自拟益肾汤对糖尿病肾病的疗效和安全性考察

张军

南京鼓楼医院集团宿迁医院中医内科，江苏宿迁 223800

糖尿病肾病为极具生命威胁的疾病， 难以达到治愈效果，也尚无效果确切的治疗方法。其作为较为严重的糖尿病并发疾病， 导致肾脏微小血管等发生一定损伤，肾脏功能下降。西医认为该类疾病属于机体代谢混乱所致的代谢综合征。 随着患者病情的逐渐恶化，其肾功能损伤加重，甚至出现终末期肾功能衰竭，从而导致患者死亡[1]。 临床治疗重点放在及早检测、及早治疗以控制疾病进展，延长患者生存周期。

在中医来看，该类疾病属于消渴、水肿的治疗领域，主要病变脏器为肾脏，其余脏器功能均有一定损伤，并且疾病病情较为复杂，虚实病症复杂，体内脏器气血不足兼有肝肾阴虚， 实证可有气血瘀滞、痰浊、湿热等症状[2]。 其主要的病理机制为患者消渴病程较长，体内的燥热之邪过于强盛，损伤体内津液，津液耗损过多，则导致体内气、阴两失，而肾无法行驶其通调水道的功能，体内水液等排泄途径失常，导致患者身体多部位发生水肿[3]。也有名医认为患者体内的津液无法排泄，其正常排泄功能丧失，会形成关格， 津液等长期潜伏在肌表之下， 不仅导致患者浮肿，并且津液长期积累会形成较为黏着的浊，阻断三焦正常生理功能，形成较大的威胁[4]。 该病症涉及体内的多个脏腑，并且病程演化过程较为复杂，中医认为在治疗过程中，应当将疾病变化过程看成动态的，从而更好理解疾病演化过程[5]。 在体征变化过程中，其也有较为明显的特点， 也就是气阴两虚、 脉络瘀滞、本虚标实的辨证特点[6]。大多数学者认为，其主要的虚症为体内肾阴亏损、元气亏损，但是疾病过程中产生的病理变化导致产妇痰湿、 瘀血， 可以引发实症，损伤脏腑涉及多个，如肝、脾，主要脏腑为肾[7]。 众多益肾类方剂有较为广泛的应用， 并且临床具有一定治疗成效[8]。 有研究通过自拟益肾汤，发现可以显著减轻糖尿病肾病症状，降低相应尿常规指标，具有恢复肾功能效果，并总体提升治疗效果，控制血糖[9-10]。该研究选取2019 年 1 月—2020 年 12 月该院收治的100 例糖尿病肾病患者为研究对象，对比50 例常规西药、50 例西药联合自拟益肾汤治疗的效果差异和不良反应差异，证实自拟益肾汤的积极治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的100 例糖尿病肾病患者为研究对象， 采用随机数表法分组， 分成50 例对比组，50例自拟益肾汤组。 研究通过伦理委员会批准。

纳入标准：西医诊断符合糖尿病肾病标准，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中2 项气虚症、2 项阴虚症、2 项肾虚症、1 项血瘀标准[11]；知情同意研究；认知等功能正常；依从性较好；22～76 岁患者；无其他泌尿性疾病；免疫功能基本正常；无相关药物过敏史。 排除标准：癌症或放化疗患者；兼有其他肾脏疾病；神经类疾病；严重心理疾病患者；意识不清晰患者； 患有老年痴呆等影响正常沟通疾病患者；妊娠期妇女；转院治疗；未按时复查者；缺乏详细临床资料者；存活时间＜180 d 者；重度肝功能异常。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 见表 1。

表1 两组患者一般资料比较()

表1 两组患者一般资料比较()

组别对比组（n=50）自拟益肾汤组（n=50）t 值P 值年龄（岁）58.84±6.20 58.71±5.81 0.018 0.914糖尿病病程（年）FBG(mmol/L)PBG(mmol/L)10.42±4.08 10.34±3.74 0.102 0.919 9.23±1.20 9.31±1.34 0.314 0.754 14.56±2.14 14.68±2.38 0.265 0.791 HbA1c(%) UAER(g/24 h)8.65±2.44 8.69±2.52 0.081 0.936 0.35±0.14 0.38±0.12 1.150 0.253

1.2 方法

对比组：常规西药治疗。 降糖采取格列齐特治疗，1 次/d，80 mg/次，降脂采取阿托伐他汀治疗，1次/d，10 mg/次，高血压患者采取常规降压，服用盐酸贝那普利片，1 次/d，10 mg/次。 同时服用卡托普利治疗，1 次/d，12.5 mg/次。

自拟益肾汤组： 在对比组基础上采取中药自拟益肾汤治疗，其基础处方为黄芪35 g，熟地、金樱子、补骨脂、山药、五味子、淫羊藿、葛根各20 g，生地18 g，川芎、丹参各15 g，麸炒白术12 g。 可根据患者病情加减应用，兼有便秘患者应适量添加决明子15 g。津液等损伤较重患者适量加熟地10 g、麦冬12 g。烦躁多梦患者可适当加首乌藤20 g、龙眼肉12 g 等。1 剂/d，煎煮 2 次，分 2 次服用，服用约 250 mL/次。

治疗时间为65 d。

1.3 观察指标

对比血糖情况、肾功能情况、中医症候积分、疗效、不良反应。

中医症候评分主要根据 《中药新药临床研究指导原则》，选取神倦气乏、五心烦热、口干咽燥、肢体浮肿等4 个中医症候进行评分， 按照轻重程度评为0～6 分，分数越高中医症状越为严重[12]。

疗效评估标准：参照消渴委员会相关标准，将患者主证症状按照严重程度分别计0～6 分， 次症按照严重程度分别计0～3 分，累积总积分，其中临床积分下降90%以上、UAER 在30 mg/24 h 以下计为临床控制， 积分下降70%～90%、UAER 降低50%以上或肾功能正常计为显效， 积分降低30%～69%、UAER至少降低20%～49%或肾功能基本正常计为有效，以不满足以上条件者计为无效，总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100.00%[13]。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，采用 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖与肾功能对比

与对比组比较， 自拟益肾汤组的FBG、PBG、HbA1c 更低，UAER、Scr、BUN 更低， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者血糖与肾功能对比()

表2 两组患者血糖与肾功能对比()

组别对比组（n=50）自拟益肾汤组（n=50）t 值P 值FBG(mmol/L)8.30±0.61 7.37±0.68 7.199＜0.001 PBG(mmol/L)HbA1c(%)UAER(g/24 h)12.20±1.25 10.36±1.97 5.577＜0.001 7.69±4.24 6.26±2.30 2.096 0.039 0.12±0.02 0.08±0.01 12.649＜0.001 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)95.52±6.53 83.57±5.50 9.897＜0.001 6.54±0.72 5.77±0.65 5.613＜0.001

2.2 两组中医症候积分对比

与对比组比较， 自拟益肾汤组的各项中医症候评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者中医症候积分对比[(),分]

表3 两组患者中医症候积分对比[(),分]

组别 神倦气乏 五心烦热 口干咽燥 肢体浮肿对比组（n=50）自拟益肾汤（n=50）t 值P 值3.50±1.05 2.20±0.82 6.900＜0.001 3.11±1.25 1.95±1.05 5.025＜0.001 3.25±0.58 2.69±0.34 5.890＜0.001 2.36±1.14 1.34±0.60 5.599＜0.001

2.3 两组疗效对比

与对比组比较，自拟益肾汤组的总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者疗效对比[n（%）]

2.4 两组不良反应对比

对比组：胃肠道反应5 例，低血糖3 例，肝功能严重异常2 例，白细胞减少2 例，营养不良2 例，总发生率为14/50（28.00%）。 自拟益肾汤组：胃肠道反应2 例，低血糖1 例，肝功能严重异常0 例，白细胞减少 0 例，营养不良 1 例，总发生率为 4/50（8.00%）。组间对比，自拟益肾汤的不良反应发生率更低，差异有统计学意义（χ2=6.775，P＜0.05）。

3 讨论

该研究中发现，相比于常规西药治疗，增加自拟益肾汤， 可以显著降低血糖， 其空腹血糖减少0.93 mmol/L，餐后 2 h 血糖降低 1.8 mmol/L，糖化血红蛋白降低1.4%左右，表明自拟益肾汤具有显著的降血糖作用。 中医认为，糖尿病肾病属于消渴、水肿范畴，该疾病为糖尿病病程发展到一定程度，损伤肾脏功能所致，改善患者的消渴症状、维持较低的血糖水平对损伤的肾功能有一定的修复作用。 该研究处方中，选择葛根等药物以消除脾胃燥邪，生津，改善消渴症状，众药合用，生津活血益肾。 刘雪梅等[14]通过自拟方剂， 发现其能降低 0.6 mmol/L 的 FBG、0.6 mmol/L 的 PBG、0.6%左右的 HbA1c， 其研究降糖作用略低于该研究， 表明临床当中的自拟益肾汤具有一定的降糖作用。也有研究表示，该方剂中多种成分具有较好的降糖作用，如黄芪中的多糖，该成分据临床证实具有较强的降糖效果， 可以显著减轻机体的胰岛抵抗情况，并且可提高机体造血速率[15]。

自拟益肾汤改善肾功能方面作用显著，其UAER 降低 0.4 g/24 h、Scr 降低 11 μmol/L 左右、BUN 降低0.9 mmol/L 左右，表明该研究中的自拟益肾汤具有显著改善肾功能作用。 曹正喜[16]研究中发现，对比自拟益肾汤治疗前，其BUN 降低0.5 mmol/L，Scr 降低 1.5 μmol/L 左右。 闵珊等[17]研究也显示相比于治疗前降低了1 075 mg/24 h。 肾功能改善的作用机制较为复杂，可能与多种成分的协调作用相关，益肾药物对肾脏的滋养作用， 如五味子等药物具有较好的降低尿蛋白、改善水肿作用，而患者体内血糖等改善可以一定程度减小肝肾损伤， 恢复一定的肾功能[18]。

马跃飞等[19]研究发现，相比于治疗前，自拟益肾汤组神倦气乏、五心烦热等症状评分降低2 分左右，与西药组相比，各症状均至少低1 分左右。其中自拟益肾汤中黄芪为补气要药， 既可以补充患者亏损气体，又可起到生津润脾等功效，熟地、山药、五味子、淫羊藿等诸药合用，可兴状肾气，滋养肾阴，金樱子为固精缩尿，可以收敛外邪肾气，调节肾脏运行水液功能，补骨脂为改善肾、脾功能的强效药物，可以通过调节肾、脾阳气，改善肾、脾两虚症状，川芎、丹参为活血加行气药，可较为快速去除体内瘀血，并可疏通体内经络，白术麦麸炒焦制可提高机体代谢水平，促进体内水液排泄， 生地在滋补肾的同时可起到凉血作用，有效解除血热。

综上所述，通过自拟益肾汤，可达到强效降糖、恢复肾功能、减轻临床症状的作用，并且在提高临床疗效的同时减少一定的用药不良反应， 以确保用药安全。