小剂量螺内酯联合RAAS阻断剂治疗早期糖尿病肾病的效果分析

沓世泽，张武健，黄东柱，黄家锋

罗定市人民医院内科，广东云浮 527200

糖尿病肾病（DN）指因糖尿病引起微血管病变导致的肾脏损伤疾病，该病起病隐匿，早期表现为微量蛋白尿，随着疾病的进展，蛋白尿量逐渐增多，可导致肾脏负荷较重，造成肾功能减退或衰竭，增加患者死亡风险。由于DN的发病机制复杂，且伴随代谢紊乱，给临床治疗增加极大困难。Xiang E等[1]研究指出，对DN患者进行早期干预，可有效提高临床治疗效果，延缓疾病发展，效果显著。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断剂已被证实为DN的标准用药，具有控制血压、纠正肾脏局部血流动力学、减少蛋白尿、保护肾功能等作用[2-4]。而黄雅兰等[5]研究表示，虽然大部分早期DN患者采用RAAS阻断剂治疗均有良好效果，但少数患者效果不明显，且还会发生高钾血症、头晕等不良反应，综合效果欠佳。为提高临床疗效，寻找适应证及耐受性更好的药物是十分重要的。螺内酯是临床常用保钾利尿药，主要作用于远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体，以阻止醛固酮受体复合物形成，抑制Na+重吸收、降低K+的分泌，进而对肾功能有一定保护作用[6-7]。基于此，该研究选取2020年3月—2021年3月医院收治的60例早期DN患者为研究对象，旨在探讨小剂量螺内酯联合RAAS阻断剂治疗早期DN的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究经医院伦理委员会批准后实施。选取该院收治的早期DN患者60例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

纳入标准：①符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》中判定标准[8]，结合检查结果，确诊为早期DN；②对该研究药物无严重过敏者；③患者及家属对该研究内容全面了解，自愿参与，并签署知情同意书；④病史资料齐全者。

排除标准：①对该研究药物有严重过敏者；②检查结果及临床症状等显示，不符合早期DN标准；③有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；④病史资料不全者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥家属不支持参与者。

1.2 方法

所有患者进行基础干预，包括饮食干预（低盐、低脂、优质低蛋白饮食）；血糖控制（口服降糖药或胰岛素严格控制）。对照组患者在基础干预基础上同时采用厄贝沙坦片（国药准字H20000513；规格：150 mg×7片/盒×2板）治疗，早餐后口服，剂量为150 mg/次，1次/d；观察组在对照组的基础上增加小剂量螺内酯（国药准字H20084493；规格：20 mg×100片）口服，40～120 mg，分2～4次服用。

两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

①两组血糖水平对比。分别在治疗前后采集患者静脉血，应用血糖检测仪，检测患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。仪器由强生（中国）医疗器材有限公司提供。

②两组肾功能指标改善情况对比。分别在治疗前后采集患者5 mL空腹静脉血，利用离心机（3 000 r/min）离心10 min，抽取1.5 mL上层血清，采用免疫比浊法检测患者β2-微球蛋白（β2-MG），采用CS-400B型全自动生化分析仪检测两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）水平。仪器由上海明匠智能系统有限公司提供，试剂盒由四川迈克生物科技股份有限公司提供。

③两组血脂水平对比。分别在治疗前后采集患者空腹静脉血，采用CS-400B型全自动生化分析仪检测两组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平。

④两组不良反应发生率对比。详细统计两组患者发生不良反应（胃肠道反应、低血压、头晕、高血钾症）的例数，计算发生率。发生率（%）=发生例数/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平对比

治疗后，两组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖水平对比（±s）

表2 两组患者血糖水平对比（±s）

注：与治疗前对比，#P＜0.05

组别FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbA1c（%）治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值8.35±1.22 8.17±1.19 0.578 0.565（6.23±0.54）#（5.85±0.57）#2.651 0.010 10.33±1.15 10.41±1.21 0.262 0.794（7.61±0.61）#（7.12±0.53）#3.321 0.002 8.34±1.09 8.21±1.05 0.470 0.640（6.24±0.85）#（5.79±0.71）#2.225 0.030

2.2 两组患者肾功能指标改善情况对比

治疗后，两组患者肾功能指标Scr、BUN、β2-MG、UAER水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组Scr、BUN、β2-MG、UAER水平均较对照组改善更佳，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肾功能指标改善情况对比（±s）

表3 两组患者肾功能指标改善情况对比（±s）

注：与治疗前对比，*P＜0.05

组别Scr（μmol/L）治疗前 治疗后BUN（mmol/L）治疗前 治疗后β2-MG（mg/L）治疗前 治疗后UAER（μg/min）治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值97.65±6.67 97.45±6.79 0.115 0.909（75.68±5.57）*（71.54±5.61）*2.868 0.006 7.08±1.31 7.12±1.28 0.120 0.905（6.75±0.75）*（6.20±0.69）*2.956 0.005 2.35±0.51 2.41±0.41 0.502 0.617（1.41±0.32）*（1.21±0.28）*2.576 0.013 21.22±3.61 21.56±3.47 0.372 0.711（14.12±5.61）*（11.20±4.64）*2.197 0.032

2.3 两组患者血脂水平对比

治疗后，两组患者血清中HDL-C指标较治疗前升高，TC、TG、LDL-C指标均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组各项血脂指标均较对照组改善优异，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血脂水平对比[（±s），mmol/L]

表4 两组患者血脂水平对比[（±s），mmol/L]

注：与治疗前对比，*P＜0.05

组别TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值4.41±1.03 4.33±1.01 0.304 0.762（3.24±0.97）*（2.57±0.89）*2.788 0.007 1.88±0.58 1.91±0.66 0.187 0.852（1.63±0.69）*（1.28±0.43）*2.358 0.022 2.85±0.75 2.93±0.81 0.397 0.693（1.91±0.78）*（1.49±0.65）*2.266 0.027（1.19±0.25）*（1.18±0.26）*0.152 0.880（1.25±0.33）*（1.45±0.21）*2.801 0.007

2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

DN是糖尿病常见、多发、严重的微血管并发症之一，主要因患者长期处于高血糖状态，导致肾脏血流动力学改变、内分泌代谢紊乱，肾小球处于高压力、高滤过、高灌注状态，同时伴随基底膜增厚和系膜基底增多，肾脏发生进行性退变，严重者发生肾衰竭，危及患者生命。流行病学显示，近年来，DN在糖尿病患者中发病率呈现逐年升高趋势，已经成为导致终末期肾病的第二位原因[9-10]。较多学者研究表示，RAAS系统异常激活与DN的发生、发展密切相关[11-13]。目前临床对于DN治疗，主张早期干预，在基础治疗（控制饮食、血糖，调节血脂）的基础上抑制RAAS系统、保护微血管、调节肾小球滤过率，进而控制血压、降低蛋白尿等，改善临床症状，已经取得一定成效。

Hudkins KL等[14]研究表示，对DN患者采用RAAS阻断剂早期干预，可有效控制患者血压水平、减少蛋白尿量、延缓疾病进展，但易出现不良反应，增加患者肾功能损伤，影响预后。基于此，该研究选择厄贝沙坦（RAAS抑制剂）和螺内酯联合应用，结果显示，治疗后，两组患者血糖指标FPG、2 hPG、HbA1c水平和肾功能指标Scr、BUN、β2-MG、UAER水平均较治疗前明显改善，且观察组优于对照组，与上述表述一致，佐证了厄贝沙坦联合小剂量螺内酯治疗早期DN，不仅可有效调控患者血糖水平，还能保护患者肾功能，效果明显。这主要是因为：厄贝沙坦是临床常用的选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，通过阻断血管紧张素Ⅱ受体来发挥作用，进而改善临床症状（肾小球内高压、高灌注、高滤过等状态），并降低肾小球基底膜的通透性、减少肾小球内细胞外基质沉积，对糖尿病和代谢综合征均具有一定治疗作用。螺内酯是临床常用保钾利尿剂，主要与醛固酮竞争结合人体内相应的受体，进而拮抗醛固酮系统、调控血流动力学及血压，减轻心脏负荷、保护肾小球毛细血管。以上两种药物联合应用，不仅可改善临床症状，且对患者微血管、肾功能等有保护作用，应用度高。

李文等[15]研究表示，DN患者均存在血脂水平异常表达现象，早期监控、调节患者血脂相关指标，可有效缓解临床症状，提高临床治疗效果。该研究结果显示，治疗前，两组患者血清中HDL-C指标水平偏低，TC、TG、LDL-C指标水平均明显偏高，与上述表述一致，这主要是由于患者长期处于高血糖状态，导致血脂水平紊乱，而血脂异常会进一步加剧肾脏功能的损伤，两者形成恶性循环。治疗后，两组患者HDL-C指标水平明显升高，TC、TG、LDL-C指标水平均明显降低，且观察组各项血脂指标水平均较对照组改善更佳（P＜0.05）。提示早期DN患者采用厄贝沙坦联合小剂量螺内酯治疗对患者血脂水平调控有积极作用。此外该研究中两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示厄贝沙坦和小剂量螺内酯联合应用的安全性高。

综上所述，早期DN患者采用小剂量螺内酯联合RAAS阻断剂治疗，不仅可有效调控患者血糖、血脂水平，且对肾功能有一定保护作用，可保证治疗安全性及临床效果，延缓疾病进展，应用价值高。