高强度聚焦超声消融术治疗子宫肌瘤的疗效及对血清VEGF ER水平妊娠结局的影响

范景纯， 纪燕琴

(广东省惠州市中心人民医院妇产科， 广东 惠州 516001)

子宫肌瘤是妇科常见的肿瘤，目前确切病因尚未明了，其发生可能与女性激素有关，其发病率在30%左右，在所有妇科疾病中发病率排第三，女性发病多在30～50岁，最常见的症状是经量增多、经期时间延长，长期经量增多患者可继发贫血，出现乏力、心悸等症状，严重者可能导致患者不孕和流产，影响患者的生育希望和心理健康[1]。有研究[2]指出微小核糖核酸(miRNA)参与多种肿瘤的发病过程，是肿瘤的早期诊断和预后判断良好的生物标记物，子宫肌瘤和子宫肌层中存在差异表达显著的miRNA，通过对该指标的检测有助于子宫肌瘤的早期诊断。子宫肌瘤常规治疗方法是以手术切除或保守药物治疗为主，但相关研究发现药物治疗方法周期长，费用昂贵且见效慢；手术治疗方式对会出现切口疼痛、感染、盆腔炎症甚至盆腔粘连等并发症的风险[3]。高强度聚焦超声消融术是利用超声波可通过人体组织并聚焦在特定靶区的特性，将足够强度的能量聚集到病灶，从而达到破坏靶区组织的目的，而病变区域外的组织不会被损伤[4]。有相关研究显示[5]这种治疗手段具有准确、创伤小、可控的特性，整个治疗过程体外操作，微创，不需手术暴露，无放射性损害，总费用低，可明显缩短病人住院时间，减小病人的痛苦，并且不受肿瘤大小的限制。本研究结合上述治疗手段，分析该种治疗方法对子宫肌瘤患者的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、雌激素受体(ER)水平、妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2019年1月至2020年9月收治的121例育龄期子宫肌瘤患者作为研究对象，根据医生建议、患者疾病进展和意愿，将这121例患者分为对照组(n=61例)和观察组(n=60例)。对照组患者年龄20～43岁，平均(30.28±3.79)岁；按生长部位分肌壁间肌瘤45例，浆膜下肌瘤9例，粘膜下肌瘤6例，宫颈肌瘤1例。观察组年龄21～42岁，平均(31.26±4.25)岁；肌壁间肌瘤47例，浆膜下肌瘤7例，粘膜下肌瘤6例。两组子宫肌瘤患者的一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合子宫肌瘤诊断标准[6]；有妊娠意愿的患者；年龄<45岁。排除标准：有精神疾病；认知能力差、沟通存在障碍的患者；合并其他重大疾病，如心脑血管疾病、恶性肿瘤、内分泌系统疾病等；合并先天子宫畸形不能生育患者。

1.2方 法

1.2.1对照组：采取常规保守药物治疗方法:让患者在月经的第2天开始口服米非司酮胶囊(由北京法莫斯达制药科技有限公司生产，批准文号：国药准字H20143063，规格：25mg/片/片)，1片/次，1次/d，持续用药3个月。密切观察生命体征，观察有无并发症发生等，患者出院后若出现腹痛、经量增多等不良反应，及时去医院检查。

1.2.2观察组：采取高强度聚焦超声消融术治疗方法：运用高强度聚焦超声波治疗机(重庆海扶医疗设备有限公司，JC200型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统)，术前肠道准备，常规备皮，建立静脉通路，予以缩宫素、镇痛药等，通过实时监控超声图像来确定肿瘤位置，根据患者实际情况调节仪器参数，设置超声探头频率为1MHz，脉冲次数60次，治疗深度3～12cm，通过以点到面的方式开展治疗，1h/次，隔天1次，共治疗3个月，严密监测患者术中生命体征，以确保患者的安全。术后观察患者有无不适或其他并发症。

1.3观察指标

1.3.1治疗总有效率：于实施治疗3个月后观察疗效，判断标准[7]：显效：患者临床症状有显著改善且子宫肌瘤体积较治疗前缩小>70%；有效：患者临床症状有部分改善且子宫肌瘤体积较治疗前缩小30%～70%，；无效：患者子宫肌瘤体积较治疗前缩小<30%，或者出现体积增大情况。总有效=显效+有效。

1.3.2治疗前后子宫和子宫肌瘤体积比较：在患者入院时和治疗结束后实施彩色多普勒超声(西门子公司生产，型号Acscon sequoin512)检查，测量子宫与子宫肌瘤三维径线，获取子宫与子宫肌瘤体积，单位记作cm3。

1.3.3血清VEGF、ER、雌二醇(E2)水平：在患者入院时及治疗结束后抽取两组患者空腹静脉血5mL，置人抗凝管内，离心处理(3500r/min，15min)，取上清液，以酶联免疫吸附测定法测定血清VEGF、ER、E2水平，并对两组数据进行比较。

1.3.4患者术后妊娠情况：比较两组治疗后妊娠率，妊娠判定标准：抽血化验血人绒毛膜促性腺激素阳性，并做超声检查确定宫内妊娠，妊娠率=妊娠例数/总例数。

2 结 果

2.1比较两组患者治疗总有效率：实施相应治疗方法后，两组患者临床总有效率观察组优于对照组(P<0.05)，但两组疗效等级之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后效果比较n(%)

2.2两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积大小比较：治疗前，两组患者子宫和子宫肌瘤体积大小无明显差异(P>0.05)；实施相应治疗方法后，两组患者的子宫和子宫肌瘤体积均有明显缩小，且观察组治疗前后体积差值明显大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后子宫和子宫肌瘤体积比较

2.3两组患者治疗前后血清VEGF、ER、E2水平比较：治疗前，两组患者血清VEGF、ER、E2水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组患者血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，且观察组治疗前后上述指标水平差值明显大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清VEGF ER E2水平比较

2.4两组患者术后妊娠及复发情况比较：实施相应治疗后，观察组患者妊娠率明显高于对照组(P<0.05)，观察组1年内复发率明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者术后妊娠及复发情况比较n(%)

3 讨 论

子宫肌瘤是育龄期妇女常见的一种良性肿瘤，发病率很高并且易复发，虽然本病不一定会对患者的生命造成威胁，但由于其会造成患者经量增加，经期延长以及下腹坠胀感甚至不孕，严重影响患者生活质量和生育意愿[8]。保守药物治疗具有周期长，患者不易执行、见效慢等缺点，患者对疾病治愈可能失去信心，本病复发率高，药物治疗不能绝对防治疾病复发，因而需要寻求一种高效、彻底治愈并保留患者生育功能的治疗方法[9]。高强度聚焦超声消融术是一种体外治疗手段，聚集高能量超声波，使肿块组织在高温作用下被杀灭，具有微创、能够完整保留子宫结构和功能、不对肿瘤以外的其他组织产生破坏、治疗后患者机体功能能够较快恢复等优点。基于此，本研究对两组患者采取了不同的治疗方法，以此观察高强度聚焦超声消融术对患者疗效及对血清VEGF、ER、E2水平、妊娠结局的影响。

本研究结果发现，实施相应治疗方法后，两组患者子宫和子宫肌瘤体积缩小，血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，且观察组治疗前后差值明显大于对照组(P<0.05)，这说明采取高强度聚焦超声消融术能够有效治疗子宫肌瘤，缩小肌瘤体积，促进患者康复。高强度聚焦超声消融术主要通过超声波的热效应、机械效应等作用于肿瘤组织从而破坏和杀灭肿瘤组织与肿瘤细胞，因而疗效显著，使子宫肌瘤体积明显缩小，而且不破坏周围组织[10]。血清VEGF可诱导血管新生，与血管内皮上的受体结合后，可促进内皮细胞增殖，同时也可促进血管的迁移，诱导肌瘤及其他组织的血管生长，抑制血清VEGF水平有助于抑制肌瘤生长。子宫肌瘤的形成可能与雌、孕激素激素水平变化等有关，而ER、E2对机体有着多方面的调节作用，如参与雌激素反应性肿瘤的发生。根据本研究结果，通过高强度聚焦超声消融术，患者血清VEGF、ER、E2水平均有所降低，高强度聚焦超声技术采用高强度聚焦超声装置，对病理靶区组织发射聚焦超声波，使病灶部位达到不可逆凝固性坏死，对靶组织进行灭活，从而使瘤体缩小或坏死，体内激素水平由于治疗效果的显现也随之下降，有效抑制了肿瘤的生长，这对疾病的康复起着积极作用。

本研究还发现，实施治疗后，观察组患者疗效和术后妊娠情况均优于对照组(P<0.05)，并且观察组患者一年内复发率明显低于对照组(P<0.05)，这说明与常规保守药物治疗相比，高强度聚焦超声消融术可有效治愈疾病并且有效改善患者妊娠结局，降低复发率。考虑两组均运用激素类药，通过干扰人体正常激素分泌，能短期内使瘤体软化，达到治疗目的[11]，但此种方法对患者的副作用较大，不宜长期使用，长期使用可能会与引起骨质疏松，长期应用米非司酮还会增加子宫内膜病变的风险，而且停药后容易复发，可能会引起瘤体增大和不规则子宫出血，严重影响患者受孕[12]。高强度聚焦超声消融术定位准确，不会对靶区以外的组织造成伤害，能够使瘤体显著缩小，另外微创技术不会对子宫体造成伤害，不影响受孕及孕育胚胎，而且术后并发症的风险小，无其他副作用，这些治疗效果对患者的妊娠结局起着积极作用。但据表1结果，组内之间等级资料运用秩和检验方法，显示无明显差异(P>0.05)，这可能与本研究样本量少、观察时间短有关系，建议可增加样本量，延长观察时间，以期达到更理想的研究效果。

综上所述，高强度聚焦超声消融术在疗效、抑制血清VEGF、ER水平、缩小子宫肌瘤体积、妊娠结局方面都有较好表现，可以在临床工作中推荐使用。