血清ALP、MOTS-c水平在冠状动脉斑块稳定性中的价值分析

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）也简称冠心病，是由冠状动脉阻塞造成血流减少、心肌缺血、缺氧的一种心脏疾病[1]。目前，冠心病（CHD）是一类复杂且严重的病症，对人类健康构成严重威胁，有研究[2]显示患者患病率和病亡率逐年呈上升态势。因此，通过检测相关临床指标评估斑块稳定性，为其提供治疗新途径，具有重要临床意义[3-4]。血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）已被证实为血管钙化病理生理焦磷酸途径中的促进因子，与冠心病发病具有一定的关系，是冠心病发病的可疑危险因素，可能与冠脉斑块钙化程度有关[5-6]；MOTS-c（mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c）是一种由16个氨基酸组成，具有新型生物活性的线粒体衍生肽，来源于线粒体开放阅读框（small open reading franes，sORFs）[7]。在2015年被鉴定出来的线粒体延生肽，广泛分布于组织和血浆中，调节机体代谢，临床证实MOTS-c与糖尿病、代谢性疾病和衰老相关疾病有密切联系，而糖尿病、代谢性疾病和衰老相关疾病多为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的重要危险因素[8-10]。基于此，本研究主要通过分析CHD患者血清ALP、MOTS-c水平变化，评估其对冠状动脉斑块稳定性及预后的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月—2020年9月于湖北省安陆市普爱医院 / 安陆市人民医院心血管内科治疗的64例CHD患者的临床资料。CHD组纳入标准：（1）均符合《心血管疾病鉴别诊断与治疗学》[11]中相关诊断标准，且经冠状动脉造影学检查确诊为CHD，且临床资料完整；（2）入院前均未接受任何治疗；（3）年龄均不超过80岁；（4）临床资料完整者。CHD组排除标准：（1）先天性心脏病、心脏瓣膜病及心力衰竭患者；（2）肝、肾、肺等功能严重损伤者；（3）合并恶性肿瘤、严重感染、严重外伤、手术及传染性疾病者；（4）近期使用过免疫抑制制剂类药物、抗炎药物及类固醇类药物者；（5）患有精神类疾病者；（6）不配合检查。其中男性35例，女性29例；年龄46～77岁，平均年龄（57.23±4.54）岁；冠脉病变支数：单支34例，双支17例，三支13例。依据血管内超声结果将64例CHD患者分为稳定斑块组（n=36）和易损斑块组（n=28）。同期选择本院体检的健康者35例为对照组，其中男19例，女16例，年龄45～78岁，平均年龄（56.85±4.67）岁，并做好临床资料登记。三组患者性别及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过，且患者及家属知情同意。

1.2 方法

对三组患者高血压病史、糖尿病史、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urine urea nitrogen，BUN）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）血液生化指标等一般资料进行收集。抽取所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，置于肝素抗凝管中，离心处理后取上清液待检，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、Scr、BUN、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、ALP，采用血细胞分析仪检测血液中白细胞（white blood cell，WBC）、血小板（red blood cell，PLT），采用酶联免疫发测定血清中MOTS-c浓度。观察64例CHD患者预后不良事件发生情况，包括心肌梗死、反复性心绞痛和心血管不良事件。

1.3 统计学处理

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料数据用（±s）表示，采用t检验，计数资料以（n，%）表示，组间比较采用χ2检验；多组间比较采用方差分析；采用多因素方差分析患者冠脉斑块稳定性的影响因素，组间两两比较进行LSD-t检验，并分别计算受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）面积；影响CHD患者斑块稳定性的因素采用Logistic回归性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料及生化指标比较

三组间高血压、糖尿病、Scr、BUN、CRP、ALP、PLT和MOTS-c比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；性别、年龄、FBG、TG、TC、LDL、HDL、ALT、AST、WBC等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组患者一般资料及生化指标比较

2.2 CHD患者斑块稳定性的Logistic回归性分析

Logistic回归性分析结果显示，CRP、ALP为影响斑块稳定性的独立危险因素，MOTS-c是保护因素（P＜0.05），见表2。

表2 CHD患者斑块稳定性的Logistic回归性分析

2.3 血清ALP、MOTS-c水平CHD患者预后的关系

64例CHD患者发生预后不良事件21例（32.81%），包括心肌梗死4例、反复性心绞痛5例和心血管不良事件12例；将发生预后不良事件患者设为预后不良组，其余患者设为预后良好组，比较预后不良组和预后良好组血清ALP、MOTS-c水平。预后不良组ALP水平明显高于预后良好组，MOTS-c水平明显低于预后良好组（P＜0.05），见表3。

表3 血清ALP、MOTS-c水平CHD患者预后的关系（±s）

表3 血清ALP、MOTS-c水平CHD患者预后的关系（±s）

组别 ALP（IU/L） MOTS-c（ng/mL）预后不良组（n=21） 67．46±11．63 177．79±43．63预后良好组（n=43） 48．39±12．66 218．85±45．68 t值 20．763 3．425 P值 0．000 0．001

2.4 ALP和MOTS-c水平对CHD患者预后的预测价值

表1（续）

表1（续）

通过ROC曲线分析ALP、MOTS-c对预后不良的预测价值，结果显示ALP的AUC值0.866（95%CI：0.796～0.967），最佳截断值为56.857 IU/L，敏感度和特异度分别为81.0%、81.4%；MOTS-c的AUC值为0.859（95%CI：0.760～0.963），最佳截断值为164.285 ng/mL，敏感度和特异度分别为71.4%、90.7%。

3 讨论

在我国，CHD发病率逐年升高，严重危害人类健康，若不及时采取有效的治疗手段，会增加患者的死亡风险，但其发病机制复杂且仍未被完全阐明[12]。目前对于探索CHD发病的危险因素，进行开展CHD的一级预防和二级预防仍然非常迫切[13]。冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）指冠状动脉血管发生粥样硬化病变，引起血管腔狭窄甚至堵塞，导致心肌缺血缺氧或坏死的心脏疾病，CHD的发生可能与饮食、年龄、吸烟酗酒、血压血脂异常等因素有关[14-15]。不稳定斑块可直接诱发心脑血管不良事件，早期评估斑块稳定性可指导CHD风险分层、促进预后，具有重要临床意义[16-17]。易损斑块稳定性差，易脱落形成血栓，从而阻塞血管，诱发急性心肌梗死，危害性极大[18]。稳定斑块转换为易损斑块需要多种因素共同参与，如炎性反应、血管内皮损伤、血栓形成等。尽早识别易损斑块意义重大，目前主要依靠冠状动脉造影、血管内超声等检查手段，但都具有一定的创伤性，且检查费用昂贵[19]。

碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）是肝脏、肠道等产生的一种可以催化磷酸基团反应的酶。有研究[20]表明ALP水平升高可影响血管钙化，血管内皮功能紊乱，从而引起冠状动脉钙化，导致CHD的发生。MOTS-c属于一种线粒体延伸肽，目前已被发现有调节核基因表达、保护细胞免于应激刺激、改善因激素水平异常导致的骨质疏松等临床作用[21]，有研究发现，冠脉内皮功能异常患者MOTS-c水平有下降趋势，故认为MOTS-c可作为诊治冠心病的新靶点[22]。ALP是血管钙化形成的关键因子，广泛存在于人体组织和体液，其血清水平常作为炎症所致斑块形成的指标[23]。本研究结果显示，CRP、ALP和MOTS-c水平均为影响斑块稳定性的独立危险因素（P＜0.05），表明CRP、ALP和MOTS-c水平可有效反应CHD患者斑块稳定程度。ROC曲线分析结果显示，ALP的最佳截断值为56.857 IU/L（95%CI：0.796～0.967），敏感度和特异度分别为81.0%、81.4%；MOTS-c的最佳截断值为164.285 ng/mL（95%CI：0.760～0.963），敏感度和特异度分别为71.4%、90.7%。表明ALP和MOTS-c对CHD患者预后具有一定的预测价值，可有效反应病情变化。本研究样本量相对较小，部分组别样本量不足30例，拟在下阶段研究中扩大样本量后持续补充及完善本研究结论。

综上所述，血清ALP、MOTS-c水平均为影响CHD患者冠状动脉斑块稳定性的独立影响因素，并且对预后有一定的预测价值，可有效指导调整治疗策略，最大程度的改善预后。