恩格列净联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果研究

陈素虹，冯立儒

1.厦门市第五医院药剂科，福建厦门 361101；2.厦门市翔安区新圩中心卫生院，福建厦门 361111

2型糖尿病的发生机制较为复杂，患者受到遗传因素、环境因素的影响，出现胰岛素抵抗，β细胞功能缺陷等问题，导致血糖调节功能受损，难以有效控制血糖水平的正常与稳定，表现血糖的异常升高。2型糖尿病患者长期处于高血糖的状态下，对于机体的多个器官组织均会形成损害，引发微血管病变、周围神经病变，增加心血管疾病、脑血管疾病、肾脏疾病、眼病的发生风险[1]。控制血糖水平的正常与稳定，可以有效预防各类并发症的发生，进而降低2型糖尿病的危害性。2型糖尿病患者的血糖管理，需要密切关注患者的日常生活，纠正不健康饮食、缺乏活动、吸烟等不良生活习惯，通过合理膳食、科学运动，达到控制血糖的目的。在此基础上，2型糖尿病患者还需要持续接受药物治疗，通过注射胰岛素与口服降糖药物的方式，降低血糖水平。阿卡波糖作为2型糖尿病临床治疗的常用药物，在药物的作用下，竞争水解碳水化合物的酶，进而减缓水解葡萄糖的速度，达到降血糖的效果。应用阿卡波糖治疗期间，患者的胰岛β细胞功能未能得到有效改善，难以长效、持久地控制血糖稳定。相关研究指出，在阿卡波糖治疗2型糖尿病的基础上，联合应用恩格列净，可以有效提升降糖功效[2]。该药物通过抑制尿糖重吸收、促进尿糖排泄的途径，达到降糖效果，同时在心血管保护方面具有显著的功效，预防相关并发症的发生。恩格列净与阿卡波糖的联合用药，有助于长效、持久地控制血糖的稳定。该研究选取该院2020年2月—2021年4月期间收治的110例2型糖尿病患者作为研究对象，探讨恩格列净联合阿卡波糖的应用疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该组研究对象为该院收治的110例2型糖尿病患者，应用随机数表法，行分组对照研究（观察组和对照组，各55例）。该研究经由医院伦理委员会批准。纳入标准：①表现为典型糖尿病症状，通过随机血糖检验（≥11.1 mmol/L）、空腹血糖检验（≥7.0 mmol/L）、口服葡萄糖耐量试验（≥11.1 mmol/L），符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》对于疾病的诊断标准[3]；②签署知情同意书。排除标准：①对于恩格列净、阿卡波糖等该研究用药过敏者；②合并重症心、脑血管疾病者；③合并恶性肿瘤疾病者；④中途退出研究者。观察组中，男31例，女24例；年龄39～75岁，平均（62.35±6.92）岁。对照组中，男28例，女27例；年龄37～76岁，平均（62.52±6.85）岁。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常规治疗期间，应用盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20031225），2次/d，于早晚餐后各口服1 g。同时应用门冬胰岛素注射液（国药准字J20150073），紧邻餐前0.5～1.0 U/（kg·d）皮下注射给药。

对照组（阿卡波糖）：阿卡波糖片（国药准字H20010716），3次/d，平均剂量100 mg/次，于餐前即刻整片吞服。

观察组（恩格列净联合阿卡波糖）：餐前即刻阿卡波糖（100 mg/次，3次/d）的同时，联合应用恩格列净片（国药准字H20213115），早晨口服，10 mg/d。

治疗12周（1疗程）后，观察两组患者的治疗效果，根据其血糖控制效果、胰岛功能、治疗有效率、糖尿病并发症发生率以及不良反应发生率进行评价。

1.3 观察指标

①血糖控制效果：在治疗前后，分别进行静脉采血，应用cobas c 111全自动生化分析仪（罗氏诊断产品有限公司，国械注进20162402938），进行血糖检测（葡萄糖氧化酶法），测得空腹血糖（FPG：正常范围3.9～6.1 mmol/L）、餐后2 h血糖（2 hPG：正常范围＜7.8 mmol/L），记录两组患者血糖水平的变化情况[4]。②胰岛功能：在治疗前后，通过对空腹胰岛素（FINS）的测定（放射免疫法），根据FINS测定结果，按照公式HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，进行胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）计算[4]。③临床疗效：观察两组患者的血糖控制效果，关注血糖的波动情况，评价显效（血糖水平恢复正常范围，无明显波动）、有效（血糖水平接近正常范围，存在小幅波动）、无效（血糖水平高、不稳定），治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。④糖尿病并发症：在两组患者中，观察酮症酸中毒、眼底病变、糖尿病肾病等糖尿病并发症的发生情况，统计糖尿病并发症发生率。⑤不良反应：在两组患者中，观察腹泻、腹胀、皮疹等不良反应的发生情况，统计不良反应发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组2型糖尿病患者的血糖控制效果比较

治疗前，两组患者的血糖指标（FPG、2 hPG）水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后的血糖指标水平显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的血糖指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组2型糖尿病患者的血糖控制效果比较[(±s),mmol/L]

表1 两组2型糖尿病患者的血糖控制效果比较[(±s),mmol/L]

注：治疗前后比较，*P＜0.05

组别FPG治疗前 治疗后2 hPG治疗前 治疗后观察组（n=55）对照组（n=55）t值P值9.69±1.24 9.74±1.29 0.207＞0.05（7.02±1.07）*（8.13±1.15）*5.241＜0.05 12.51±1.95 12.58±1.87 0.192＞0.05（8.79±1.40）*（9.55±1.23）*3.024＜0.05

2.2 两组2型糖尿病患者的胰岛功能比较

治疗前，两组患者的胰岛功能指标（HOMA-β、HOMA-IR）对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前相比，两组患者治疗后的HOMA-IR显著降低，HOMA-β显著提升，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组2型糖尿病患者的胰岛功能比较（±s）

表2 两组2型糖尿病患者的胰岛功能比较（±s）

注：治疗前后比较，*P＜0.05

组别HOMA-β治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后观察组（n=55）对照组（n=55）t值P值32.91±5.64 32.08±6.03 0.746＞0.05（60.85±4.71）*（51.22±5.04）*10.353＜0.05 2.91±0.54 2.89±0.57 0.189＞0.05（1.69±0.54）*（2.13±0.52）*4.353＜0.05

2.3 两组2型糖尿病患者的临床治疗效果比较

观察两组2型糖尿病患者的临床治疗效果，观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组2型糖尿病患者的临床治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组2型糖尿病患者的并发症发生情况

观察两组2型糖尿病患者的并发症发生情况，观察组患者的并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组2型糖尿病患者的并发症发生率比较[n（%）]

2.5 两组2型糖尿病患者的不良反应发生情况

观察两组2型糖尿病患者的不良反应发生情况，观察组患者的不良反应发生率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组2型糖尿病患者的不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

2型糖尿病属于代谢性疾病，多种致病因素引起的胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能缺陷，会导致血糖的异常升高[5]。2型糖尿病患者终身受到该疾病的困扰，需要长期、持续地接受治疗，控制血糖水平的稳定，降低各类并发症的发生风险。2型糖尿病的危害性在于高血糖引发的各类急、慢性并发症，严重损害患者的身体健康，并会给患者的日常生活形成困扰[6]。2型糖尿病的临床治疗期间，应该考虑到环境因素的影响，针对肥胖、高热量饮食、体力活动不足等问题，采取针对性的护理干预措施，帮助患者形成健康的生活习惯，对于血糖控制有着积极的影响[7]。

在2型糖尿病患者中，生活调理在血糖控制方面的作用效果有限，一般作为药物治疗的辅助手段[8]。2型糖尿病的药物治疗，采取口服降糖药物、皮下注射胰岛素等方式，有效降低血糖，预防高血糖引发的各类并发症[9]。2型糖尿病的药物治疗，二甲双胍是常用的治疗药物，通过减少肝脏输出葡萄糖，达到降低血糖的效果[10]。在此基础上，需要联合应用胰岛素进行治疗，改善胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗等问题。阿卡波糖作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，应用于2型糖尿病的临床治疗，在降低餐后血糖方面的效果显著[11]。该药物能够有效抑制消化道对于葡萄糖的吸收，改善胰岛素抵抗。阿卡波糖的应用，能够对淀粉酶、糖苷酶产生抑制作用，减缓了淀粉、蔗糖分解为葡萄糖的速度，进而有效控制血糖，将血糖水平维持在稳定的范围内，避免因血糖波动而引起血管内皮功能损伤及氧化应激，具有心血管保护的作用[12]。该组研究结果显示，在常规治疗（口服二甲双胍+皮下注射胰岛素）的基础上，应用阿卡波糖作为治疗药物，对照组患者的FPG水平由（9.74±1.29）mmol/L降低至（8.13±1.15）mmol/L，2 hPG水平由（12.58±1.87）mmol/L降低至（9.55±1.23）mmol/L，反映出阿卡波糖在降血糖方面具有良好的功效。对照组患者在治疗后的HOMA-β水平由（32.08±6.03）提升至（51.22±5.04），HOMA-IR水平由（2.89±0.57）降低至（2.13±0.52），说明阿卡波糖的应用，可以在一定程度上改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。

但是应用阿卡波糖治疗2型糖尿病的过程中，整体疗效并不十分理想。为了提高2型糖尿病的临床治疗效果，可以在阿卡波糖治疗的基础上，联合应用恩格列净[13]。恩格列净是一种新型的降血糖药物，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂[14]。在肾脏内，SGLT-2作为转运体，负责肾脏葡萄糖重吸收。但是随着重吸收的葡萄糖增多，机体的血糖水平也会显著提升[15]。恩格列净的应用，可以对SGLT-2形成抑制作用，进而减少尿糖的重吸收，进而产生降血糖的功效[16]。在恩格列净的作用下，2型糖尿病患者的肾葡萄糖的阈值降低，促进尿糖排泄，有效降低血糖。另外，在减轻体质量、降低血压以及心血管保护等方面，恩格列净同样具有显著的功效[17]。

该组研究中，应用恩格列净联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的过程中，观察组患者的FPG水平由（9.69±1.24）mmol/L降低至（7.02±1.07）mmol/L，2 hPG水平由（12.51±1.95）mmol/L降低至（8.79±1.40）mmol/L，反映出恩格列净联合阿卡波糖在降血糖方面的功效优于阿卡波糖。观察组患者在治疗后的HOMA-β水平由（32.91±5.64）提升至（60.85±4.71），HOMA-IR水平由（2.91±0.54）降低至（1.69±0.54），说明恩格列净联合阿卡波糖的应用，对于改善2型糖尿病患者的胰岛功能有着显著的优势。恩格列净联合阿卡波糖治疗期间，90.91%的观察组患者得到有效的治疗，显著高于对照组，进一步凸显了恩格列净联合阿卡波糖在2型糖尿病临床治疗中的良好作用。用药期间，观察组患者的并发症发生率为5.45%，显著低于对照组（P＜0.05）。应用恩格列净联合阿卡波糖治疗方法，可以有效降低糖尿病并发症的发生风险。另外，观察组患者用药后的不良反应发生率为9.09%，与对照组相近(P>0.05)。由此可见，在阿卡波糖治疗的基础上，联合应用恩格列净，并不会导致不良反应发生率的显著增加，充分反映出联合用药的安全性。在陈志雄等[18]的临床研究中，62例2型糖尿病患者分别接受恩格列净联合阿卡波糖治疗（观察组31例）和阿卡波糖治疗（对照组31例），比较两组患者的各项血糖指标，观察组的2hPG水平由（12.57±3.03）mmol/L降低至（8.62±2.95）mmol/L，对照组的2 hPG水平由（12.88±3.24）mmol/L降低至（10.63±3.04）mmol/L，说明观察组患者的血糖控制效果更好。上述研究报道与该研究采取相同的研究方法，对比分析恩格列净联合阿卡波糖治疗和阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效，比较两组患者的血糖控制效果，均得出恩格列净联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效更好的结论。

综上所述，在2型糖尿病的临床治疗中，恩格列净联合阿卡波糖是良好的选择，在血糖控制、改善胰岛功能以及预防糖尿病并发症等方面均有着显著的优势。