瑞格列奈联合胰岛素泵治疗糖尿病的疗效及不良反应发生率评价

邱艳

湖北省荣军医院内二科，湖北武汉 430000

糖尿病作为高发性、 危害性较大的内分泌系统疾病类型之一，老年人、肥胖人群、家族病史者发病风险较高，其发生与机体胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗有关，致机体血糖值超过正常水平，目前已成为严重威胁人类健康的社会公共卫生问题[1]。伴随城市化进程的加快，受到饮食结构、生活习惯等外在因素影响，糖尿病发病率表现出低龄化趋势。在糖尿病治疗过程中口服药物联合治疗可稳定降糖且提高胰岛素敏感性，促进胰岛β 细胞功能恢复，有效控制病情。有研究提出， 应用胰岛素泵治疗能够模拟机体生物胰岛素分泌， 有效缓解糖毒性， 在改善患者胰岛功能、提高治疗安全性方面具有明显优势[2]。 该研究选取 2020 年 5 月—2021 年 5 月 90 例糖尿病患者为研究对象，评估瑞格列奈联合胰岛素泵治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择90 例糖尿病患者，参考“数字双盲法”分为对照组和观察组，每组45 例。 对照组男25 例，女20例；年龄 37～69 岁，平均（51.63±4.05）岁；病程 2～8年，平均（5.36±1.46）年。观察组男 27 例，女 18 例；年龄 38～70 岁，平均（51.87±4.58）岁；病程 2～9 年，平均（5.68±1.72）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组应用二甲双胍（规格：0.25 g×48 片，国药准字 H31021359）口服治疗，1 次/d，0.5 g/次；瑞格列奈（规格：0.5 mg×30 片，国药准字 H20133037）口服治疗，1 次/d，0.5 mg/次。 持续用药 2 周。

观察组在对照组用药基础上实施胰岛素泵治疗，胰岛素泵持续皮下输注赖普胰岛素（规格：30 mL:300 U，国药准字 J20100005），使用美敦力 721泵，控制初始剂量为 0.4～0.6 U/（kg·d），基础量与餐时时量分配比为1:1，每日结合患者血糖监测情况对胰岛素用量进行调整，直至血糖达标。 持续治疗2 周。

在治疗过程中需注意患者饮食控制及加强生活管理，规律作息，不可劳累，维持稳定的心态。

1.3 观察指标

①临床总疗效。显效：临床症状完全消失，FBG 控制在 4.5～6.0 mmol/L，HbA1c 下降程度＞30%，2 hPG控制在 5.0～8.0 mmol/L；有效：控制 FBG 水平≤7 mmol/L，HbA1c 下降程度 10%～30%， 控制 2 BPG 水平≤10.0 mmol/L；无效：与以上标准均不相符[3]。 有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。

②血糖控制效果。 于治疗前、治疗后，利用全自动生化仪测定空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

③观察两组血糖达标时间、低血糖发生率。

④胰岛β 细胞功能指标。根据相关计算公式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）值[4]。

⑤比较两组不良反应发生情况， 包括分别为头晕头痛、恶心呕吐、肝酶升高、腹痛腹泻等。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料用（）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药总疗效比较

观察组治疗总疗效95.56%明显高于对照组80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组用药总疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者血糖控制效果比较

两组治疗后较同组治疗前血糖指标均下降，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖控制效果比较（）

表2 两组患者血糖控制效果比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

?

2.3 两组患者胰岛β 细胞功能指标比较

两组治疗前胰岛β 细胞功能指标比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后 HOMA-IR 显著低于对照组，HOMA-IS 明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者胰岛β 细胞功能指标比较（）

表3 两组患者胰岛β 细胞功能指标比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

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2.4 两组患者血糖达标时间、低血糖发生率比较

观察组低血糖发生率为8.89%（4/45），低于对照组的 24.44%（11/45），差异有统计学意义（χ2=3.920，P=0.047）。 观察组较对照组血糖达标时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者血糖达标时间比较 [（）,d]

表4 两组患者血糖达标时间比较 [（）,d]

组别血糖达标时间对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值7.64±1.36 6.47±1.22 4.295＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），未发现严重不良反应，所出现的不良反应经对症处理后均完全消失。 见表5。

表5 两组患者不良反应率比较[n（%）]

3 讨论

现阶段临床治疗糖尿病的关键在于控制血糖、改善胰岛素分泌缺陷，纠正血糖代谢紊乱情况[5]。 二甲双胍为糖尿病临床治疗的首选药物， 可抑制肝糖输出，降低肠道对葡萄糖的吸收率，增加外周组织对葡萄糖的利用及摄取，有效控制血糖，同时通过对肝细胞胰岛素受体络氨酸激酶活性的调节， 改善机体胰岛素抵抗，进而提高外周组织对胰岛素的敏感性[6-7]。二甲双胍还具有降低体质量的作用， 可有效改善内皮细胞功能，增加机体胰岛素敏感性。该研究结果显示， 观察组治疗总疗效95.56%较对照组80.00%高（P＜0.05）；两组不良反应发生率相近（P＞0.05）；且两组治疗后较同组治疗前血糖指标均下降， 且观察组下降程度较对照组更显著（P＜0.05）。 可见，瑞格列奈联合胰岛素泵治疗可强化药效，促进胰岛素分泌，有效降低机体血糖水平，且不增加药物不良反应，联合治疗安全性有保证。分析原因：瑞格列奈可作用于胰岛β 细胞膜上的ATP 钾离子通道， 抑制钾离子内流，同时开放钙离子通道，钙离子内流促进胰岛素分泌，该药物能够模拟胰岛素生理性分泌，控制血糖水平，但易发生低血糖现象[8]。 胰岛素是由胰岛β 细胞分泌的蛋白质激素，具有降血糖的作用，对机体葡萄糖摄入、利用、存储起到促进作用，从而有效调节糖代谢，抑制糖原异生与糖原分解。通过应用外源性胰岛素，有效保护激素胰岛细胞，促进存活胰岛细胞修复及再生，满足胰岛素需求量，改善机体胰岛素相对缺乏的状态，进一步改善血糖[9]。 在瑞格列奈口服用药的基础上联合胰岛素泵治疗， 胰岛素的应用对实现机体葡萄糖稳态水平发挥重要作用， 例如胰岛素对离子运作系统的激活以及酶的磷酸化、 去磷酸化可在数秒或数分内发挥作用；对蛋白质合成、转录可在数小时内发挥作用； 对细胞增殖与分化可在数天内发挥作用； 应用胰岛素可促进细胞内葡萄糖转运体向细胞膜上重新分布， 增加转运体的合成并增强其活性，进一步促进葡萄糖的摄取及利用，有效控制机体血糖水平[10-11]。 且胰岛素泵的应用，可对人体生理性胰岛素分泌进行模拟， 在稳定控制患者血糖水平的同时，减轻患者痛苦及负面情绪，提高患者舒适度及自由度，且佩戴方便，更易被患者所接受[12]。

糖尿病患者由于糖耐量受损， 而导致胰岛β 细胞功能降低，胰岛素分泌相对缺乏，在血糖持续升高状态下对胰岛β 细胞造成糖毒性作用，从而使胰岛β 细胞功能障碍进一步加重，形成恶性循环，易引起多种并发症。该研究得出，观察组较对照组血糖达标时间更短，低血糖发生率更低（P＜0.05）；两组治疗前胰岛β 细胞功能指标相近（P＞0.05），观察组治疗后HOMA-IR 较对照组显著低，HOMA-IS 较对照组明显高（P＜0.05）。 发现瑞格列奈口服用药的基础上联合胰岛素泵治疗有利于调节机体胰岛β 细胞功能，增强胰岛素敏感性，促进血糖尽快达标。 分析如下：瑞格列奈是非磺脲类胰岛素促分泌剂的一种， 属于新型药剂，相比其他胰岛素促分泌剂药物，该药物能够结合胰岛β 细胞膜上的特异性受体，阻断ATP 敏感性钾通道，在有效抑制钾离子外流的同时，开放钙离子通道，增强胰岛素分泌量[13-15]。 且该药物为口服用药，吸收速度快，在有效降糖的同时，可改善机体胰岛素抵抗功能。

综上所述，在糖尿病患者治疗中合用瑞格列奈与胰岛素泵治疗，在良好、稳定控制血糖水平的基础上，有效调节机体胰岛细胞功能，促进血糖达标，发挥显著疗效，同时不增加不良反应发生率，降低低血糖事件的发生风险， 是一种安全性与有效性兼顾的治疗方案。