2型糖尿病患者血糖、胰岛素水平与帕金森病发生风险的关系

俞广权

邵武市立医院神经内科，福建邵武 354000

帕金森病是常见的神经退行性疾病，2型糖尿病是代谢性疾病，既往认为二者是相互独立的疾病，但最近研究显示，神经退行性疾病与2型糖尿病存在密切联系[1]。帕金森病是最常见的运动功能障碍性神经退行性疾病，主要是黑质致密部多巴胺能神经元的缺失，多巴胺能神经元区路易小体及多脑区路易神经突的出现，临床以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常，65岁及以上的人群帕金森患病率可达1.7%[2]。2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损坏为特点的代谢性疾病，目前全球人群2型糖尿病的患病率已达6.4%[3]。随着关于疾病机制的深入发展和分子流行病生物学的发展，研究发现2型糖尿病与帕金森病存在关联，与非糖尿患者比较，2型糖尿病患者帕金森的发病风险可提高40%[4]。为了发现2型糖尿病与帕金森病的关系，降低2型糖尿病合并帕金森病的发生率，提高患者的生活质量，该文选取2019年3月—2021年3月该院确诊的342例2型糖尿病，观察血糖、胰岛素水平与帕金森病发生风险的关系，为临床预防和治疗帕金森提供方向。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院确诊的342例2型糖尿病患者为研究对象，其中合并帕金森病的80例患者作为观察组，男43例，女37例；年龄58～69岁，平均（63.28±5.06）岁；糖尿病病程5～15年，平均（10.05±2.32）年；帕金森病程2～5年，平均（3.29±1.08）年。不合并帕金森病的262例患者作为对照组，男141例，女121例；年龄56～68岁，平均（62.22±5.09）岁；糖尿病病程5～14年，平均（10.63±2.54）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者符合我国2型糖尿病诊断标准和帕金森病诊断标准；②2型糖尿病患者合并帕金森病者；③患者及其家属知情同意。排除标准：①合并其他退行性神经病变者；②合并免疫系统疾病者；③存在心脑等器质性病变者。该研究经该院伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料情况比较

1.2 方法

所有患者禁食8 h及以上，采集其清晨空腹肘正中静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪（型号：贝克曼库尔特全自动生化分析仪DXC800，生产厂家：美国贝克曼医疗器械有限公司）检测空腹血糖和胰岛素水平，血糖检测采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素检测采用射免疫法。

1.3 观察指标

比较两组患者的血糖和胰岛素水平，并分析血糖和胰岛素水平与帕金森病的相关性。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；相关性分析采用直线相关检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖和胰岛素水平比较

两组患者空腹血糖和胰岛素水平比较，观察组的空腹血糖较对照组高，但胰岛素水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖和胰岛素水平比较（±s）

表2 两组患者血糖和胰岛素水平比较（±s）

组别空腹血糖（mmol/L） 胰岛素（pmol/L）对照组（n=262）观察组（n=80）t值P值7.32±1.09 8.56±1.58 7.947＜0.001 78.12±10.28 63.38±9.89 11.323＜0.001

2.2 不同血糖水平患者的帕金森病发病情况比较

不同血糖水平患者的帕金森病发病情况比较，差异有统计学意义（Z=4.134，P＜0.05），帕金森病的发病率随血糖水平升高而升高。见表3。

表3 不同血糖水平患者的帕金森病发病情况比较[n(%)]

2.3 不同胰岛素水平患者的帕金森病发病情况比较

不同胰岛素水平患者的帕金森病发病情况比较，差异有统计学意义（χ2=7.522，P＜0.05），帕金森病的发病率随胰岛素水平升高而降低。见表4。

表4 不同胰岛素水平患者的帕金森病发病情况比较[n(%)]

2.4 2型糖尿病患者血糖和胰岛素水平与帕金森病相关性分析

采用线性相关分析，2型糖尿病患者血糖水平与帕金森病相关性分析，二者存在高度正相关（r=0.786）；2型糖尿病患者胰岛素水平与帕金森病相关性分析，二者存在显著负相关（r=-0.678）。见表5。

表5 观察组患者胰岛素水平与帕金森病发病相关性

3 讨论

帕金森病又被称为震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病，主要临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓以及姿势步态异常。研究发现帕金森病多见于中老年人，其中以60岁以上多见，我国65岁以上人群帕金森病总体患病率已达1 700/10万[2]。2型糖尿病主要是以慢性血糖水平升高为特征的代谢症候群，二者均严重影响了中年人的生活质量水平。近年来随着分子生物学的发展，对帕金森病和2型糖尿病发病机制的研究深入，发现两种疾病在分子生物学之间有一定的联系，二者之间在线粒体以及内质网功能障碍、炎症、葡萄糖代谢方面存在联系[5]。研究也发现2型糖尿病患者发生帕金森病的风险高于非糖尿病，在帕金森发病前发生2型糖尿病是帕金森病发病后临床症状加重的危险因素[6]。

为了探讨二者关系，该文分析了2型糖尿病患者血糖、胰岛素水平与帕金森病发生风险相关性。该文中研究发现观察组的空腹血糖较对照组高，但胰岛素水平低于对照组（P＜0.05）。在帕金森患者中会出现和糖尿病相似的代谢改变，出现内质网应激反应、炎性反应。葡萄糖是人体脑组织中唯一的能量来源，脑部不同区域的葡萄糖代谢水平可客观地反映脑局部功能状态，因此能量代谢障碍是中枢系统疾病的重要特征。2型糖尿病患者存在血糖偏高的情况，因此其可通过高血糖诱发氧化应激反应、蛋白质的非酶糖化，激活多元醇通路和二酯酰甘油-蛋白激酶C(PKC)信号传导通路而引起神经系统的损伤[7]。2型糖尿病患者机体常处于高糖状态下，细胞中的多巴胺储量下降，而丙酮醛浓度显著升高，同时在高糖状态下，细胞糖酵解代谢旺盛，二者共同作用丙酮醛的浓度明显增加[8]。研究也发现丙酮醛与多巴胺反应可生成1-乙酰基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(ADTIQ)，其化学结构与外源性神经毒素MPTP类似，其是神经毒素的一种，可对脑细胞发生危害[9]。因此高血糖可影响脑细胞功能，损伤神经系统，促进帕金森病的发生发展，研究发现约有60%以上的帕金森患者有糖耐量减低和胰岛素抵抗[10]。胰岛素是人体重要的神经递质，其与神经退行性疾病联系紧密，其通过胰岛素受体的转运快速透过血脑屏障继而进入脑内，同时研究也发现人体脑部黑质致密部也存在胰岛素受体，而且其在帕金森病患者中表达水平显著下降[11]。研究也发现胰岛素和大脑多巴胺能活动之间存在相互调节作用[12]。

该文发现帕金森病的发病率随2型糖尿病患者的血糖水平升高而升高，随胰岛素水平升高而降低；通过采用线性相关分析，2型糖尿病患者血糖水平与帕金森病发病呈高度正相关；2型糖尿病患者胰岛素水平与帕金森病呈显著负相关。也有研究发现与正常人群比较，帕金森病患者的黑质致密部中胰岛素受体的转录水平下降，帕金森病患者大脑组织糖利用出现异常，同时50%～80%的帕金森病患者存在糖耐量异常，60%的帕金森合并痴呆患者存在胰岛素抵抗[13]。研究表明慢性血糖升高可以减少纹状体多巴胺的运输，同时降低突触后多巴胺受体的敏感性[14]。药物诱导的帕金森病的大鼠模型中血清胰岛素浓度约降低了1/2，提示帕金森病患者胰岛素平衡受损与神经变性过程存在内在联系，这主要是帕金森病患者的神经炎性反应在胰岛素抵抗和胰岛素信号通路起着重要作用[15]。帕金森病患者机体的胰岛素抵抗可降低胰岛素向大脑的转运，黑质中有大量胰岛素受体，胰岛素可促进脑部黑质多巴胺转运体mRNA的表达，同时其还可调节脑组织中多巴胺的浓度。在2型糖尿病的发生发展过程中，高血糖和胰岛素的分泌及活性均存在异常，这些异常可增加帕金森病的发病风险。

综上所述，2型糖尿病可导致空腹血糖和胰岛素水平的异常而增加帕金森病的发病风险，因此调控2型糖尿病的糖代谢异常和胰岛素分泌而减轻患者的中枢神经损伤，减轻神经退行性病变而降低帕金森病的发生。