妊娠期糖尿病孕妇先兆早产治疗中盐酸利托君的疗效研究

王丽芳

和平县人民医院妇产科，广东河源 517200

早产是指妊娠满28 周但不满37 周分娩的孕妇，先兆早产一般表现为宫颈出现宫缩，伴有宫颈管进行性缩短[1]。 早产儿各器官系统发育不全，容易引发各种并发症的发生，病死率较高。因此如何避免早产是减少新生儿死亡的关键因素[2-3]。 既往临床多采用硫酸镁治疗先兆早产的孕妇，有学者报道显示，长期使用硫酸镁可能会引起胎儿骨骼问题。 但也有大量研究证实了硫酸镁对胎儿并无危害[4-6]。 有报道显示了盐酸利托君在治疗先兆早产中也具有较好效果[7]。但目前临床对妊娠期糖尿病先兆早产孕妇并无过多研究。 该文选取 2017 年 3 月—2021 年 3 月期间该院收治的76 例先兆早产的妊娠期糖尿病患者，分析早期应用盐酸利托君在妊娠期糖尿病孕妇先兆早产中的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的76 例妊娠糖尿病先兆早产患者进行研究。 按随机数表法将患者分为对照组 （n=38）和观察组（n=38）。 对照组年龄 21～38 岁，平均（28.6±4.9）岁；孕周 30～36 周，平均（33.2±1.5）周。 观察组年龄 20～38 岁，平均（28.2±4.6）岁；孕周 30～36周，平均（32.8±1.6）周。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合妊娠糖尿病诊断标准[8]；合并先兆早产症状；自愿参加该次研究并签字；无继续妊娠禁忌证。

排除标准：合并其他严重疾病影响研究者；对该研究用药过敏者；心、肝、肾等重要器官器质性病变者；精神障碍、认知障碍等无法配合研究者；同时参与其他研究者。

1.2 方法

两组患者均给予降血糖、胰岛素等降糖治疗，合理指导患者饮食和运动。对照组患者采用硫酸镁（国药准字 H11020318；规格：2.5 g/10 mL）治疗，将 5 g硫酸镁加入100 mL 5%葡萄糖中作为冲击量，30 min内静脉滴注完；再将10 g 硫酸镁加入500 mL 5%葡萄糖中作为维持量，以恒定速度进行静脉滴注，1～2 g/h。根据子宫收缩情况和流血情况给予总剂量， 维持用药至宫缩或阴道流血停止后继续静脉滴注12～24 h，每日硫酸镁剂量不超过30 g。 若再次出现先兆早产症状，再次给予上述方法用药。观察组给予盐酸利托君 （批准文号：HC20080024； 规格：50 mg/5 mL）治疗，将100 mg 盐酸利托君加入500 mL 5%葡萄糖中进行静脉滴注，起始剂量 5～8 滴/min，每 10～15 分钟增加4～6 滴，直至宫缩或阴道流血情况停止后，按病情变化情况依次减量， 直至宫缩或阴道流血停止后继续静脉滴注12～18 h，最大速度35 滴/min，用药过程中若出现孕妇心率超过140 次/min 或不适感，需立即减量或停止用药。若再次出现先兆早产症状，再次给予上述方法用药。

1.3 观察指标

观察治疗效果，疗效评定标准如下[9]，显效：治疗后患者孕期延长14 d 及以上；有效：治疗后患者孕期延长2～13 d；无效：治疗后患者孕期延长不足2 d或未延长孕期。

观察血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、2 h 餐后血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

观察妊娠结局，包括妊娠延长时间、新生儿体质量、新生儿1 min 窒息情况以及新生儿存活率，窒息情况采用新生儿Apgar 评分进行评估， 满分10 分，分值越低，窒息情况越严重[10]。

观察两组患者不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料表达方式为（），组间差异比较采用t 检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组总有效率高于对照组（97.37%vs 81.58%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者血糖水平对比

治疗前，两组患者FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平低于观察组，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

表2 两组患者血糖水平对比（）

表2 两组患者血糖水平对比（）

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2.3 两组患者妊娠结局对比

观察组妊娠延长时间、新生儿体质量、Apgar 评分以及新生儿存活率均优于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者妊娠结局对比

2.4 两组患者不良反应情况对比

两组患者不良反应包括胸闷胸痛、胃肠道反应、血糖升高以及心率加快。 观察组不良反应发生率为28.95%，对照组发生率为13.16%，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

表4 两组患者不良反应情况对比

3 讨论

妊娠期糖尿病是临床常见的疾病之一， 部分患者容易合并先兆早产，严重威胁母婴生命安全。目前临床主要采用药物干预治疗， 多采用硫酸镁和盐酸利托君，两种药物均能控制孕妇血糖水平，促进胎儿肺成熟，保证母婴预后良好[11]。

该研究对该院妊娠期糖尿病患者采用两种药物治疗，结果发现，观察组治疗总有效率（97.37%）比对照组更高（81.58%）（P＜0.05），提示盐酸利托君在保胎作用上优于硫酸镁， 这可能与两种药物的作用机制不同有关。 硫酸镁中的镁离子能作用于子宫平滑肌细胞，在细胞膜上与钙离子发生竞争作用，拮抗钙离子内流，降低子宫肌活性，从而抑制宫颈收缩。 但硫酸镁的中毒浓度与治疗先兆早产的浓度非常接近，因此需要相对小剂量的治疗，并掌握静滴速度，临床起效较缓[12]。 而盐酸利托君的有效成分为羟苄羟麻黄碱，属于β 受体激动剂，可兴奋子宫平滑肌细胞上的β2受体， 促进三磷腺苷合成为环磷腺苷，从而抑制子宫细胞对钙离子的释放， 降低细胞内钙离子浓度，收缩蛋白活性减少，使子宫肌松弛，抑制宫颈收缩[13]。 观察两组患者血糖水平发现，对照组FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平均低于观察组，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结果表明硫酸镁和盐酸利托君的降糖效果并无明显差异。 观察两组患者妊娠结局情况时发现，观察组妊娠延长时间、新生儿体质量、Apgar 评分以及新生儿存活率均优于对照组，提示盐酸利托君能明显延长先兆早产孕妇的妊娠时间，提高新生儿存活率。这是由于盐酸利托君相对于硫酸镁起效更快， 通过抑制收缩蛋白活性从而抑制宫颈收缩。 相对于硫酸镁竞争性拮抗钙离子内流作用可能更突出，从而宫颈收缩抑制效果更佳，妊娠延长时间更长。 因此新生儿更成熟，体质量更大，窒息发生率更低，存活率更高。观察两组患者不良反应发生率时发现， 两组患者不良反应发生率相近 （P>0.05）。 在 Chung JE 等[14]的研究中显示，长时间使用硫酸镁会导致新生儿Apgar 评分降低， 甚至出现低钙血症和低血压。 但在Kim MK 等[15]的研究中又提到，硫酸镁不会对新生儿造成影响，甚至会保护胎儿神经系统的发育，降低脑瘫发生率。 还有研究显示，盐酸利托君不仅能兴奋β2受体，还能兴奋β1受体，容易发生心血管系统的不良反应。 该文中研究显示观察组不良反应发生率稍高于对照组， 但差异无统计学意义（P＞0.05），可见硫酸镁对新生儿安全性较高[16]。 而盐酸利托君与硫酸镁不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可能是由于纳入的样本量较少所致。

综上所述， 盐酸利托君能有效治疗妊娠期糖尿病孕妇先兆早产， 虽然控制患者血糖水平略差于硫酸镁，但能改善患者妊娠结局，安全性较高，值得临床应用及推广