尼可地尔联合瑞舒伐他汀对冠心病患者血清炎症、血液流变学及血脂指标水平的影响

李 娜，徐宏勇

1.陕西省榆林市妇幼保健院检验质检科，陕西榆林 719000；2陕西省安康市白河县人民医院内二科，陕西安康 725899

冠心病由于脂质代谢异常而导致机体动脉内膜发生脂类物质堆积，从而形成动脉粥样病变，并引起一系列临床症状发生[1]。据统计，每年冠心病发病人数可高达100 万，而且现在患者人数仍然以6.37%的年均增速不断增加[2]。冠心病与患者过度劳累、饮食不当、情绪激动、吸烟和肥胖等因素密切相关，其主要症状为胸痛和胸闷，主要是因为冠状动脉供血不足，进而造成心肌缺血和缺氧，而且与血栓形成、内皮功能损伤和炎性反应等有关[3]。瑞舒伐他汀能明显减少胆固醇合成，进而降低血脂水平。尼可地尔具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集及抑制冠状动脉痉挛等效果。本研究将尼可地尔与瑞舒伐他汀联合应用，并分析其对冠心病患者血清指标表达水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年12月榆林市妇幼保健院收治的150例冠心病患者作为研究对象。纳入标准：(1)均符合冠心病诊断标准；(2) 无认知功能障碍，且合并的糖尿病、血脂异常等基础疾病能得到有效控制；(3)所有患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)尼可地尔和瑞舒伐他汀过敏者；(2)合并心肺功能不全或严重心律失常者；(3)患有精神病、血液系统疾病、恶性肿瘤或肝肾功能不全或肿瘤者；(4)胸痛症状由急性肺栓塞、急腹症、急性心肌梗死、更年期综合征、溃疡病、肋间神经痛、反流性食管炎、急性心包炎、颈椎病所导致的患者。采用随机数字表法分为3组，尼可地尔治疗组50例，男27例，女23例；年龄40～89岁，平均(61.58±13.91)岁；病程1～13年，平均(5.29±0.76)年；其中急性冠状动脉综合征20例，慢性稳定性冠状动脉病30例。瑞舒伐他汀治疗组50例，男25例，女25例；年龄40～89岁，平均(61.24±13.87)岁；病程1～13年，平均(5.24±0.84)年；其中急性冠状动脉综合征22例，慢性稳定性冠状动脉病28例。联合组(给予尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗)50例，男24例，女26例；年龄40～89岁，平均(61.73±14.29)岁；病程1～13年，平均(5.33±0.72)年；其中急性冠状动脉综合征23例，慢性稳定性冠状动脉病27例；美国纽约心脏病协会分级为Ⅳ级患者5例。3组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经榆林市妇幼保健院伦理委员会批准同意。

1.2方法 3组患者均积极控制血糖、血压、血脂，含服苯扎贝特胶囊(国药准字H20080729，南通久和药业有限公司，规格：0.2 g)200 mg，有心绞痛发作的患者可以含服硝酸甘油片(国药准字H23021574，哈药集团制药六厂，规格：0.5 mg)0.5 mg。瑞舒伐他汀治疗组口服瑞舒伐他汀[批准文号H20180008，山德士(中国)制药有限公司，规格：10 mg]，1次/天，10 毫克/次；尼可地尔治疗组口服尼可地尔(国药准字H41024571，河南鼎昌药业有限公司，规格：5 mg)，3次/天，5毫克/次；联合组联合瑞舒伐他汀和尼可地尔口服。

1.3疗效标准 (1)显效表现为冠心病患者心绞痛发作次数降低程度小于80%，在静息状态下心电图表现基本恢复正常；(2)有效表现为冠心病患者心绞痛发作次数降低程度大于50%，但是小于80%，在静息状态下患者心电图缺血性下降 ST 段的回升程度≥1 mm；(3)无效表现为冠心病患者心绞痛发作次数及心电图表现无改变。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 采集所有患者空腹上肢静脉血3 mL，采用化学发光法检测血清脂蛋白a[Lp(a)]水平，采用ELISA检测血清白细胞介素(IL)-18、CX3趋化因子配体 1(CX3CL1)、IL-1β水平；采用黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性；采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平；采用血液流变仪检测红细胞聚集指数(EAI)和血细胞比容(Hct)；采用直接法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。试剂盒均购自上海研启生物科技有限公司。

2 结 果

2.13组患者疗效比较 联合组患者有效率为 94.00%，明显高于瑞舒伐他汀治疗组的74.00%和尼可地尔治疗组的80.00%，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者疗效比较[ n(%)]

2.23组患者血清CX3CL1和Lp(a)水平比较 3组患者治疗后血清CX3CL1和Lp(a)水平均明显降低，且联合组患者血清CX3CL1和Lp(a)水平均明显低于瑞舒伐他汀治疗组和尼可地尔治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者血清CX3CL1和Lp(a)水平比较

2.33组患者血清SOD、IL-1β、NO和IL-18水平比较 3组患者治疗后血清SOD和NO水平均较治疗前明显升高，但血清IL-1β和IL-18水平均明显降低，且联合组患者血清SOD和NO水平均明显高于瑞舒伐他汀治疗组和尼可地尔治疗组，血清IL-1β和IL-18水平均明显低于瑞舒伐他汀治疗组和尼可地尔治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 3组患者血清SOD、IL-1β、NO和IL-18水平比较

组别nNO(μmol/L)治疗前治疗后IL-18(μg/L)治疗前治疗后瑞舒伐他汀治疗组5050.31±4.2762.29±11.38∗72.24±13.8938.25±2.24∗尼可地尔治疗组5050.16±5.1469.43±11.94∗72.09±14.0132.67±1.91∗联合组5049.86±5.1474.63±12.45∗#71.92±14.2524.69±1.38∗#

2.43组患者血清HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比较 3组患者治疗后HDL-C水平均较治疗前明显升高，Hct、LDL-C和EAI水平均明显降低，且联合组患者HDL-C水平明显高于瑞舒伐他汀治疗组和尼可地尔治疗组，Hct、LDL-C和EAI水平均明显低于瑞舒伐他汀治疗组和尼可地尔治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 3组患者HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比较

续表4 3组患者HDL-C、Hct、LDL-C和EAI水平比较

3 讨 论

大部分冠心病患者会出现胸部闷胀感和压迫感，还有部分会感觉疼痛向双侧肩部、背部、颈部和咽喉部放散，休息或含服硝酸甘油后可以有所缓解，病理改变主要是冠状动脉内的斑块破裂、出血及血栓形成[4-7]。现代医学研究发现，动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，也是导致患者心肌缺血及冠状动脉狭窄的危险因素[8]。动脉粥样硬化的病因与氧化应激反应、脂质代谢紊乱、炎性反应、平滑肌细胞激活和血管内皮细胞损伤等有关，最终导致血栓形成，斑块破裂，引起严重的心脑血管疾病[9]。

药物治疗是抑制心肌重构及改善心肌微循环的重要方法。瑞舒伐他汀的血清半衰期长、降脂作用明显、生物利用度高，并且具有较强的肝脏选择性和低亲脂性[10]。尼可地尔作为目前治疗冠心病的一种新药，是唯一一种具有抗心绞痛效果的钾离子通道开放剂，能有效增加冠状动脉的血流量和扩张冠状动脉，还能扩张阻力血管及扩张血容量，降低心肌耗氧量及心脏前后负荷，从而提高患者生活质量[11]。尼可地尔在发挥保护心肌，扩张静脉、动脉和冠状动脉的同时，不会明显影响心肌收缩力和心率。Lp(a)主要由机体内的LDL和载脂蛋白A通过二硫键连接而成，可以促进动脉粥样硬化的进一步形成，Lp(a)可以作为早期诊断动脉粥样硬化或冠心病的一种血清标志因子。有研究发现，CX3CL1在机体内发生冠状动脉粥样硬化斑块的血管中可以出现大量表达，并且其表达水平会随着患者斑块严重程度的增加而明显升高[12]。本研究发现，尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗能明显降低冠心病患者血清CX3CL1和Lp(a)水平，其原因是因为瑞舒伐他汀能有效稳定动脉硬化斑块，而尼可地尔能明显扩张血管，改善冠心病症状，两种药物通过协同作用，降低血清CX3CL1和Lp(a)水平。

血液流变学指标异常也是引起冠心病的危险因素，患者EAI和Hct水平均升高，也是导致心绞痛发生的一个重要中间环节[13]。炎性反应在冠心病的发生和发展中极为重要。冠心病患者血清IL-18和IL-1β水平均处于高表达状态，其中IL-18能对斑块造成损伤，使斑块的不稳定性增加，从而使动脉粥样硬化进展速度加快；IL-1β可以促进血管平滑肌增生、诱导IL-6合成、增加促凝、调节LDL代谢等。有研究发现，冠心病患者机体中氧化应激反应明显增强，表现为SOD活性降低(脂质过氧化和抗氧化能力减弱)，造成血管内皮功能障碍，进而导致炎症因子黏附、激活和吞噬等，破坏内皮细胞功能，最终加剧心绞痛发作[14]；NO作为内皮细胞分泌的血管舒张因子，对心血管具有保护作用，其水平的高低可作为预测冠心病的独立危险因子[15]。HDL-C水平降低被认为是冠心病的危险因素；LDL-C水平升高是冠心病最主要的危险因素，是形成粥样斑块脂质核心的关键成分[16]；冠心病患者血液呈高凝状态(即Hct、EAI水平升高)是触发心绞痛的重要中间环节[17]。以上因子与血清CX3CL1、Lp(a)呈平行关系，均可影响CX3CL1及Lp(a)的表达。当患者诱发冠心病心绞痛时，其血脂代谢紊乱，体内HDL-C水平降低，LDL-C、Lp(a)水平升高，进而产生血液流变学指标异常，血液处于高凝状态，导致患者心肌供血不足，引发心肌坏死和损伤，同时IL-18和IL-1β水平过高，增加斑块的不稳定性，损伤斑块，促进冠状动脉粥样硬化[16]。本研究发现，联合组患者治疗后血清SOD、NO、HDL-C水平更高，血清IL-1β、IL-18、Hct、LDL-C和EAI水平更低,这一结果与以往报道一致[17]。由此表明，尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗能明显抑制炎性反应，调节血液流变学指标及血脂代谢状态，减轻氧化应激反应。

综上所述，尼可地尔联合瑞舒伐他汀对冠心病患者的疗效较佳，能有效抑制炎性反应，调节血液流变学指标，以及血脂代谢状态及表达水平，调控氧化应激反应，为临床探讨新的疾病用药提供一定的理论依据。