低频重复经颅磁刺激治疗癫痫的疗效和安全性

王子茜 杜旺 笱玉兰

[摘要] 目的 探讨低频重复经颅磁刺激治疗癫痫的疗效和安全性。方法 选取2020年4—11月符合标准的武汉市第一医院神经内科86例癫痫患者，分为AEDs组（原有AEDs治疗）和低频rTMS联合AEDs组（低频rTMS联合原有AEDs治疗），持续治疗4周后，随访3个月，观察患者治疗前后发作次数、视频脑电图检查及不良反应。 结果 低频rTMS联合AEDs组的总有效率高于AEDs组（P<0.05）。低频rTMS联合AEDs组癫痫发作次数减少到50%用时短于AEDs组（P<0.05）。癫痫持续状态与部分发作的显效率在低频rTMS联合AEDs组明显高于AEDs组（P<0.05）;低频rTMS联合AEDs组治疗后EEG与AEDs组相比异常程度明显减轻（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 低频重复经颅磁刺激联合抗癫痫药物治疗可提高治疗效果，减少发作次数，且安全性高。

[关键词] 癫痫;低频重复经颅磁刺激;抗癫痫药物;不良反应

[中图分类号] R742.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）04-0019-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） in the treatment of epilepsy. Methods A total of 86 patients with epilepsy in the Department of Neurology of Wuhan First Hospital from April to November， 2020， who meet the standards were selected and divided into the antiepileptic drugs （AEDs） group and the rTMS combined with AEDs group， respectively receiving original AEDs treatment as well as low-frequency rTMS combined with original AEDs treatment. After 4 weeks of continuous treatment， they were followed up for 3 months and observed before and after treatment for the number of seizures， video EEG examination results and adverse reactions. Results The total effective rate in the rTMS combined with AEDs group was higher than that in the AEDs group （P<0.05）. The time for the number of seizures to reduce to 50% in the rTMS combined with AEDs group was shorter than that in the AEDs group （P<0.05）. The treatment efficiency for status epilepticus and partial seizures in the rTMS combined with AEDs group was significantly higher than that in the AEDs group （P<0.05）. The abnormal degree of EEG after treatment in the rTMS combined with AEDs group was significantly reduced compared with that in the AEDs group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in terms of incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with antiepileptic drug therapy can improve the treatment effect and reduce the number of seizures with high safety.

[Key words] Epilepsy; Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation; Antiepileptic drugs; Clinical efficacy; Adverse reactions

癲痫是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征，具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点[1]。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation， rTMS）是一种利用脉冲磁场的非接触、无创技术，以非侵入性调节脑活动的空间和时间直接刺激人体运动皮层[2-3]。目前研究显示低频rTMS （0.3～1.0 Hz）可降低癫痫发作频率，亦可暂停持续发作[4-5]。本研究旨在分析低频rTMS对癫痫的临床有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取武汉市第一医院神经内科2020年4—11月住院的86例癫痫患者为研究对象，其中男46例，女40例，年龄17～76岁。按照随机数字表法分为抗癫痫药物（antiepileptic drugs， AEDs）组和低频rTMS联合AEDs组。两组各43例，均包括部分发作、复杂部分发作、复杂部分继发全面发作、强直阵挛发作、癫痫持续状态5种发作类型。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①符合2014年国际抗癫痫联盟（ILAE）提出的癫痫临床实用定义;②癫痫病史>1年;③最近1个月未更换抗癫痫药物;④年龄16～76岁。排除标准：①头部附近及脑内植入有磁性金属物;②合并严重心脏病、颅内压增高、脑血管畸形、脑肿瘤、脑炎及脑外伤;③合并严重精神疾病。④最近1年内接受其他临床观察者。

1.3 方法

1.3.1 低频rTMS联合AEDS组  治疗组予以低频rTMS与原有AEDs治疗。低频rTMS进行重复125次的1.0 Hz、100%阈值的刺激（每次刺激10 s、间隔2 s），每天治疗2次，连续治疗14 d。原有AEDs继续治疗2周。局灶性癫痫根据EEG或MRI所示致痫区选择治疗部位，非局灶性以中心顶点（10～20国际标准导联）为治疗部位。

1.3.2 AEDS组  药物组继续原有的AEDs治疗[6]，观察4周。如强直阵挛发作使用丙戊酸钠缓释片（I）[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595]20 mg/kg 每日2次;出现持续状态通过地西泮注射液（河南科伦药业有限公司，国药准字H41021491）2 mg/min静脉推注2 ml控制病情。

1.4观察指标及评价标准

记录治疗前后发作次数，以患者入院前1个月发作次数为基线，观察治疗后第1、2周及第4周的发作次数，用于比较两组癫痫发作次数减少到50%的用时;记录显效数、有效数及无效数，用于比较两组临床疗效、两组不同发作类型显效率，其中不同发作类型的比较用有明显效果人数即为显效数，无明显效果人数即有效数与无效数之和表示。治疗前后进行视频脑电图检测并记录结果，脑电圖结果以棘波、尖波占比判断[7]。正常：完全无棘（尖）波发放;轻度异常：棘（尖）波发放≤25%、中度异常：棘（尖）波发放50%≤而>25%;重度异常：棘（尖）波发放>50%，用于对两组视频脑电图进行比较;观察治疗过程中是否出现不良反应，进行比较。疗效以发作次数减少表示[8]。显效：无癫痫发作;有效：癫痫发作次数减少不小于50%;无效：癫痫发作次数减少不到50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，当样本量n<40或任一格理论频数T<1或超过20%格子理论频数T<5时，采用Fisher精确性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后第1周，低频rTMS联合AEDs组的总有效率高于AEDs组的总有效率（P<0.05）;治疗后第2周，AEDs组的总有效率和低频rTMS联合AEDs组的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第4周，低频rTMS联合AEDs组的总有效率和AEDs组的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组癫痫发作次数减少到50%用时比较

低频rTMS联合AEDs组的癫痫发作次数减少到50%用时短于AEDs组（P<0.05），差异有统计学意义。见表2。

2.3 两组治疗后第1周不同发作类型显效率的比较

两组治疗后第1周的比较有统计学意义，因此对治疗后第1周的不同发作类型的显效率，即治疗有明显效果例数进行比较，癫痫持续状态与部分发作在低频rTMS联合AEDs组显效率明显高于AEDs组（P<0.05）;低频rTMS联合AEDs组复杂部分发作、复杂部分发作继发全面发作及强直阵挛发作显效率与AEDs组比较。见表3。

2.4 两组视频脑电图比较

治疗前低频rTMS联合AEDs组与AEDs组的EEG比较，差异无统计学意义（P>0.05），低频rTMS联合AEDs组治疗后EEG与AEDs组相比异常程度明显减轻（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

低频rTMS可明显减少癫痫发作次数，降低癫痫严重程度，使脑电图放电减少，能够良好控制癫痫发作[9-10]。由于癫痫异常放电作用于大脑，可造成各方面的损害[11]，因此结合低频rTMS除了对疾病本身的控制，也能一定程度减少并发症。本研究结果与Felipe等[12]与Sun等[13]的研究结果类似，低频rTMS在短期内具有明显效果，因此可通过长期间歇性低频rTMS与常规治疗手段结合有效控制癫痫发作。此外，局灶性癫痫被建议使用低频rTMS[14]，且癫痫持续状态也能够通过低频rTMS得到良好控制[15]。

综上所述，低频rTMS治疗癫痫有良好的临床疗效[16]。且其出现癫痫发作的风险<1%，具有良好安全性[17-18]。

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（收稿日期：2021-05-10）