复方多黏菌素B软膏联合重组人表皮生长因子治疗糖尿病皮肤难愈性溃疡的效果分析

闫晓航

长春市中心医院烧伤科，吉林长春 130021

糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病，会诱发神经阻滞、血管组织病变，从而产生多种并发症。糖尿病溃疡是一种糖尿病并发症，属于难愈性溃疡，如果治疗不及时，溃疡面积会逐渐扩大，影响患者生命健康[1]。目前临床还没有治疗糖尿病皮肤溃疡的确切方法，通常使用改善血液循环的药物以及改善神经病变的药物进行治疗，但其临床效果具有局限性[2]。清创、控糖、抗感染等常规治疗远期疗效并不理想，因此寻求一种高效、安全的治疗方式是医学界研究的热点话题[3]。为深度了解糖尿病皮肤难愈性溃疡患者使用复方多黏菌素B软膏联合重组人表皮生长因子进行治疗的效果，该文对该院2018年2月—2020年2月收治的糖尿病皮肤难愈性溃疡患者使用复方多黏菌素B软膏联合重组人表皮生长因子进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院接收的78例糖尿病皮肤难愈性溃疡患者作为研究对象，在随机数表方法下将患者分成常规组（39例）与观察组（39例）。常规组男20例，女19例；年龄33～66岁，平均（41.34±5.78）岁；体质指数（BMI）24.49～31.67 kg/m2，平均（27.38±2.69）kg/m2；糖尿病病程2～24年，平均（12.08±2.01）年。观察组男21例，女18例；年龄32～67岁，平均（40.88±5.45）岁；BMI：23.88～30.19 kg/m2，平均（27.66±2.75）kg/m2；糖尿病病程3～25年，平均（12.14±2.02）年。两组病程、体质指数、溃烂部位和程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：均对该研究知情，并签署知情同意书；经临床检查确诊为糖尿病皮肤难愈性溃疡，符合《国际糖尿病足工作组糖尿病足预防和治疗指南》[4]中的相关临床诊断标准；无心脑肾等内科疾病；无认知障碍症。排除标准：妊娠期、哺乳期女性；严重感染者；免疫系统疾病患者；合并恶性肿瘤者；精神疾病患者；合并血液系统疾病者；血糖难以控制者；对该研究所用药物过敏者；治疗期间接受其他中西医治疗者；治疗依从性差者。

1.2 方法

常规组为患者使用复方多黏菌素B软膏（国药准字H20061269；规格：10 g）治疗，将软膏均匀涂抹在创面，局部覆盖药物为2 mm左右，使用无菌纱布妥当包扎。

观察组在常规组基础上为患者使用重组人表皮生长因子外用溶液（国药准字S20010038；规格：2 000 IU/mL，15 mL/支）治疗，对清理后的溃疡面涂抹外用溶液10 g/100 cm2，用无菌纱布包扎。

两组患者敷料更换需对伤口分泌情况进行观察，正常为每3天更换1次，如果分泌物过多，将换药频率增至2～3次/d。

1.3 观察指标

观察患者临床指标、溃烂愈合情况、治疗有效率情况。临床指标包括溃烂面积、生活质量、空腹血糖、餐后2 h血糖4个方面。生活质量通过国际通行生活质量评分进行评定，分值为0～100分，分数越高代表生活质量越好。溃烂愈合情况包括溃疡愈合速率、平均生肌时间、平均祛腐时间、平均愈合时间、换药次数5个方面，溃疡愈合速率为溃疡愈合面积占原溃疡面积的百分比。治疗有效率包括显效、好转、无效3个方面，显效：临床症状明显缓解、消失，创面彻底愈合；好转：临床症状得到缓解，创面愈合率达到50%以上；无效：临床症状没有改善，甚至更加严重，创面愈合面积小于50%；总有效率为显效率与好转率之和。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组治疗有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者临床指标比较

观察组临床指标优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床指标比较（±s）

表2 两组患者临床指标比较（±s）

组别常规组（n=39）观察组（n=39）t值P值溃烂面积（cm2）治疗前 治疗后15.88±5.37 16.31±4.19 0.394 0.694 9.27±3.65 3.54±1.76 8.830＜0.001生活质量评分（分）治疗前 治疗后空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后55.18±11.17 55.78±12.22 0.226 0.821 62.34±11.75 82.98±10.62 8.138＜0.001 6.97±1.79 6.88±1.75 0.224 0.823 7.11±1.50 4.25±0.73 10.706＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前 治疗后9.88±2.87 9.78±2.86 0.154 0.877 9.62±2.79 5.36±1.62 8.246＜0.001

2.3 两组患者溃烂愈合情况比较

观察组溃烂愈合情况优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者溃烂愈合情况比较（±s）

表3 两组患者溃烂愈合情况比较（±s）

组别常规组（n=39）观察组（n=39）t值P值溃疡愈合速率（%）31.88±0.13 60.13±2.14 82.288＜0.001平均祛腐时间（d）平均生肌时间（d）23.58±7.35 13.84±4.80 8.462＜0.001 30.55±5.74 15.15±7.03 10.623＜0.001平均愈合时间（d） 换药次数（次）42.72±9.63 26.66±7.28 8.307＜0.001 25.79±3.26 18.82±3.80 8.693＜0.001

3 讨论

糖尿病患者本身不能调节体内高血糖状况，持续高血糖、高蛋白质、高脂肪等代谢紊乱会对自身多种器官功能产生影响，从而形成诸多并发症[5]；同时，糖尿病患者血黏稠度高、血浆纤维蛋白原高会导致周围神经病变，造成微循环功能障碍，从而导致皮肤营养不良，造成皮肤受损、受到感染，而糖尿病患者创面修复能力较差，因此溃疡面愈合率较低[6-7]。糖尿病皮肤难愈性溃疡是由于高血糖、局部感染、神经病变、血管病变等因素导致的一种溃疡性疾病，发展至最后的途径即感染，在细胞因子作用下，组织血氧缺失、血管增生情况不断恶化，会引起皮肤创伤、感染，导致肉芽组织溃疡，病情迁延不愈[8-10]。西医治疗糖尿病皮肤溃疡以清创、控糖、抗感染为主，但治标不治本，患者内分泌紊乱状态无法得到纠正，远期疗效欠佳[11]。

复方多黏菌素B软膏成分主要是硫酸多黏菌素，是一种多种物质组成的复方制剂，主要用于皮肤细菌感染的防治，具有超强抗感染功能，特别是对于皮肤局部大肠埃希菌和铜绿假单胞菌而言，药物敏感度更强[12-13]。但是，单纯抗菌不能促使皮肤难愈性溃疡痊愈，受糖尿病患者的特殊内环境影响，想要快速修复创面，必须依靠残留皮肤实现自身修复功能[14-15]。重组人表皮生长因子是一个小肽，属于生长因子，在体内外对各种组织细胞会产生促分裂增殖作用。相关研究表明，创伤修复过程中重组人表皮生长因子具有促进DNA/RNA等物质的合成功能，可以诱导成熟的表皮细胞逆转化成表皮干细胞，使上皮细胞的增殖速度加快，会促进肉芽组织的生成，加快创伤愈合，提升愈合质量[16-17]。糖尿病引发的局限性溃疡病变会导致毛细血管管腔狭窄或闭塞，导致局部缺血情况无法改善，而重组人表皮生长因子可以促进患者局部上皮和白细胞功能的改善，从而提高免疫应答能力，促使多层表皮生成。重组人表皮生长因子在动物基础实验中，表现出明显的局部血流灌注、创面止血、创面封闭等优势，将其与复方多黏菌素B软膏联合作用于糖尿病皮肤难愈性溃疡，可以取得更加显著的治疗效果[18]。 杨德勇等[19]研究中表明，糖尿病皮肤难愈性溃疡患者经复方多黏菌素B软膏联合重组人表皮生长因子治疗其平均生肌时间、平均祛腐时间、平均愈合时间、换药次数优于常规组；该研究中的平均生肌时间为（15.15±7.03）d、平均祛腐时间为（13.84±4.80）d、平均愈合时间为（26.66±7.28）d、换药次数为（18.82±3.80）次；该研究的数据与杨德勇等研究结果具有一致性，表明复方多黏菌素B软膏联合重组人表皮生长因子在去腐生肌方面的效果较强，能够增强患者皮肤愈合效果，降低患者换药次数。

综上所述，糖尿病皮肤难愈性溃疡患者使用复方多黏菌素B软膏联合重组人表皮生长因子进行治疗，可以减少患者溃烂面积，缩短溃疡愈合时间，减少换药次数，促进溃疡愈合，值得临床大力推广。