胰岛素联合克霉唑栓治疗糖尿病并发外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果分析

李丽娟 ，廖勋

1.麻城市妇幼保健院，湖北麻城 438300；2.湖北民族大学医学院，湖北恩施 445000

近年来，随着社会经济发展，人们生活水平得到改善，导致DM 患病率逐年升高。该病症属于慢性终身性内分泌代谢疾病，患者机体各脏器、系统受到长期损害，较健康人免疫水平更差，增加各种感染性疾病发生风险[1]。 外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是DM常见伴发症，主要表现为阴道瘙痒，对患者日常生活造成严重影响[2-3]。目前，临床对于该合并症主要采取药物治疗，且治疗药物较多，如克霉唑栓、胰岛素等，不同药物疗效存在差异[4]。 对于两种药物联合应用对患者血糖、免疫水平等影响，仍需要进一步探讨。 该研究选取 2019 年 5 月—2021 年 6 月收治的 92 例DM 伴VVC 患者，分析克霉唑栓+胰岛素治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的92 例DM 伴VVC 患者， 医院医学伦理委员会批准研究。 随机将其分两组，各46例；研究组患者年龄 34～74 岁，平均（48.24±12.33）岁；病程 6 个月～6 年，平均（4.10±0.35）年。 对照组患者年龄 30～75 岁，平均（47.60±10.35）岁；病程 9 个月～6.5 年，平均（4.06±0.28）年。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：无相关药物过敏史；均符合DM、霉菌性阴道炎诊断标准[5]；无其他DM 合并症或阴道部位病变；对该研究知情，签署同意书。

排除标准：不愿配合研究者；合并有心肝肾等严重器质性疾病者；存在精神类疾病或认知功能障碍；入院前1 周内接受其他对症治疗，或参与其他研究；合并恶性肿瘤，血液病。

1.2 方法

对照组使用胰岛素 （国药准字H32024567）+保妇康凝胶（国药准字Z20060455）治疗；胰岛素用药方法：用2 mL 生理盐水溶解，傍晚用药，皮下注射，1次/d；具体剂量根据患者血糖、代谢情况控制，首次用药0.2 U/kg。 保妇康凝胶方法：首先对外阴、阴道使用4%浓度碳酸氢钠擦洗，然后将药物放置阴道后穹隆，治疗14 d 为1 疗程。

研究组使用胰岛素联合克霉唑栓治疗， 胰岛素方法与对照组相同，月经结束后用药，将500 mg 克霉唑栓（国药准字H44023467）置入阴道深处，睡前用药，1 次/d，治疗 14 d 为 1 疗程。

两组均治疗3 个疗程，观察疾病治疗情况。

1.3 观察指标

分别于治疗前后测量患者血糖水平，采集患者肘静脉血液5 mL，使用日立生化分析仪，用已糖激酶法测量空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG）水平。

疗效评定标准[6]：显效：治疗后患者血糖控制良好，临床体征、症状消失，镜检阴道分泌物无芽孢或假丝酵母菌菌丝。 有效：经治疗后，患者血糖控制良好， 镜检分泌物有芽孢或假丝酵母菌菌丝， 临床体征、症状明显减轻。无效：患者血糖、临床症状与体征等未见改善，镜检有芽孢或假丝酵母菌菌丝，甚至病情加重。

采集患者外周血5 mL 使用离心机进行15 min离心，以3 000 r/min，分离血清，使用UniCel Dxl 800免疫分析系统（贝克曼库尔特）检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10），肿瘤坏死因子-γ（TNF-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），免疫化学发光法。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料的表达方式为（），组间差异比较采用t 检验；计数资料表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平控制情况对比

治疗前，两组2 hBG、FBG 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血糖水平均下降，与治疗前对比差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组患者2 hBG、FBG 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者血糖前后变化治疗比较[（），mmol/L]

表1 两组患者血糖前后变化治疗比较[（），mmol/L]

注：与组内治疗前对比，*P＜0.05；组间数据对比，#P＜0.05

组别 时间 2 hBG FBG研究组（n=46）对照组（n=46）治疗前治疗后治疗前治疗后12.75±2.86（9.11±2.82）*#12.83±2.90（11.65±5.40）*#8.37±0.28（6.31±1.05）*#8.40±0.36（7.52±1.24）*#

2.2 两组治疗效果比较

研究组患者总有效率高于对照组有效率， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.3 两组治疗前后细胞因子对比

治疗前， 两组患者 INF-γ、INF-α、IL-6、IL-10细胞因子比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者 INF-γ、INF-α 水平明显下降，而 IL-6、IL-10 显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组INF-γ、INF-α 水平低于对照组，而 IL-6、IL-10 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较（）

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较（）

注：与组内治疗前对比，*P＜0.05；组间数据对比，#P＜0.05

组别 时间INF-γ（pg/mL）INF-α（ng/L）研究组（n=46）对照组（n=46）治疗前治疗后治疗前治疗后36.20±7.58（26.13±9.42）*#36.11±8.25（30.05±8.24）*31.56±5.40（24.71±8.50）*#31.19±8.26（27.02±7.36）*IL-6（pg/mL） IL-10（pg/mL）45.26±6.27（68.91±9.50）*#45.11±7.53（56.43±10.18）*12.32±8.40（28.70±10.68）*#12.36±8.09（20.65±7.15）*

3 讨论

DM 是临床常见疾病，由于患者糖代谢紊乱、长期处于高血糖状态，一定程度抑制巨噬细胞、白细胞吞噬与趋化作用，使细菌感染发生风险增高[7-8]；同时，长期DM 患者阴道内环境pH 值被改变， 为细菌滋生创造有利条件[9]。 VVC 是DM 常见并发病，主要因感染假丝酵母菌所致， 该病症易反复发作、 迁延难愈，可导致患者阴道分泌物增多、瘙痒等，病情严重者出现坐立不安、性交痛、排尿痛等，对患者日常生活能力造成严重影响[10-11]。

当下， 临床主要采取药物治疗该病， 如克霉唑栓、胰岛素等。 克霉唑栓是临床常用抗菌药物，属于广谱抗生素，可有效抑制多种真菌，在阴道感染类疾病治疗中具有显著效果。该药物采取局部用药，不仅局部血药浓度高，可直接杀灭感染病菌[12-13]。 其作用机制是利用麦角淄醇生物合成作用， 对霉菌细胞膜生产进行抑制，发挥灭菌效果[14]。 但大量研究表明，单纯使用该药物治疗，虽可快速缓解患者症状，但极易复发，不利于患者血糖控制[15-16]。因此，对于妇科临床而言，寻求一种有效治疗方法意义重大。

该研究对患者使用胰岛素+克霉唑栓治疗，结果显示，研究组患者总有效率97.83%，高于对照组有效率 80.43%（P＜0.05）； 治疗后研究组患者 2 hBG、FBG 水平均低于对照组（P＜0.05），说明联合胰岛素用药、加强血糖控制对改善患者疗效具有积极作用。经分析，在克霉唑栓治疗基础上，联合胰岛素治疗，能够使患者血糖长期维持稳定状态， 减轻高血糖对免疫系统的侵害，调节内环境平衡，提高机体免疫水平；同时，维持胰岛素治疗，可使局部创面组织血糖水平下降，降低渗出，改善高渗状态，使患者阴道内局部环境改善，破坏细菌生存环境，提高疗效[17]。 此外，该研究显示，治疗后研究组 INF-γ、INF-α 水平低于对照组， 而 IL-6、IL-10 水平高于对照组 （P＜0.05），进一步说明联合胰岛素治疗可增强机体抗炎因子表达，抑制促炎因子水平，增强免疫力，提高疗效。

综上所述，对于DM 伴VVC 患者使用克霉唑栓抗菌治疗同时，联合胰岛素控制患者血糖水平，可增强患者机体免疫力，提高临床疗效，更好控制血糖水平，值得推广。