达格列净治疗老年难治性2型糖尿病患者临床观察

苏娜，朱彦菲，李春芳

深圳市福田区第二人民医院，广东深圳 518000

糖尿病发病率逐年升高，随着生活水平的提高及平均寿命的延长，老年糖尿病患者逐年增多[1]。老年糖尿病患者病程时间长、血糖波动大，胰岛素细胞衰竭严重，血糖难以控制，出现难治性糖尿病概率非常高[2]。达格列净作为一种新型口服降糖药物，主要通过减少肾脏葡萄糖吸收，改善患者血糖水平，同时有心肾等重要脏器的保护作用，有研究认为将该药物应用于老年难治性2型糖尿病患者治疗中或可取得较优效果[3]。基于此，该研究将2018年1月—2021年6月针对该院收治的92例老年难治性2型糖尿病患者进行分组研究，探讨达格列净治疗此类病患的效果及安全性，以利于为今后临床医生制订此类病患用药方案提供可靠参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院及社康中心就诊的92例老年难治性2型糖尿病患者，按照随机数表法分为观察组和对照组，各46例。研究组男24例，女22例；年龄65～89岁，平均（68.82±3.82）岁；糖尿病病程3～32年，平均（18.56±3.31）年。对照组男25例，女21例；年龄65～89岁，平均（66.56±5.89）岁；糖尿病病程2～34年，平均（17.68±3.23）年。两组性别、年龄、糖尿病病程、例数等一般资料相关数据对比差异无统计学意义（P＞0.05），提示该研究分组具有临床可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》难治性2型糖尿病诊断标准[4]；①4周内持续监测血糖均升高，FPG>10 mmol/L、2 hPG>14 mmol/L；②8周内检测两次HbA1c>9%；③胰岛素联合两种口服降糖药物血糖控制不佳患者；④应用3种及以上口服降糖药物、剂量均为中、大剂量，血糖控制仍不佳患者。

排除标准：①合并糖尿病酮症酸中毒的患者；②合并有严重心、脑、肾并发症患者；③有严重认知障碍及精神障碍患者；④合并肿瘤等恶性疾病患者；⑤合并泌尿道感染患者；⑥对该研究药物有过敏患者。报请医院伦理委员会批准，入组患者均签订研究知情同意书。

1.3 方法

对照组老年难治性2型糖尿病患者均接受常规治疗，结合患者既往病史、药物治疗史等信息制定针对性降糖方案，如饮食干预、运动干预、药物干预（口服降糖药物、皮下注射胰岛素/胰岛素泵注等）等，监测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hours postprandial glucose，2 hPG）、睡前血糖、糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）等血糖相关指标，根据治疗过程中血糖指标变化情况调整降糖药物剂量。

研究组老年难治性2型糖尿病患者在常规治疗基础上，加用达格列净片（国药准字H20170119；规格10 mg/片）早餐前口服，10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3月。

1.4 观察指标

①血糖指标：分别于治疗前、治疗3月后，对比两组FPG、2 hPG、HbA1c等血糖相关指标变化情况；②胰岛素指标：分别于治疗前、治疗3月后，对比两组胰岛素抵抗指数（homeostasismodel assessment-Insulin resistance，HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（index ofβ-cell function in HOMA，HOMA-IS）等胰岛素相关指标变化情况，其中HOMA-IR=（胰岛素×FPG）/22.5，HOMA-IS=20×FIN/（FPG-3.5）；③不良反应：治疗期间通过门诊复诊及电话随访方式观察两组不良反应（排尿不适、低血糖、酮症、肾损伤）发生情况。其中排尿不适通过患者主诉症状评估；低血糖：应用血糖仪监测，发作时FPG<3.9 mmol/L，对症处理后低血糖症状迅速缓解。酮症：应用血酮体检测仪评估，血酮体>0.6 mmol/L为阳性。肾损伤：血肌酐水平升高，超过基线的1.5倍，尿量<0.5 mL/(kg·h)，持续时间>6 h。

1.5 统计方法

应用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组老年难治性2型糖尿病患者治疗前、治疗3个月后FPG、2 hPG、HbA1c检测值对比

治疗前FPG、2 hPG、HbA1c水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组老年难治性2型糖尿病患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组老年难治性2型糖尿病患者治疗前、治疗3个月后FPG、2 hPG、HbA1c检测值对比（±s）

表1 两组老年难治性2型糖尿病患者治疗前、治疗3个月后FPG、2 hPG、HbA1c检测值对比（±s）

组别研究组（n=46）对照组（n=46）t值P值FPG（mmol/L）治疗前 治疗3个月后 t值 P值2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗3个月后 t值 P值HbA1c（%）治疗前 治疗3个月后 t值 P值13.66±1.16 13.68±1.14 0.083 0.934 7.34±0.92 10.11±1.01 1.751＜0.001 28.952 15.898＜0.001＜0.001 8.51±0.45 8.49±0.47 0.208 0.835 6.03±0.33 7.12±0.62 10.526＜0.001 30.142 11.943＜0.001＜0.001 6.54±0.51 6.52±0.49 0.192 0.848 5.52±0.28 6.11±0.47 7.314＜0.001 11.890 4.096＜0.001＜0.001

2.2 两组老年难治性2型糖尿病患者治疗前、治疗3个月后HOMA-IR、HOMA-IS水平对比

治疗前HOMA-IR、HOMA-IS水平对比结果，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后两组HOMAIR水平降低、HOMA-IS水平上升，各组数据与治疗前对比（组内比较）差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗3个月后HOMA-IR、HOMA-IS水平优于对照组，两组治疗后数据对比（组间比较）差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组老年难治性2型糖尿病患者治疗前、治疗3个月后HOMA-IR、HOMA-IS水平对比（±s）

表2 两组老年难治性2型糖尿病患者治疗前、治疗3个月后HOMA-IR、HOMA-IS水平对比（±s）

组别研究组（n=46）对照组（n=46）t值P值HOMA-IR治疗前 治疗3个月后 t值 P值5.42±0.71 5.44±0.72 0.134 0.894 3.87±0.45 4.66±0.59 7.221＜0.001 12.506 5.683＜0.001＜0.001 HOMA-IS治疗前 治疗3个月后 t值 P值52.33±2.58 52.35±2.61 0.037 0.971 111.72±7.88 90.26±6.31 14.418＜0.001 48.580 37.654＜0.001＜0.001

2.3 两组老年难治性2型糖尿病患者不良反应比较

两组老年难治性2型糖尿病患者排尿不适、低血糖、酮症、肾损伤等各项不良反应发生率均较低，组间数据对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组老年难治性2型糖尿病患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病是临床上常见的代谢疾病,随着人们生活水平的提高、人口老龄化,糖尿病的发病率明显升高，病程明显延长[6]，随着病情的发展,胰岛细胞的衰退,部分老年糖尿病患者可发展为难治性糖尿病，传统的口服药物及胰岛素可能因为不良反应、药物间的相互作用以及胰岛素抵抗等多方面原因[5]，导致血糖控制不佳，发展到某种程度可引发心脏、肾脏、血管等重要脏器损伤，直接影响患者的生命健康安全[7]。近年来既有降糖作用、又有靶器官保护作用的新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2）备受青睐，其作用机制是血浆中葡萄糖通过肾小球被滤出[8]，在通过肾小管时全部被重吸收，而这个重吸收的作用是由SGLT来完成的[9]。SGLT共有6个亚型，最重要的是第二个亚型SGLT-2，其承载着90%葡萄糖的重吸收[10]。达格列净是高选择性的SGLT-2抑制剂，通过阻断该转运蛋白的作用，使肾小管中葡萄糖的重吸收明显减少[11]。达格列净降血糖过程依赖肾小球滤过率和血浆葡萄糖水平，不依赖于胰岛素，故对伴胰岛功能损害的难治性2型糖尿病患者，可以在不加重胰岛功能负荷前提下发挥有效降血糖的效果，是对糖尿病治疗领域的重要补充[12]。

研究结果显示研究组应用达格列净3个月后FPG、2 hPG、HbA1c、血脂等明显下降，与国内姜立娟等[13]研究一致，提示达格列净可改善老年难治性2型糖尿病患者的血糖水平，这可能与达格列净不依赖患者胰岛降糖相关。达格列净通过肾排糖使患者血糖水平稳定在可控范围内，一定程度上可减轻胰岛负担[14]，从而使胰岛功能有一定的改善。而胰岛功能的改善，除了在一定程度上降低血糖水平外，还减轻了高胰岛素血症带来的代谢紊乱及心血管意外事件发生的风险[15]。提示达格列净在有效降糖的同时，还可以保护心脏、肾脏等重要的器官。而治疗过程中观察患者不良反应为偶发排尿不适、酮症，嘱患者多饮水后可以缓解，偶发低血糖，予糖水口服处理后缓解，都在可控制的范围内，肾损伤无发生，可能与研究病例数少、周期短有关。

综上所述，达格列净在老年难治性2型糖尿病患者中降糖作用确切，效果显著，安全性可靠，值得推广。