王雪伟 黄晓云 庞长绪 乔超峰 李彩霞
流行病学调查显示肝硬化发病率增高,且患者多存在心功能障碍,部分患者可导致肝硬化性心肌病,造成不良预后[1-2]。研究显示,肝硬化导致血容量及血管活性物质表达异常,一定程度损伤心功能[3],可导致心力衰竭等严重后果。Giannelli等[4]也认为肝硬化患者呈现心肌收缩力降低特点。因而肝硬化与心功能的关系成为肝硬化防治的临床研究重点。超声是临床最常用的影像检查工具,左室峰值应变离散度(PSD)是超声二维斑点追踪成像技术指标之一,既往报道PSD与左心室收缩功能显著相关[5]。本研究对116例肝硬化患者进行分析,探讨Child-Pugh分级与PSD的关系,为临床防治提供参考。
一、一般资料
2018年10月—2020年10月本院116例肝硬化患者,纳入标准:①诊断符合《肝硬化诊治指南》标准[6];②年龄18岁以上、65岁以下;③资料无缺失。排除标准:①合并心脏病变;②合并癌症;③妊娠、哺乳期;④肾损伤。
二、检测方法
采用飞利浦EPIQ高端旗舰彩色超声诊断系统进行超声检查,配凸阵探头,2.0~4.5 MHz。在患者入院2 d内检查,取左侧卧位,采用斑点追踪超声成像技术进行扫描,记录左室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)及室间隔厚度(IVSd)。嘱患者屏气,选择连续3个心动周期,采集二维动态图像。用EchoPAC超声工作站处理图像,记录左室收缩期纵向峰值,绘制应变曲线。计算PSD。空腹抽取肘静脉血5.0 mL,血清糖类抗原125(CA125)采取酶联免疫吸附法检测(上海酶联生物科技有限公司)。抽取同日腹水,采用溴甲酚绿法检测腹水白蛋白。采用深圳库贝尔生物科技有限公司iChen-740型全自动血液生化分析仪检测血清白蛋白。计算血清腹水-白蛋白梯度(SAAG)。
三、统计学方法
应用SPSS 24.0统计软件对数据进行处理,计量资料以均数±标准差表示,行t检验,计数资料以例数(%)表示,组间行χ2检验,应用MedCalc1 5.1统计学软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),采用非条件logistic回归分析PSD与肝硬化患者肝功能的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
一、不同肝功能分级患者临床特征比较
三组肝功能分级差异有统计学意义(P<0.05),其他临床特征比较差异均不显著(P>0.05,表1)。
二、不同肝功能分级患者血清和超声结果比较
不同肝功能分级患者血清CA125、血清SAAG及PSD差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
三、肝硬化患者肝功能与临床特征关系
血清CA125、SAAG及PSD与肝硬化分级密切相关(P<0.05),见表3。
四、失代偿期肝硬化肝功能与临床特征的关系
PSD与Child-Pugh分级相关(P<0.05),见表4。
表1 不同肝功能分级患者临床特征比较
表2 不同肝功能分级患者血清和超声结果比较
表3 肝硬化患者肝功能与基本资料关系
表4 失代偿期肝硬化患者肝功能与临床特征的关系
五、PSD判断肝硬化分级的价值分析
PSD预测AUC为0.752(SE=0.074,95%CI=0.608~0.896,P=0.007,见图1),敏感度为0.846,特异度为0.550。
图1 PSD判断肝硬化Child-Pugh C级的ROC分析
肝硬化随着病理进展,肝功能逐渐恶化,最终导致肝衰竭等不良预后[7]。因而长期以来,评价肝功能水平在指导肝硬化治疗中一直备受关注。Child-Pugh分级是目前评估整体肝功能状态和指导临床的常用方法[8]。肝硬化患者肝功能水平与心功能的关系临床已有报道[9]。肝硬化常伴高动力循环的血流动力学改变,这成为心功能障碍的重要诱因[10]。既往还有报道发现,肝硬化患者较健康人群发生心功能改变的风险增加2.8倍[11]。随着肝硬化患者肝功能水平的持续恶化,一氧化氮等血管活性物质异常表达可直接影响血管内皮功能,并降低外周阻力,增加心脏负荷[12]。Wang等[13]也认为随着肝实质损伤加重,其可成为心肌肥厚和肝硬化性心肌病的病因。上述结果说明肝功能分级与心功能密切相关。
当肝硬化患者肝功能降低累及心脏时,患者心肌损伤和血流灌注不足,这时心肌做功代偿性增加,并诱发和加重心肌重构[14-15]。在心功能改变早期,LVEF等作为评估整体心功能的指标,无法准确体现左室收缩功能,而PSD可实现准确评价[16]。随着肝功能的恶化,心肌损伤逐渐加重,并发生心肌纤维化改变,这使心肌收缩发生同步性改变,而心肌收缩功能因代偿作用并未发生同步性改变,因此PSD改变更早[17]。Stankovic等[18]也认为,与LVEF、IVSd相比,PSD对左室收缩功能的同步性损伤具有更高的敏感性。张连仲等[19]还发现PSD判断高血压患者收缩功能同步性的AUC达0.995。因而,本研究重点探讨PSD与Child-Pugh分级的关系,为肝硬化心肌病的防治提供依据。
本研究发现PSD与肝功能分级有关。研究还显示肝硬化在累及心脏细胞后,使β肾上腺素能受体信号传导障碍和心室复极化延时,可表现为心电图QTC间期延长和ST-T异常改变[20-21],这直接影响心室容量,另外心室收缩功能损伤程度与肝脏损害和肝功能分级呈显著相关性,肝功能分级对肝硬化性心肌病影响明显[22-23],本研究ROC结果显示其敏感度为0.846,提示监测PSD有助于筛查Child-Pugh C级风险,进而为临床肝硬化性心肌病的防治提供依据。