不同骨量老年男性血清vaspin水平变化及意义

王宏伟，卜晓洁，战祥芹，杨延民

济宁医学院附属日照市人民医院保健科，山东日照 276800

骨质疏松症（OP）是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于发生骨折的代谢性骨病[1]。近来美国的调查研究发现，50岁以上的男性有16%患有OP，而80岁以上的男性OP的患病率高达46%，且男性骨折后病死率显著高于女性[2-3]。内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）是一种新发现的脂肪细胞因子，研究证实vaspin可以发挥抑制炎症反应、增加胰岛素敏感性及改善糖耐量水平等作用[4]。近来研究发现，绝经后女性血清vaspin水平与股骨颈骨密度（BMD）呈显著正相关[5]，老年颈动脉硬化患者血清vaspin水平与BMD T值呈正相关[6]。另有研究发现，老年男性OP患者血清vaspin水平较正常老年男性水平显著降低[7]，推测血清vaspin水平在OP发病中可能发挥重要作用。本研究探讨了血清vaspin水平与不同骨量老年男性人群骨代谢指标及人体成分的关系，为老年男性OP的预防和治疗提供理论依据和临床参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年1—12月在我院健康体检中心查体的老年男性210例作为研究对象，年龄60～80（68.23±5.82）岁。纳入标准：健康的老年男性，年龄在60～80岁。排除标准：甲状腺、甲状旁腺、糖尿病等内分泌疾病所致的继发性OP；伴有慢性肝肾疾病或严重的全身疾病；免疫系统疾病；长期卧床；放射性物质接触史；近期应用过影响骨代谢或者甲状腺功能的药物。整个研究流程通过日照市人民医院伦理委员会批准，所有入选对象签署研究知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 基础资料收集 收集研究对象的年龄、身高、体质量，计算体质量指数（BMI）。

1.2.2 血清学指标检测 所有研究对象在禁食8 h后，于次日清晨抽取空腹静脉血5 mL，应用AU5400全自动生化分析仪检测血清Ca、血清P、血脂（TG、TC、LDL、HDL）、空腹葡萄糖（Glu）；应用罗氏电化学发光法测定骨代谢五项，包括血清1型胶原C末端肽（CTX）、骨钙素（OC）、1型胶原N端前肽（P1NP）、甲状腺旁腺素（PTH）及25-羟基维生素D[25（OH）D]；应用ELISA试剂盒（武汉华美生物工程有限公司）检测血清vaspin水平，操作步骤严格按照ELISA试剂盒说明书进行。

1.2.3 BMD测定与分组 应用美国GE Lunar Prodigy双能X线骨密度仪（DXA）检测股骨颈（FN）和腰椎（LS）两个部位的BMD。按照世界卫生组织（WHO）制定的OP诊断标准，用BMD T值表示，即T≥-1.0为正常，-2.5＜T＜-1.0为骨量减少，T≤-2.5为骨质疏松[8]。按照检测结果将研究对象分为正常组、骨量减少组、骨质疏松组。

1.2.4 人体成分测定 应用清华同方BCA-2A人体成分分析仪测量人体成分，记录体脂肪含量、骨骼肌含量等，并计算骨骼肌质量指数（SMI=四肢骨骼肌含量/身高2）。

1.3 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件。符合正态分布的连续性变量用-x±s表示，组间比较采用方差分析；不符合正态分布的变量用M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。应用Spearman法分析血清vaspin水平与上述各指标的关系。将单因素分析中有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归，分析老年男性OP相关的危险因素。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

正常组62例，骨量减少组73例，骨质疏松组75例。

2.1 老年男性血清vaspin水平与OP的单因素分析

2.1.1 不同骨量老年男性血清vaspin水平比较 三组年龄、BMI、TG、TC、LDL、HDL、Glu、Ca、P、PTH、25（OH）D比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。骨量正常组人群血清OC、P1NP、vaspin水平及FN BMD、LS BMD、SMI高于骨量减少组和骨质疏松组，组间比较差异有统计学意义（P均＜0.001）；正常组血清CTX水平低于骨量减少组和骨质疏松组，组间比较差异有统计学意义（P均＜0.001）。见表1。

表1 三组血清vaspin水平及其他指标比较（-x±s）

2.1.2 不同骨量老年男性血清vaspin水平与其他指标的相关性 三组血清vaspin水平与年龄、BMI、TG、TC、LDL、Glu、Ca、P、PTH、25（OH）D、OC及LS BMD均无明显相关性（P均＞0.05）。在老年男性骨质疏松组，血清vaspin水平与HDL、P1NP、FN BMD及SMI呈 正 相 关（r=0.676，P=0.007；r=0.548，P=0.016；r=0.683，P=0.003；r=0.510，P=0.025），与CTX呈负相关（r=-0.645，P=0.008）。在骨量减少组，血清vaspin水平与HDL、P1NP、FN BMD及SMI呈正相关（r=0.349，P=0.041；r=0.339，P=0.045；r=0.483，P=0.035；r=0.450，P=0.039），与 CTX 呈负相关（r=-0.441，P=0.040）。

2.2 老年男性血清vaspin水平与OP的关系多因素logistic回归分析 多因素logistic回归分析结果显示，血清 vaspin 水平（OR=0.774，95%CI：0.655～0.856，P=0.002）是老年男性OP的保护因素。见表2。

表2 老年男性骨质疏松的多因素logistic回归分析

3 讨论

近来研究发现，vaspin在骨代谢中发挥重要的调节作用。BAO等[9]研究表明，在骨关节炎（OA）的病理生理过程中，vaspin也发挥一定作用，OA患者软骨、滑膜、骨赘等中也有vaspin蛋白表达，患者血清vaspin水平较正常人群显著下降。体外实验证实vaspin可以降低软骨细胞的炎症反应，动物实验证实，关节腔内注射vaspin也能对关节软骨发挥抗炎抗降解的作用[10]。WANG等[11]研究表明，OA患者骨髓中vaspin水平显著降低，体外实验发现，vaspin干预可以促进OA患者的骨髓间充质干细胞的增殖。以上研究提示，vaspin可能作为一种代偿性的因子在骨代谢中起到保护作用。既往的研究表明，vaspin可能通过多种细胞信号通路参与了对骨代谢的调节，如RANK/RANKL通路、MAPK/ERK及Wnt/β-catenin信号通路等[12-14]。本课题组前期研究发现，腹腔注射重组vaspin蛋白能改善高脂饮食导致的雄性SD大鼠骨损害，体外实验应用不同浓度的重组vaspin蛋白干预大鼠原代成骨细胞发现，vaspin可能通过Smad2/3-Runx2信号通路促进大鼠成骨细胞的成骨分化，进而对骨代谢产生影响[15]。而目前有关血清vaspin水平与不同骨量的老年男性人群骨代谢相关性的临床研究尚少。

正常骨量的维持依赖于骨形成和骨吸收之间的动态平衡，当任何原因破坏这种动态平衡后，引起的骨吸收强于骨形成就会导致骨量丢失，这是OP的主要发病机制[16]。增强骨形成或者抑制骨吸收是目前OP治疗干预的主要手段[17]。骨代谢标志物在临床上通常被用作评价OP治疗的疗效。P1NP是由成骨细胞在骨形成过程中产生，可反映胶原和骨骼的形成速度，CTX是由破骨细胞活动降解骨基质产生的片段和分泌产物，可反映骨吸收状况。血清P1NP和CTX检测是目前国际骨质疏松基金会提出的分别反映骨形成和骨吸收的金指标[18]。OC主要由成骨细胞合成，在调节骨钙代谢中起重要作用，是研究骨代谢的一项新的生化标志物，对OP的诊断有重要价值。在本研究中，骨量减少组和骨质疏松组人群的血清P1NP、OC、vaspin水平及BMD较正常人群显著下降，CTX水平显著升高。提示老年男性骨量减少和骨质疏松患者体内成骨细胞活性降低，破骨细胞活性增强，导致体内骨吸收较骨形成增强，骨量减少，BMD降低，甚至发生OP。本研究表明，血清vaspin水平与P1NP、FN BMD呈正相关，与CTX呈负相关，提示vaspin有抑制骨吸收和促进骨形成的作用，在体内可通过多种信号转导途径参与骨代谢的调节，可通过检测血清vaspin水平早期诊断老年男性骨量减少及OP，对OP的早期防治具有重要的临床价值。本研究发现，血清vaspin水平与FN BMD呈正相关，与LS BMD无明显相关性，这可能与老年人腰椎退变、局部骨质增生、硬化等有关，而髋关节退变和发育异常远比腰椎类似病变的发病率要低。不同部位的BMD对诊断OP的敏感性不同，一组老年人LS BMD及FN BMD测定结果分析发现，FN BMD诊断敏感性明显高于LS BMD，诊断老年人OP时FN BMD比LS BMD更精确[19]。张智海等[20]的研究也发现，FN BMD是诊断OP最好的、最能反映中国人OP状态的指标。

研究发现，肌肉减少症不仅可以导致患者骨量丢失和OP的风险显著增加，而且肌肉力量和质量的下降还可以伴随着髋关节和脊柱BMD的下降[21-22]。荟萃分析显示，在老年骨折患者尤其是男性患者中肌肉减少症的患病率明显高于同龄非骨折患者，且男性肌少症患病率明显高于女性，肌肉减少症是脆性骨折的独立预测因素[23-24]。SMI作为评价肌肉减少症的重要指标，在本研究中发现，其与血清水平存在正相关性，骨骼肌的增龄性改变会增加跌倒风险，促使OP的发生发展，因此应加强对老年男性肌少症患者的关注。

本研究多因素logistic回归分析结果表明，血清vaspin水平是老年男性OP的保护因素。前期研究表明，vaspin能促进骨形成、减少骨吸收、提高骨强度和改善骨微结构，从而发挥对骨代谢的正向保护作用[15]。因此，结合本研究结果，vaspin水平与FN BMD呈正相关，证实了vaspin代偿性升高可能在老年男性OP中起到保护作用，提示vaspin水平是潜在的老年男性OP发病危险预测指标。

综上所述，高水平血清vaspin可能是老年男性OP发病的保护性因子，vaspin可能通过多种细胞信号通路参与了对骨代谢的调节，推测血清vaspin水平在老年男性骨量减少及OP的早期诊断中具有较高的敏感性和重要的价值，同时明确了血清vaspin水平与不同骨量的老年男性人群骨代谢状况及人体成分的相关性，为老年男性OP的防治提供了新依据和治疗靶点。但本研究纳入对象偏少，研究结果可能存在一定偏倚，后期应在加大样本量的基础上进行深入研究。