瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的临床疗效及安全性分析

李丽

淮安市淮阴医院药剂科，江苏淮安 223300

全球糖尿病发病率不断上升，据国际糖尿病联盟预测，2025年糖尿病患者将高达3.8亿，其中亚洲患者将占60%左右。随着我国经济的快速发展，居民饮食结构与生活方式发生了巨大改变，成人糖尿病发病率已高达9.7%～11.6%，成为危害中老年人群健康的主要疾病[1]。研究显示，初诊2型糖尿病患者如能有效控制血糖，微血管并发症风险降低25%，心肌梗死与心源性猝死风险降低16%，终点事件下降12%，因此选择合适药物有效控制血糖水平对于降低并发症的发生、改善疾病预后发挥着关键性作用[2]。部分糖尿病患者无典型症状、对自身健康重视不够、工作学习繁重、经济条件较差、就诊时间较迟等原因，就诊时血糖水平往往较高，“糖毒性”作用也较重，需要快速、安全控制血糖[3]。该文对2020年1—12月在该院治疗的92例初诊2型糖尿病患者资料进行分析，旨在为初诊2型糖尿病的有效治疗提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院治疗的92例初诊糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[1]；经空腹血糖、餐后2 h血糖或糖化血红蛋白等实验室检查确诊2型糖尿病，就诊前未使用降糖药物治疗；无瑞格列奈与二甲双胍过敏；患者知情同意。排除标准：1型糖尿病、肝肾功能不全引起的血糖增高、妊娠期糖尿病、医嘱执行差、服用其他影响血糖药物的患者。依据治疗方案不同，92例患者分为2组，46例接受二甲双胍治疗作为对照组，男27例，女19例；年龄35～75岁，平均年龄（46.9±6.7）岁；平均体质量（68.4±10.2）kg，平均体质指数(23.3±2.9)kg／m2；46例接受瑞格列奈联合二甲双胍治疗作为观察组，男26例，女20例，年龄34～77岁，平均年龄（47.1±7.2）岁，平均体质量（65.5±10.6）kg，平均体质指数(23.6±3.1)kg／m2。两组患者在基线资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经淮安市淮阴医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

两组患者均予以基础治疗，具体包括：①营养治疗：对患者进行营养评估，依据患者情况制订饮食方案，如摄入优质蛋白，营养状况正常的患者1.0～1.3 g/（kg·d），营养状况不良患者不低于1.5 g/（kg·d）；碳水化合物供能比为50%～65%，进食蛋白质后再进食碳水化合物减少餐后血糖增高；限酒、限盐，食物富含膳食纤维、维生素等。②运动治疗：依据患者病史、活动水平等规律运动，身体状况较好者首选快走、骑车、慢跑等中等强度的有氧运动，运动能力较差者可选择慢走、保健操等低强度有氧运动，运动前、运动中、运动后血糖监测，预防低血压与跌倒。③健康教育：通过健康教育，掌握糖尿病相关知识，提高疾病自我管理能力，如糖尿病的临床症状、危害、并发症的预防、健康的生活方式与饮食计划、血糖控制目标等。

对照组餐中或餐后口服二甲双胍缓释片（国药准字H20050374，0.5 g/片）治疗，2次/d，0.5 g/次；观察组在对照组基础上餐前口服瑞格列奈片（国药准字H20000362，0.5 mg/片）治疗，3次/d，0.5 mg/次。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前与治疗后4个月血糖指标、治疗有效率与不良反应发生率的差异。血糖指标观察空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)；显效为血糖指标下降＞30%，有效为血糖指标下降10%～30%[4]，无效血糖指标治疗前后无明显差异，显效与有效计入有效率；不良反应观察低血糖、胃肠道反应（包括恶心呕吐、腹胀、腹泻、便秘）、肝功能损害情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标、治疗效果比较

两组患者治疗前FPG、2 hPG、HbAlc对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc分别为（6.3±1.2）mmol/L、（8.4±2.5）mmol/L、（6.5±1.4）%，优于对照组（7.1±1.9）mmol/L、（9.7±3.2）mmol/L、（7.1±1.6）%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组治疗后显效31例，有效13例，有效率为95.7%；对照组治疗后显效25例，有效13例，有效率为82.6%，低于观察组，差异有统计学意义(χ2=4.039，P=0.044)。

表1 两组血糖水平对比（±s）

表1 两组血糖水平对比（±s）

组别FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbAlc(%)治疗前 治疗后观察组(n=46)对照组(n=46)t值P值10.6±1.9 10.8±2.1 0.791 0.637 6.3±1.2 7.1±1.9 4.734 0.021 12.1±2.2 12.3±2.5 0.639 0.752 8.4±2.5 9.7±3.2 5.863 0.006 10.9±1.7 10.9±2.0 0.576 0.847 6.5±1.4 7.1±1.6 4.196 0.041

2.2 两组患者不良反应比较

观察组与对照组低血糖反应、胃肠道反应、肝功能损害发生率分别为4.4%、4.4%、2.2%与2.2%、6.5%、0.0%，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。上述不良反应经对症处理后好转，患者均按疗程完成治疗。

表2 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病发病机制复杂，可能与以下因素相关[5]：①遗传因素：人类白细胞抗原与胰岛素受体具有高度相关性，其与人类B淋巴细胞表面的胰岛素结合位点相结合产生遗传易患性。②胰岛素抵抗：糖尿病患者存在胰岛素受体合成受损、亲和力下降，酪氨酸激酶活性下降、降解加速导致组织对胰岛素产生抵抗。③葡萄糖跨膜转运异常导致葡萄糖清除能力下降：胰岛b细胞膜上葡萄糖受体功能异常导致胰岛b细胞对血糖刺激的反应能力下降，引起胰岛素分泌量减少。④胰岛a/b细胞比例增加：胰高血糖素分泌增加，肝糖输出增加。⑤其他因素：肠促胰岛素分泌肽与抗肠促胰岛素分泌肽的失衡诱发胰岛素抵抗；炎症、乙型肝炎病毒感染、胎儿发育异常造成胰岛b细胞数量减少与胰岛素分泌量不足。

目前糖尿病治疗药物主要包括胰岛素、磺酰脲类药物、格列奈类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动药等[6]。其中胰岛素是目前最有效控制血糖的药物，但胰岛素无法口服，需注射治疗，低血糖、体质量增加发生率高，经济负担重，需患者掌握皮下注射与血糖自我检测相关知识，使用便捷性差，适用于口服降糖药物无效或不能耐受、准备手术患者、孕妇、合并严重肝肾功能不全以及空腹与餐后血糖明显增高的患者。

临床上大多2型糖尿病患者胰岛素分泌功能尚未完全丧失，大多数患者通过口服改善糖代谢、增加胰岛素分泌、降低胰岛素抵抗的药物能够达到控制血糖、延缓疾病进程的目的。二甲双胍口服经小肠吸收入血，主要通过抑制糖异生与肝糖原分解输出、改善外周胰岛素抵抗降低血糖水平，药物24 h肾脏排泄90%，因此二甲双胍降糖患者耐受性良好，低血糖发生率较低，安全性高，同时兼有降脂、减轻体质量、肾脏保护作用、抗肿瘤、抗衰老、调节肠道菌群、改善代谢紊乱等作用，为临床一线降糖药物，也是联合治疗中的基础用药[7-8]。我国《2型糖尿病基层合理用药指南》[9]指出，在通过调整饮食结构、运动减重等非药物治疗血糖无法达标者，首选二甲双胍进行治疗。

临床上初诊糖尿病患者就诊时血糖水平往往较高，长时间高血糖对组织、器官损害严重，增加相关并发症的发生，不利于疾病预后。单一使用二甲双胍起效较慢，不利于血糖水平的及时、有效控制，对预后产生不利影响[10]。瑞格列奈为非磺脲类促泌剂，通过与胰岛β细胞受体结合，关闭ATP敏感性钾离子，开启钙离子通道，促进胰岛素分泌量而发挥降糖作用[11]。瑞格列奈对胰岛β细胞选择性高，可恢复胰岛素分泌的第一时相，有效改善胰岛素抵抗；能够改善第二时相胰岛素分泌，强效降低餐后血糖；其半衰期约1 h，在体内经肝脏代谢成非活性物质后经胆道排泄，代谢产物无降糖作用，故患者耐受性好且不易并发低血糖反应[12-13]。

该研究中46例患者接受二甲双胍联合瑞格列奈治疗后，FBG、2 hPG、HbAlc指标优于单独二甲双胍治疗组（P＜0.05），治疗有效率高于单独二甲双胍治疗组（P＜0.05），不良反应发生率与单独二甲双胍治疗组差异无统计学意义（P＞0.05）。瑞格列奈口服后1 h达峰值，降糖作用起效快，可弥补二甲双胍起效慢的缺点，与二甲双胍联合使用治疗2型糖尿病，产生降糖协同作用，提高治疗效果的同时不增加不良反应发生率[14]。此外，齐桂花[15]研究显示，二甲双胍联合瑞格列奈降糖效果优于二甲双胍联合阿卡波糖，且血脂指标改善效果更好（P＜0.05）；李俊萍[16]研究显示，二甲双胍联合瑞格列奈治疗的糖尿病患者胰岛素抵抗指数明显低于单独二甲双胍治疗患者（P＜0.05），胰岛β细胞功能改善亦更为显著（P＜0.05）。

综上所述，瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果优于单纯二甲双胍治疗，且安全性高。但对已合并心肺疾病、肝肾功能不全、动脉闭塞等患者禁用二甲双胍治疗；对于糖化血红蛋白≥9%的患者，为降低“糖毒性”，快速控制病情，宜选择胰岛素强化治疗。