血清同型半胱氨酸、胱抑素C在诊断糖尿病肾病中的诊断价值分析

许月仙

云梦县人民医院检验科，湖北云梦 432500

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）持续造成肾损伤的结果，是肾衰竭发生的常见原因之一[1-3]。DN早期无特异性症状，起病隐匿，因此早期疾病检出率低[4-6]；大部分患者是进入蛋白尿时期才被检出，此时的肾损伤已较为严重，且难以逆转，因此错过最佳治疗时机。DN如能及早确诊并治疗，对控制疾病的进展，改善患者疾病结局均有重要意义。DN的早期诊断常见指标包括24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等，但这些指标在实际应用中存在一定局限性，难以完全避免漏诊的发生[7-9]。因而临床一直致力于寻找更多可反映肾损伤的有效指标，以尽可能在早期确诊疾病。同型半胱氨酸（Hcy）是一种可用于监测血管损伤的指标，该指标属于血管损伤性氨基酸，其水平高低与高血糖导致的血管病变相关[10-12]。胱抑素C（Cys C）是一种判断肾小球功能的指标，能够反映肾功能的变化[13-15]。该次以该院2020年1月—2021年1月收治的86例糖尿病患者为研究对象，研究Hcy、Cys C用于DN诊断中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院收治的86例糖尿病患者为研究对象，按照其是否出现肾损伤分为两组，各43例。纳入标准：符合糖尿病的诊断，空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.0 mmol/L；知情且自愿参与该研究。排除标准：1型糖尿病；原发性肾病患者；近期存在全身感染、严重创伤、外科手术史；肝脏疾病、免疫性疾病；既往有服用叶酸等可影响Hcy水平的药物。另以同期在该院进行健康体检的43名志愿者作为对比对象，命名为健康组。单纯糖尿病组：男23例，女20例；年龄35～71岁，平均（52.36±13.62）岁。DN组：男22例，女21例；年龄34～74岁，平均（52.62±13.89）岁。健康组：男22名，女21名；年龄32～75岁，平均（52.49±13.82）岁。3组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集采血前3 d，嘱咐受检者避免熬夜、疲劳，饮食上保持正常，避免辛辣、刺激性食物。采集受检者晨起空腹静脉血，至少4 mL，将血液标本以离心机3 000 r/min的转速进行离心5 min，分离上清液，之后进行生化检验。

1.2.2 检验Cys C以乳胶增强免疫比浊法测定，试剂盒使用青岛贝美生物产品；Hcy采用循环酶法测定，试剂盒武汉生之源产品。检测使用日本东芝TBA-FX8全自动生化分析仪。检测过程严格按照试剂说明进行。

1.2.3 阳性判定Cys C参考区间：0.5～1.07 mg/L；Hcy参考区间：0～15μmol/L。当检测值超过指标的参考区间视为阳性。

1.3 观察指标

对比3组受检者的Hcy、Cys C指标水平。

对比3组受检者的Hcy、Cys C指标的阳性率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组Hcy、Cys C指标水平对比

健康组Hcy、Cys C指标水平低于单纯糖尿病组、DN组，且单纯糖尿病组指标水平低于DN组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组Hcy、Cys C指标水平对比（±s）

表1 3组Hcy、Cys C指标水平对比（±s）

组别Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L）健康组（n=43）单纯糖尿病组（n=43）DN组（n=43）t/P值健康组vs单纯糖尿病组t/P值健康组vs DN组t/P值单纯糖尿病组vs DN组6.52±1.96 10.25±2.34 18.26±3.48 8.013/＜0.05 19.275/＜0.05 12.525/＜0.05 0.76±0.25 1.12±0.31 2.40±0.42 5.928/＜0.05 22.002/＜0.05 16.079/＜0.05

2.2 3组Hcy、Cys C指标阳性率对比

健康组Hcy、Cys C指标阳性率低于单纯糖尿病组、DN组，且单纯糖尿病组阳性率低于DN组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组Hcy、Cys C指标阳性率对比[n(%)]

3 讨论

DN作为T2DM的主要并发症之一，属于极为严重的并发症，可威胁患者的生命健康[16-18]。流行病学调查显示，DN在T2DM中的发生率为15%～30%，并且其中有30%左右的DN患者可进展为尿毒症，是T2DM死亡的重要原因[19-20]。DN的主要病理特征是肾脏微血管病变，其表现为肾小球滤过率下降、血管内皮功能损伤等。DN如能在早期进行干预治疗，可极大地延缓肾损伤的进展，改善患者的生活质量，使患者的疾病结局向好的方向发展。但是DN患者在早期常出现尿蛋白定量、SCr阴性的问题，极大增加了漏诊的风险，导致患者错过最佳治疗时机。

Hcy是蛋氨酸、半胱氨酸代谢形成的中间产物，而其代谢器官主要是肾脏与肝脏。目前学界认为Hcy的高表达提示血管内皮损伤，并且其水平高低与血管内皮损伤程度呈正相关。高水平的Hcy可通过细胞毒作用诱导血管内皮损伤的发生，导致继发DN。既往的研究证实，T2DM患者的Hcy水平升高能够刺激血管壁，导致动脉血管壁损伤，继而导致血管壁斑块、炎症的发生[21]。对该次研究的结果进行分析，健康组、单纯糖尿病组、DN组的Hcy呈现阶梯式升高，其中健康组指标水平最低，DN组指标水平最高。这表明T2DM患者存在不同程度的Hcy代谢异常，而随着DN的进展，Hcy呈现升高的态势。这提示DN患者对Hcy的代谢能力相较于单纯糖尿病患者更差，而高浓度的Hcy又会逐渐加重肾脏功能和血管内皮损伤。曾艳等[22]的研究中也对Hcy在DN诊断中的价值进行了探讨，并重点分析Hcy作为治疗疗效观察指标的意义，其研究显示DN患者在治疗前Hcy指标水平为（19.36±6.05）μmol/L，而在治疗后降低为（11.96±4.02）μmol/L。这提示Hcy在DN治疗中也具有观察指标的价值，能帮助医师对治疗疗效做出评估。

Cys C是内源性胱氨酸蛋白酶抑制剂，人体有核细胞可分泌，其产物经肾小球自由滤过，在近曲小管吸收、代谢。Cys C代谢的唯一器官是肾脏，在肾脏损伤肾小球功能下降的条件下，Cys C由于无法及时代谢而表现为水平上升。并且因代谢渠道单一，即使肾小球功能损伤极为轻微，Cys C也会显著升高。与Hcy类似，Cys C的水平也与肾脏损伤程度呈正相关[23]。另外由于Cys C的分泌不会受到性别、年龄、体质量、肌肉量等的影响，因而在反映肾损伤中极为客观。因此将Cys C作为判定DN和肾损伤的标志性指标具有重要价值。

李勇杰等[24]在对32例糖尿病肾病早期患者研究中，比较了健康志愿者和单纯糖尿病者Cys C及Hcy水平的差异，结果发现，健康志愿者Cys C及Hcy水平分别为（0.87±0.26）mg/L、（9.18±2.92）μmol/L，单纯糖尿病升至（1.09±0.29）mg/L、（11.34±3.25）μmol/L，而糖尿病肾病的Cys C、Hcy水平继续升至（1.52±0.21）mg/L、（16.09±3.03）μmol/L，呈现阶梯式升高。该次研究中也发现，健康志愿者Cys C及Hcy水平分别为（0.76±0.25）mg/L、（6.52±1.96）μmol/L，单纯糖尿病升至（1.12±0.31）mg/L、（10.25±2.34）μmol/L，而糖尿病肾病的Cys C、Hcy水平继续升至（2.40±0.42）mg/L、（18.26±3.48）μmol/L，也呈现阶梯式升高。分析阳性率发现，单纯糖尿病组Cys C和Hcy阳性率分别为4.65%、13.95%，DN组阳性率分别为65.12%、72.09%，DN组阳性率明显高于单纯糖尿病组（P<0.05）。吴福杉等[25]将59例糖尿病肾病早期患者Cys C和Hcy阳性率进行对比，发现单纯糖尿病组Cys C和Hcy阳性率分别为19.35%、24.19%，DN组阳性率分别为30.85%、47.45%，DN组阳性率明显高于单纯糖尿病组，与该文研究结果一致,以上研究均提示Cys C和Hcy在糖尿病肾病中出现明显改变，可作为识别糖尿病肾病的标志。

综上所述，Cys C、Hcy在DN的诊断中具有重要价值，能辅助临床及早确诊DN。