短期胰岛素联合降糖强化治疗新诊2型糖尿病患者的临床疗效

李建青

福州市第八医院内科，福建福州 350011

新诊断的2型糖尿病（T2DM）具有病状复杂、年龄小、病程长、并发症多、用药周期长等特点，且发病率逐年上升，已成为临床上常见的一类糖尿病。近年来的研究表明，T2DM的主要病理与胰岛素分泌不足、胰岛B细胞缺乏和胰岛素抵抗有关[1-2]。二甲双胍作为改善糖尿病患者胰岛素抵抗、降低基础胰岛素水平、提高胰岛素敏感性的一线治疗药物，已被广泛推荐[3-4]。近年来，医学技术不断进步，最新研究表明，在治疗新诊断的T2DM患者时，口服药物的低血糖强化速度不如胰岛素，尤其是在最严重的糖尿病病中[5-6]。因为胰腺β细胞在疾病开始后的早期并没有真正死亡，CSⅡ对该病更为有效，能在尽可能短的时间内迅速消除高血糖患者的毒性反应，从而改善和促进胰岛β细胞功能的恢复，恢复正常的生理功能，从而帮助患者恢复正常的血糖水平[7-8]。但鉴于二者联合使用的研究较少，该文选取该院在2018年4月—2020年4月100例T2DM患者，探究短期胰岛素结合口服降糖进行强化治疗T2DM患者的具体疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院所接收和治疗的T2DM患者共100例，将其按照随机法分为两组，每组50例，分别为研究组和一般组。一般组中男性26例，女性24例；平均年龄（44.51±5.21）岁，平均BMI（25.11±3.04）kg；平均病程（1.25±0.59）年。研究组中男性25例，女性25例；平均年龄（45.01±4.94）岁；平均BMI（26.21±2.59）kg；平均病程（1.66±0.41）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且所有患者和家属均知晓该次研究并经过伦理委员会批准。

纳入标准：①空腹血糖（FPG）在7.0 mmol/L以上；②餐后2 h血糖（2 hPG）在11.1 mmol/L以上；③未出现糖尿病急性并发症；④均经过《2型糖尿病防治指南》相关诊断标准诊断为T2DM；⑤近1个月未接收口服降糖药物治疗。

排除标准：①诊断为T1DM；②伴随有严重感染疾病或恶性肿瘤；③存在有相关内分泌系统疾病；④合并有心肝肾功能障碍；⑤有胰岛素药物禁忌；⑥伴随有严重精神障碍或语言沟通障碍。

1.2 方法

对所有患者均进行饮食控制以及运动控制。

一般组主要对患者进行口服降糖药物治疗，主要方法：使用二甲双胍片进行治疗，具体用量应该根据患者的血糖、尿糖以及实际情况进行服用，且每周为患者检查静脉血糖水平指标，并根据患者的实际情况判断是否加用磺脲类口服降糖药物。参考标准：二甲双胍1.0 g/次，3次/d，阿卡波糖100 mg/次，3次/d，格列美脲2～4 mg/次，1次/d。共治疗时间为1年。

研究组则在一般组的基础上使用CSⅡ进行治疗，主要方法：在患者入院之后，先检验其指尖血糖、FPG以及2 hPG水平。在入院之后第2天采集患者的空腹静脉血，并进行75 g葡萄糖耐量检验，以确定其不同时间点的胰岛素（INS）。之后对其使用由美国美敦力胰岛素泵生产的MMT-712型的门冬胰岛素进行皮下输注，剂量为0.4～0.6 U/（kg·d），根据患者的实际情况判断是否在餐前使用剩下剂量，同时监测患者的FPG以及2 hPG水平。连续治疗14 d，与此同时为患者积极进行饮食、运动控制和指导，在治疗14 d之后，在对患者检验不同时间点的INS，以便于观察患者的降糖效果。

1.3 观察指标

①观察两组患者在治疗前后的血糖以及INS指标。主要包括：FPG、2 hPG、糖化血红蛋白（HbAlc）。

②观察两组患者在治疗前后的HOMA-IR和HOMA-β水平。其中胰岛素水平越高，胰岛β细胞功能指数就越高，血糖越低，胰岛β细胞功能指数越高。

③观察两组患者在治疗前后的血脂水平。主要包括：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

④观察两组患者在治疗前后的炎性因子水平。主要包括：超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布的表达方式为（±s），采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖水平对比

治疗后，研究组的血糖指标均低于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖以及INS指标水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖以及INS指标水平比较（±s）

组别研究组（n=50）一般组（n=50）t值P值FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后8.23±1.06 8.17±1.11 0.256＞0.05 4.52±0.78 5.61±0.76 6.563＜0.05 12.06±3.52 12.11±4.09 0.061＞0.05 6.35±1.23 8.25±1.27 7.047＜0.05 HbAlc（%）治疗前 治疗后7.45±0.75 7.51±0.83 0.352＞0.05 5.03±0.39 6.45±0.84 10.054＜0.05

2.2 两组患者治疗前后HOMA-IR和HOMA-β水平对比

治疗后，研究组HOMA-IR明显低于一般组，HOMA-β明显高于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR和HOMA-β水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR和HOMA-β水平比较（±s）

组别HOMA-IR治疗前 治疗后HOMA-β治疗前 治疗后研究组（n=50）一般组（n=50）t值P值3.35±0.26 3.43±0.55 0.929 0.345 2.16±0.22 2.66±0.18 12.437＜0.001 10.52±2.72 10.59±2.73 0.128 0.898 42.25±9.35 35.99±10.53 3.143 0.002

2.3 两组患者治疗前后血脂水平对比

治疗后，研究组的TC、TG、LDL-C均低于一般组，HDL-C高于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较[（±s），mmol/L]

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较[（±s），mmol/L]

组别研究组（n=50）一般组（n=50）t值P值TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后6.43±1.55 6.36±1.67 0.217 0.828 3.62±0.21 4.65±0.97 7.338＜0.001 3.52±0.72 3.59±0.74 0.479 0.632 1.25±0.35 1.99±0.53 8.238＜0.001 3.86±0.73 3.82±0.58 0.303 0.762 1.51±0.31 1.72±0.55 2.351 0.021 HDL-C治疗前 治疗后1.26±0.37 1.19±0.21 1.495 0.137 2.06±0.27 1.69±0.22 7.512＜0.001

2.4 两组患者治疗前后炎性因子水平对比

治疗后，研究组的炎性因子水平明显低于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子比较（±s）

表4 两组患者治疗前后炎症因子比较（±s）

组别研究组（n=50）一般组（n=50）t值P值hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（pg/L）治疗前 治疗后23.34±3.54 23.66±2.58 0.516 0.606 12.37±3.23 16.66±3.58 6.291＜0.001 27.36±4.73 28.22±3.98 0.983 0.327 12.23±3.58 14.26±3.89 2.715 0.007 TNF-α（mg/L）治疗前 治疗后30.55±6.62 30.69±6.54 0.106 0.915 22.53±5.42 24.99±6.21 2.110 0.037

3 讨论

目前我国有9 240万糖尿病患者，1.482亿成年人有患糖尿病的风险，其中90%～95%患有T2DM[9]。在新诊断的T2DM患者中，胰岛β细胞功能下降90%，胰岛β细胞数量下降50%。高血糖是一系列慢性并发症的危险因素，如DKD、动脉硬化和白内障，导致急性并发症，如DKA。早期干预T2DM可使胰岛β细胞功能恢复，更好地控制血糖，延缓胰岛β细胞衰竭进程，减少并发症的发生[10-11]。CSⅡ可降低新诊断的T2DM血糖水平，减轻高血糖毒性，恢复和保护β细胞，改善胰岛素分泌指标。CSⅡ主要是通过胰岛素生理模拟一个外源性胰岛素分泌的过程，包括通过补充、维持血糖正常框架降低高血糖状态下和对β细胞的毒性作用，恢复功能性胰岛β细胞，甚至在早期使用时功能性损伤会出现逆转[12-13]。黎小燕[14]研究表明，CSⅡ对于新诊断T2DM患者缓解率较高，达到47.1%，47%的患者只关心控制饮食是否能达到理想的血糖水平，因此CSⅡ诱导T2DM长期有效，3年达到60%。CSⅡ能有效改善T2DM患者5年的胰岛素分泌，减少胰岛素分泌[15]。

该文研究结果表明，研究组降低血糖水平，增加胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗的程度明显优于一般组（P＜0.05）。此外，Zaccardi F等[16]研究表示，T2DM患者通常伴有脂肪代谢异常，可通过TC和TG追溯。同时，LDL-C可加重脂质沉积，而HDL-C可改善脂质代谢，起到保护作用，而脂肪细胞代谢异常可增强炎症反应，加重病情。该研究结果提示短期胰岛素联合降糖进行强化治疗可能有助于改善T2DM患者的脂质代谢紊乱，间接减轻炎症反应。最近的研究表明，T2DM患者也会受到某些炎症细胞因子介导的慢性疾病的影响，这些炎症细胞因子在T2DM的发病机制中起着重要作用[17]。其中hs-CRP敏感性指标可加重INS耐药，抑制INS受体活性。因此，T2DM患者hs-CRP水平较高。功能性细胞因子IL-6是T2DM INS耐药形成过程中的重要组成部分，可激活急性反应。高血糖促进IL-6在体内的分泌，导致INS耐药。T2DM患者巨噬细胞分泌TNF-α也与炎症过程和INS耐药的形成有关。该研究结果提示短期胰岛素联合降糖进行强化治疗可减轻T2DM患者的炎症反应，且Gloyn AL等[18]研究结果与该文一致。分析其原因可能是与降低胰岛素抵抗和恢复胰岛β细胞有关。

综上所述，对于新诊断T2DM患者进行短期胰岛素联合降糖进行强化治疗，可以有效减少患者的血糖水平，减少INS抵抗，增加INS的分泌，从而减少相关的炎症反应，安全性较好且患者预后能力较佳，所以值得广泛推广使用。