益生菌联合康复新液治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察

柳玉强，窦元元

陕西省宝鸡市中医医院：1.脾胃肝病1科；2.急诊内科，陕西宝鸡 721000

溃疡性结肠炎是下消化道的一种炎症性疾病，是发生在肠黏膜和皮下结直肠的一种重要病变[1]。患者表现为持续性腹泻、腹痛、恶心、呕吐、出血等。结肠镜检查显示结肠和直肠有溃疡性病变,严重影响患者的生活质量[2]。流行病学研究表明，溃疡性结肠炎发病率逐年上升，各年龄段均可发病，且治疗难度较大，引起了临床的关注[3]。溃疡病的常规治疗主要包括抗感染药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等[4]，其中磺胺水杨酸作为一种经典的硫酸药物是治疗溃疡性结肠炎的传统药物[5],虽然有一定的治疗效果，但短期内仍难以改善患者症状，治疗后患者可能会复发[6-7]。因此，溃疡性结肠炎患者仍有必要采取相应的支持措施，进一步提高其临床疗效。本研究对溃疡性结肠炎患者给予益生菌双歧杆菌三联活菌胶囊，辅以中药康复新液进行局部治疗，以监测和评价患者的临床疗效及免疫功能。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年4月至2020年4月收治的98例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，分为观察组和对照组，每组各49例。两组患者性别、年龄、病情程度、体质量指数(BMI)等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较[ n或

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草案)》中的相关诊断消化道疾病标准[8]，在西医方面，对轻、中度溃疡性结肠炎患者进行了诊断；(2)患者可以耐受本研究的治疗方案；(3)患者有良好的心理状态和依从性，能够配合治疗；(4)患者自愿参与本研究，均知情同意并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)其他胃肠道疾病患者；(2)对本研究治疗的药物有严重过敏反应和禁忌证的患者；(3)有严重肝、肾功能损伤患者；(4)基础资料和临床资料缺失或不完整的患者。

1.3治疗方法 对照组患者给予常规治疗，同时口服柳氮磺吡啶肠溶片(上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020450，商品名为维柳芬，规格：0.25 g)，每次4片，每天3次。根据患者自身症状加用美沙拉嗪灌肠或免疫抑制剂治疗。观察组患病者在常规治疗的基础上加益生菌联合康复新液治疗，给予双歧三联活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，商品名为贝飞达，规格：210 mg)口服，每次2粒，每天3次。同时给予患者康复新液(昆明赛诺制药有限公司，国药准字Z53020054，规格：50 mL)保留灌肠治疗，每次1瓶，每天1次，每次保留灌肠时间20～30 min。两组患者均连续治疗4周。

1.4评价指标 (1)临床疗效。溃疡性结肠炎改良梅奥评分(Mayo评分)的改良评估点包括大便次数、便血、内镜表现和医生总体评估(PGA)。PGA包括3个不同类别：医生对患者日常腹痛症状的评估。临床缓解为1～2分，轻度活动为3～5分，中度活动为6～10分，重度活动为11～12分，疗效评价标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年，北京)》[9]。临床有效：总Mayo评分较基线降低30%或3分及以上，基线评分降低1分或0分，无腹痛、便血情况发生；临床缓解：Mayo评分≤2分，且基线评分>1分，无腹痛、便血情况发生次数明显降低。总有效率=(有效例数+缓解例数)/总例数×100%。(2)炎症因子水平。采集患者静脉血3 mL,注入含有乙二胺四乙酸的抗凝管中，在smart R17高速离心机(Korea-HANIL)中离心，分离血清并通过酶结合免疫抑制剂分析检测患者血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8]水平，检测仪器为HBST-360型多功能酶标仪(美国斯威克公司)。(3)T淋巴细胞水平。采用Quanta-SC流式细胞仪(Beckman，USA)测定患者T淋巴细胞亚群CD3+比例，捕获CD4+、CD8+细胞，计算CD4+/CD8+。所有套件均购于上海阿卡姆商贸有限公司。(4)不良反应发生率。对两组患者治疗期间不良反应发生率进行比较。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为89.80%，高于对照组的73.47%，差异有统计学意义(χ2=4.356，P=0.037)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[ n(%)]

2.2两组患者T淋巴细胞水平比较 观察组患者治疗后T淋巴细胞亚群改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者 T淋巴细胞水平比较

2.3两组患者各项炎症因子水平比较 观察组患者治疗后各项炎症因子(CRP、IL-1β、IL-8)水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者各项炎症因子水平比较

2.4两组患者不良反应发生率比较 观察组和对照组患者治疗期间不良反应发生率分别为12.24%、8.16%，差异无统计学意义(χ2=0.798,P=0.372)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[ n(%)]

3 讨 论

近年来，研究人员不断探讨溃疡性结肠炎的病因和病理机制。肠道菌群的组成和比例在溃疡性结肠炎的发生和发展中起重要作用。如果肠道菌群受到干扰，肠道中的消化残渣在肠道有害细菌的影响下异常发酵，产生有害物质，损害患者的肠道和黏膜，并可引起腹痛、腹泻和肠内出血等症状。因此，调节患者肠道菌群可以改善患者的肠道环境。另外，中医对溃疡性结肠炎等难治性疾病也有丰富的治疗经验。本研究采用益生菌口服调节肠道微环境及康复新液保留灌肠的中西医结合的方式对溃疡性结肠炎患者进行治疗。

观察组患者口服双歧杆菌三倍活菌胶囊联合康复新注射液，临床疗效较常规治疗明显提高，腹痛、便血情况得到明显改善，说明益生菌联合康复新液治疗溃疡性结肠炎临床疗效明显。这是因为摄入双歧杆菌三倍活菌胶囊后，会产生乳酸和醋酸，降低病变部位的pH值，进而抑制有害细菌增殖，增加肠道微生物比例，调整肠道菌群的比例平衡[10]。双歧杆菌三倍活菌胶囊能与厌氧菌结合，在肠黏膜表面形成屏障，防止病原菌浸润，从而减轻患者结肠炎症状[11]。同时给予患者康复新液保留灌肠治疗，该药为美洲大蠊干燥虫体提取物，具有通利血脉，养阴生肌的功效，具有良好的抗菌、消炎和创面修复功能[12-13]。本研究的康复新液以保留灌肠的局部给药形式，能够改善患者肠道局部微循环，促进坏死组织脱落、肉芽组织及血管再生等功效，进而促进患者溃疡创面修复。观察组患者治疗后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+)均有明显改善，表明双歧杆菌三倍活菌制剂的应用能够改善患者的免疫功能，机体免疫功能增强，在患者肠道建立起了屏障功能，发挥临床疗效。溃疡性结肠炎的发生和发展是一个炎性反应过程，伴随各种炎症因子水平升高。益生菌联合康复新液治疗后，CRP、IL-1β、IL-8水平均明显降低，三联生命双歧杆菌提高益生菌水平，改善肠道的屏障功能和免疫功能，从而减轻患者的炎性反应。关于益生菌和康复新液的安全性，观察组的不良反应并未明显增加，说明其安全性良好。

综上所述，基于益生菌联合康复新液对急性期轻、中度溃疡性结肠炎患者临床疗效明显，能改善患者T淋巴细胞亚群水平，降低机体炎症因子水平，提高其预后。