秋医院肾内科， 辽宁 沈阳 110016)

慢性肾脏病是由于各种原因导致肾小球滤过率下降，尿酸清除不足引起的慢性肾脏功能障碍，其发病率近10余年来持续增长，主要表现为水、电解质、酸碱平衡紊乱以及肾脏内分泌功能紊乱等症状，随着肾功能的下降，毒素在体内蓄积，最终导致终末期肾病的发生，严重威胁人们的生命[1]。有研究显示，血尿酸、eGFR参与了慢性肾脏病的发展，因此缓解血尿酸症状，可延缓慢性肾脏病的病程[2]。前列地尔是临床上应用较广的前列腺素E1抑制剂，具有扩大肾血管及增加肾血流量等作用，是治疗肾脏疾病的常用药物，但其单药治疗疗程长、效果慢，无法满足临床治疗需求[3]。非布司他是一种新型的非黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有明显的降尿酸作用，且不经过肾脏排泄，可减少患者的肾损伤，不良反应小[4]。本研究旨在探讨非布司他联合前列地尔对慢性肾脏病患者肾功能及血尿酸、eGFR的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2018年1月至2021年1月在我院接受治疗的103例慢性肾脏病患者，采用简单随机分组法分为两组，联合组52例，男34例，女18例，年龄36～94岁，平均(74.75±12.60)岁，病程1～11年，平均(4.62±2.43)年，原发疾病：慢性肾小球肾炎18例，高血压肾病21例，糖尿病肾病10例，其他3例。单药组51例，男33例，女18例，年龄47～92岁，平均(71.22±13.44)岁，病程1～16年，平均(5.94±4.82)年，原发疾病：慢性肾小球肾炎19例，高血压肾病19例，糖尿病肾病11例，其他2例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，可比较。参照《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[5]；合并乏力、腰酸、夜尿增多等症状；尿检及肾功能异常。纳入标准：①符合相关标准；②肝功能正常；③无胰岛素治疗史；④相关指标数据完整；⑤知情同意。排除标准：①合并胃溃疡；②心功能异常者；③近3个月有严重创伤或者手术；④严重自身免疫性疾病；⑤需要肾脏移植者。

1.2方法:单药组给予前列地尔(规格1mL：5μg，厂家：西安力邦制药有限公司，国药准字H20103101)10μg静脉滴注，1次/d。联合组加用予非布司他：(规格：40mg；生产厂家：江苏万邦生化医药集团有限责任公司；国药准字：H20130058)40mg，口服，每日1次，两组均治疗14d。

1.3观察指标:采集肘静脉血4mL，采用全自动生化分析仪检测血尿酸、Scr、BUN,计算eGFR水平；记录患者24h尿蛋白定量变化情况；记录不良反应。疗效评定标准：显效：症状消失，Scr降低大于20%；有效：症状消失，Scr降低大于10%；无效：无明显改善或加重。

2 结 果

2.1不同治疗方式临床治疗效果评价:两组总有效率分别为78.85%，27.45%，差异有统计学意义(P<0.05)见表1。

表1 不同治疗方式临床治疗效果评价n(%)

2.2不同治疗方式肾功能检查结果比较:治疗前，联合组和单药组肾功能比较差异无统计学意义；治疗后，联合组和单药组Scr、BUN、24h尿蛋白定量明显降低，较治疗前差异有统计学意义，两组治疗前后差值比较差异有统计学意义(P<0.05)见表2。

表2 不同治疗方式肾功能检查结果比较

2.3不同治疗方式血尿酸、eGFR检查结果比较:治疗前，联合组和单药组血尿酸、eGFR比较差异无统计学意义；治疗后，联合组和单药组血尿酸明显降低，较治疗前差异有统计学意义，eGFR明显升高，较治疗前差异有统计学意义，两组治疗前后差值比较有统计学意义(P<0.05)见表3。

表3 不同治疗方式血尿酸 eGFR检查结果比较

2.4不同治疗方式安全性评价:两组不良反应总发生率为5.77%、15.69%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 不同治疗方式安全性评价

3 讨 论

慢性肾脏病是由各种原因引起的肾脏功能障碍，多发生于老年人，可导致钙磷代谢紊乱、贫血、酸中毒等疾病，已成为全球增速最快的死亡原因之一，据调查显示，我国城市人中慢性肾脏病的发病率逐渐升高，其发病率约在12%左右，严重影响患者生活质量[6]。肾脏主要是帮助人体代谢，是尿酸排泄的主要器官，肾功能不全可导致肾小球滤过功能下降，尿酸无法排出，严重影响患者病情，因此，临床治疗慢性肾脏病主要以改善肾功能，延缓肾功能恶化，控制患者病情为目标[7]。

前列地尔属血管活性物质，是治疗肾病的常用药物，可通过增加腺苷酸环化酶含量，扩张血管，缓解患者肾损伤，但据临床试验显示，前列地尔单独治疗时效果不佳，临床需要提高治疗效果[8]。非布司他是一种新型药物，能有效抑制氧化型，比其他药物的作用更强，能降低尿酸而不增加不良反应的发生。有研究显示，非布司他主要通过尿液和粪便排泄，肝脏代谢后成为非活性产物，不会加重肾脏的负担[9]。本研究结果显示，联合治疗总有效率明显高于单独治疗患者，提示，联合治疗可提高慢性肾脏病的临床疗效，且具有较高的安全性，不会增加不良反应发生率。分析其原因可能是因为非布司他具有降血尿酸功能，保护患者肾功能，延缓慢性肾脏病的进展。

有研究显示，慢性肾脏病患者肾功能可反映患者病程严重程度[10]。慢性肾脏病患者处于高滤过、高灌注状态，可增加血尿酸的排出，导致血尿酸下降；而当eGFR下降时，可减少尿酸排泄，导致血尿酸水平升高，而血尿酸的升高可使慢性肾病患者出现胰岛素抵抗，损伤血管内皮，活化血小板，诱使血小板黏附，导致肾小球基底膜电荷屏障功能受损，最终导致患者肾功能损害，因此，改善肾功能水平对改善患者临床症状具有重要意义[11]。本研究结果显示，治疗后患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量及血尿酸明显降低，且联合非布司他治疗的患者低于单独使用非布司他的患者，eGFR明显升高，联合组高于单药组，结果提示，非布司他联合前列地尔可改善患者肾功能及血尿酸、eGFR水平。宋柳全[12]等研究也显示，非布司他在慢性肾脏病的治疗中可显著延缓肾功能下降的速度，从而发挥保护肾功能的作用。分析其原因可能是慢性肾脏疾病的发生可导致肾小球滤过性降低，尿酸排泄异常，引起血尿酸、eGFR发生变化，最终导致肾功能水平异常，而前列地尔可减少尿蛋白排泄，抑制血小板聚集，保护肾功能；非布司他具有较强的降尿酸作用，降低血尿酸，延缓肾功能恶化，两种药物联合治疗药物更强，从而改善肾功能。

综上所述，在慢性肾脏病患者中应用非布司他联合前列地尔治疗疗效显著，可有效改善患者肾功能及血尿酸、eGFR水平。