陈 虎
(常州市第七人民医院儿科,江苏常州 213011)
小儿支气管肺炎为幼儿群体常见的呼吸道感染疾病,有明显的季节性发病的特点,在春季及冬季发病率较高。小儿支气管肺炎主要是由于病毒、细菌、支原体等病原体感染所致,也可能是多种致病菌混合感染导致的。儿童的呼吸系统发育尚未完全成熟,支气管管腔相对较为狭窄、黏液少,气管内纤毛运动功能较弱,且肺部血供丰富,故极易感染病原体而发生肺炎。该疾病临床主要表现为发热、咳嗽、气喘及肺部啰音等,若患儿病情未能得到及时控制可能发展为重症肺炎,会引起呼吸衰竭,并可引发神经系统、循环系统及消化系统病变,严重威胁患儿生命健康[1]。当前临床常采取抗生素治疗小儿支气管肺炎,其中阿奇霉素是治疗本病常用的大环内酯类抗生素,可清除病原体,改善患儿的症状及体征。然而,随着治疗时间延长,部分患儿由于受耐药性、药物不良反应等因素影响,实际疗效会受到限制。中医认为小儿支气管肺炎属于“肺炎喘嗽”范畴,小儿体弱,易感风邪,蕴而化热,肺卫失宣,肺叶受熏而致病,故治疗主张疏风解表、清热解毒、燥湿化痰[2]。小儿豉翘清热颗粒是一种有清热导滞、疏风解表作用的中成药,但目前关于阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒治疗小儿支气管肺炎的疗效研究较少。为此,本研究通过对比症状消失时间、炎性因子水平,旨在探讨阿奇霉素单用与联合小儿豉翘清热颗粒治疗小儿支气管肺炎的疗效差异,为临床治疗提供依据,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 将2020年12月至2021年6月常州市第七人民医院收治的100例支气管肺炎患儿作为研究对象,进行前瞻性研究。以随机数字表法分为研究组(50例)和对照组(50例)。研究组患儿中男性29例,女性21例;年龄3~9岁,平均年龄(5.11±1.46)岁;病程1~7 d,平均病程(4.25±0.21)d;病情严重程度:31例轻度,19例中度。对照组患儿中男性27例,女性23例;年龄3~8岁,平均年龄(4.88±1.36)岁;病程1~7 d,平均病程(4.16±0.31)d;病情严重程度:33例轻度,17例中度。两组患儿在一般资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经苏州大学附属常州老年病医院医学伦理委员会批准,取得父母或法定监护人同意并签署知情同意书。纳入标准:①符合《诸福棠实用儿科学》[3]中有关小儿支气管肺炎的诊断标准;②X线片检查双肺野可见片状模糊影或点状影,存在不同程度咳嗽、气喘及发热症状;③经过实验室检查确诊为肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎链球菌、葡萄球菌感染。排除标准:①对本次研究所用药物过敏者;②存在其他呼吸系统疾病者;③免疫系统、神经系统功能障碍者;④肾功能缺陷者。
1.2 治疗方法 两组患儿进行常规治疗,具体包括:氨溴特罗口服溶液(北京韩美药品有限公司,国药准字H20040317,规格:60 mL/瓶)止咳祛痰,口服,10 mL/次,2次/d;孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20130053,规格:4 mg/片)每晚睡前口服,4 mg/次。对照组患儿采取阿奇霉素注射液(湖北潜江制药股份有限公司,国药准字H20050648,规格:0.25 g/支)治疗,将阿奇霉素注射液加入到250 mL的0.9%氯化钠注射液或500 mL的5%葡萄糖注射液中,使得阿奇霉素浓度为1.0~2.0 mg/mL,静脉滴注,滴注时间不少于1 h,1次/d,连续用药7 d。研究组在上述基础上给予小儿豉翘清热颗粒(济川药业集团有限公司,国药准字Z20050154,规格:2 g/袋)治疗,1~3岁:2 g/次,4~6岁:3 g/次,7~9岁:4 g/次,3次/d,连续用药7 d。
1.3 观察指标 ①对比两组患儿临床疗效。显效:经过治疗后,患儿咳嗽、气喘、发热等症状消失,血常规检查相关指标恢复正常,X线片检查肺部炎症基本吸收;有效:咳嗽、气喘、发热等症状有所好转,血常规检查各项指标有所改善,X线片检查肺部炎症部分吸收;无效:相关症状、血常规等并未发生明显变化,X线片检查肺部炎症依然存在。治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。②对比两组患儿症状消失时间。症状包括:咳嗽消失、退热(体温降至正常持续72 h以上)及肺啰音消失。③对比两组患儿炎性因子水平。炎性因子包括:白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。检测方法:取患儿空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min转速,离心20 min,处理后获得血清,以酶联免疫吸附法对血清IL-6(正常值为56.37~150.33 pg/mL)、IL-8(正常值为0.26~0.38 ng/mL)及TNF-α(正常值为0.74~1.54 ng/mL)进行检测。
1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计学软件完成数据分析。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以(±s)表示,采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患儿临床疗效比较 研究组患儿治疗总有效率(96.00%)较对照组(82.00%)更高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组患儿症状消失时间比较 研究组患儿咳嗽消失时间、退热时间及肺啰音消失时间均要短于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患儿症状消失时间比较(d,±s )
表2 两组患儿症状消失时间比较(d,±s )
组别 例数 咳嗽消失时间 退热时间 肺啰音消失时间研究组 50 6.03±1.23 2.98±1.01 6.44±1.32对照组 50 7.56±1.35 3.98±1.11 7.85±1.56 t值 5.924 4.711 4.879 P值 0.001 0.001 0.001
2.3 两组患儿炎性因子水平比较 治疗前,两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);经过治疗,两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平存在不同幅度下降,且研究组各项炎性因子水平要明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患儿炎性因子水平比较(±s )
表3 两组患儿炎性因子水平比较(±s )
注:与治疗前比较,*P<0.05。IL-6:白细胞介素-6;IL-8:白细胞介素-8;TNF-α:肿瘤坏死因子-α。
组别 例数 IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL) TNF-α(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 217.22±43.12 106.85±29.78* 2.12±0.67 0.18±0.08* 2.21±0.56 0.98±0.32*对照组 50 211.05±40.44 139.56±34.59* 2.08±0.52 0.27±0.12* 2.16±0.51 1.33±0.39*t值 0.738 5.067 0.333 4.413 0.467 4.906 P值 0.462 0.001 0.739 0.001 0.642 0.001
幼儿群体由于免疫系统发育尚不完全,免疫功能较为低下,容易受到病菌(如肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎链球菌、葡萄球菌等)入侵而引发支气管肺炎。若患儿病情未能得到及时控制,会对患儿发育及生命健康产生严重影响。有研究表明,早期及时治疗是改善小儿支气管肺炎患儿预后的关键[4-5]。临床常选用阿奇霉素治疗小儿支气管肺炎,该药为第3代大环内酯类半合成药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、半衰期较长、组织渗透性较强、毒副作用低等优点,是临床公认的治疗支气管肺炎的一线药物。阿奇霉素能够通过抑制细菌的蛋白质合成,从而阻断致病菌增殖,进而缓解患儿病情。但也有研究表明,近年抗菌药物不合理应用的现象较为普遍,呼吸道感染致病菌耐药性显著增强,而且长时间使用抗菌药物还会引起恶心呕吐、腹泻等一系列不良反应,导致部分患儿采取单纯抗生素治疗并不能达到理想预期,致使其病程延长,反复发作[6]。近年随着中药制剂的发展与成熟,中医药在小儿呼吸道感染性疾病治疗中优势越发突出。中医认为小儿支气管肺炎属于“肺炎喘嗽”“肺痹”范畴,由于小儿为稚阴稚阳之体,易感外邪,入里化热,与痰浊相搏,肺气无法宣通,肺失肃降而犯病,故治疗主张疏风解表、清热解毒、燥湿化痰[7]。
本次研究中研究组采取了阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒治疗,结果表明研究组患儿治疗总有效率较对照组更高(P<0.05),与韩鹏[8]研究结果相似;研究组患儿咳嗽消失时间、退热时间及肺啰音消失时间均要短于对照组(P<0.05),这与陈峰等[9]报道结果相似,说明阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒治疗小儿支气管肺炎,能够快速缓解患儿症状,整体疗效较优。小儿豉翘清热颗粒是由淡豆豉、连翘、荆芥、炒栀子等14味中药所组成的中成药,其中连翘可清热解毒,消肿散结,疏散风热,清热止呕;黄芩可清热燥湿,泻火解毒;青蒿可清虚热;赤芍可清热凉血;槟榔可杀虫,消积,行气,利水;厚朴可燥湿消痰,下气除满;柴胡和解表里,疏肝解郁;淡豆豉可解表,除烦,宣发郁热;薄荷可疏散风热,清利头目,利咽透疹,疏肝行气;荆芥可解表散风;栀子可泻火除烦,清热利湿,凉血解毒;半夏可燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结;甘草可调和诸药。以上诸药联用,可共奏清热导滞、疏散风热、燥湿化痰、消肿散结、凉血解毒之效,达标本兼治之功效[10]。
IL-6、IL-8及TNF-α在小儿支气管肺炎发展过程中发挥了重要的作用。其中IL-6 水平变化可直接反映炎症反应程度;IL-8能够调节炎症反应;TNF-α可介导机体免疫损伤,诱发炎症反应[11]。目前已有研究证实,呼吸道感染性疾病患儿的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均呈高表达状态,而且其表达水平与患儿的病情严重程度呈正相关,可以有效反映患儿肺部炎症严重程度[12]。在本研究中,经过治疗,两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平存在不同幅度下降,且研究组各项炎性因子水平要明显低于对照组(P<0.05),提示与单一应用阿奇霉素相比,小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素有较强抑制炎症反应的效果,能够更好地减轻支气管肺炎患儿机体炎症反应。这主要是由于小儿豉翘清热颗粒当中的黄苓,其含有的黄芩多糖、黄芩苷等活性成分可抑制炎性因子,诱导炎症细胞凋亡;淡豆豉中的异黄酮有具有较强的抗炎功效,且含有的大豆皂苷有抗凝血及免疫调节作用;栀子中富含苷类化合物,可发挥抗病毒作用;连翘当中的连翘酚及甾醇化合物具有消炎、镇痛效用。现代药理学研究也显示,小儿豉翘清热颗粒对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等多种细菌性病原体有抑制作用[13]。与此同时,阿奇霉素能够减少支气管粘膜分泌黏液,可减少炎性物质渗出,具有抗炎作用。阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒有协同抗炎作用,能够进一步缓解炎症反应,降低炎性因子水平。
综上所述,阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒治疗小儿支气管肺炎能够快速缓解患儿症状,抑制炎症反应,稳定患儿病情发展,可获得较好的治疗效果。