厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的有效性及安全性分析

贾焕智，贺新伟

（1.北京市西城区展览路社区卫生服务中心全科，北京 100037；2.北京市西城区展览路医院内科，北京 100044）

我国正处于社会人口老龄化加速期，老年人高血压的患病率逐年增高，高于60岁群体发生高血压的概率约为40%。老年人降压目标为将患者的收缩压水平控制在150 mmHg以下（1 mmHg=0.133 kPa），如果患者具有良好的耐受性，可进一步继续为患者降压。在治疗老年原发性高血压时，如果患者同时患有心血管疾病、靶器官损伤等疾病，需要根据患者病情，慎重选择用药。厄贝沙坦是高血压治疗常用药，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；氢氯噻嗪能够调节患者血压以及机体水、电解质平衡[1]。单一用药疗效受限，近些年来，联合用药成为该病治疗的临床研究热点之一。本研究以100例老年原发性高血压患者为对象，分析厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗的应用效果，具体结果见下文。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本次研究对象为北京市西城区展览路社区卫生服务中心100例老年原发性高血压患者，收治时间2020年10月至2021年7月，采取随机数字表法将其均分为实验组和对照组，各50例。试验组患者中男性25例，女性25例；年龄61～76岁，平均年龄（65.76±5.13）岁。对照组患者中男性26例，女性24例；年龄60～75岁，平均年龄（65.18±5.89）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。研究经北京市西城区展览路医院伦理委员会批准。纳入标准：①与原发性高血压诊断标准[2]相符；②年龄≥60岁。排除标准：①继发性高血压；②重度高血压；③合并急性感染；④对本次研究用药过敏；⑤合并重要脏器严重功能不全；⑥合并痛风或高尿酸血症；⑦合并双肾动脉狭窄；⑧合并免疫系统疾病。

1.2 治疗方法 治疗前，患者接受尿常规、血脂、肝功能、心电图、血常规、血糖、电解质、肾功能、动态血压监测等各项检查。给予试验组患者厄贝沙坦氢氯噻嗪片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H200558709，规格：150 mg/12.5 mg/s）口服治疗，1片/次，1次/d。给予对照组患者厄贝沙坦（南京长澳制药有限公司，国药准字H20000537，规格：0.075 g/s）口服治疗：150 mg/次，1次/d。两组随访时间均为12周。观察期内2周随访1次，记录血压，询问不良反应情况，了解血压变化，研究期末复测24小时动态血压。两组患者在采取药物治疗时，均同时采取非药物治疗，如低脂、低盐饮食，鼓励其进行适当运动，叮嘱其戒烟戒酒，帮助其维持健康、良好的心态。

1.3 观察指标 ①评估两组血压控制效果：记录并比较两组患者治疗前后的舒张压和收缩压。②评估两组血压变异性改善情况：记录并比较两组患者治疗前后的舒张压变异性（DBPV）和收缩压变异性（SBPV）。③评估两组肾功能相关指标：取空腹静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，10 min），检测两组患者的血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）和血肌酐（Scr）水平。④评估两组治疗效果[3]：显效：患者舒张压下降≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且降至正常范围内，或舒张压下降≥20 mmHg；有效：舒张压下降＜10 mmHg，但降到正常范围内，或舒张压下降10～19 mmHg；无效：舒张压下降未达上述标准。⑤评估两组不良反应发生情况：包括头昏、头痛和乏力。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 通过SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用[例(%)]表示，行χ2检验。P＜0.05代表数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压控制效果比较 试验组患者的舒张压和收缩压控制效果均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血压控制效果比较(mmHg， ±s )

表1 两组患者血压控制效果比较(mmHg， ±s )

注：与治疗前比较，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 舒张压 收缩压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 94.56±5.76 88.03±3.05* 158.43±10.47 131.22±9.05*对照组 50 94.65±5.15 92.65±3.65* 157.96±10.35 140.15±9.32*t值 -0.082 -6.868 0.226 -4.861 P值 0.935 0.000 0.822 0.000

2.2 两组患者血压变异性改善情况比较 治疗前两组患者SBPV、DBPV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SBPV和DBPV均下降，试验组患者的SBPV和DBPV改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压变异性改善情况比较(mmHg， ±s)

表2 两组患者血压变异性改善情况比较(mmHg， ±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。SBPV：收缩压变异性；DBPV：舒张压变异性。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 SBPV DBPV治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 18.43±1.94 11.28±1.03* 16.84±1.78 11.06±1.00*对照组 50 18.27±1.93 14.38±1.54* 16.75±1.77 13.68±1.47*t值 0.413 -11.832 0.254 -10.420 P值 0.680 0.000 0.800 0.000

2.3 两组患者肾功能相关指标比较 治疗前，两组患者的BUN、Ccr、Scr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的Ccr水平均上升，BUN、Scr水平均下降，且试验组患者的Ccr水平高于对照组，BUN和Scr水平均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能相关指标比较( ±s)

表3 两组患者肾功能相关指标比较( ±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。BUN：血尿素氮；Ccr：内生肌酐清除率；Scr：血肌酐。

组别 例数 BUN（mmol/L） Ccr（mL/min） Scr（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 7.54±0.66 6.02±0.28* 50.35±9.35 60.27±1.35* 125.35±8.65 106.35±2.78*对照组 50 7.47±0.65 7.48±0.33* 50.22±8.78 57.26±1.35* 125.65±8.12 115.35±3.35*t值 0.534 -23.854 0.072 11.148 -0.179 -14.619 P值 0.594 0.000 0.943 0.000 0.858 0.000

2.4 两组患者治疗效果比较 试验组患者治疗有效率（98.00%）高于对照组（84.00%），差异具备统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 试验组患者不良反应发生率（4.00%）与对照组（6.00%）比较，差异不具备统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

高血压是临床多发的慢性疾病之一，该病发生率与年龄呈正相关。其诱发因素主要包括遗传因素、精神刺激、神经内分泌因素、高盐饮食、肾功能等因素，该病患者主要临床表现为收缩压显著提升，出现恶心呕吐、视力障碍、心功能障碍及记忆力减退等表现。该病是高血压心脏病、慢性肾衰、冠心病、脑卒中等疾病发生的重要诱因，对患者的身心健康产生了不良影响。高血压是威胁我国老年人群健康的的重要可预防危险因素之一。有相关临床研究显示，积极控制和预防高血压，能够显著降低患者死亡率（降低幅度可以达到11.7%）[4]。老年高血压主要存在以下几点特征：其一，大多数为单纯收缩期高血压，同时也是致使患者死亡和残疾的重要因素。其二，脉压明显增大，患者体内含有较大弹性的动脉弹力层且会出现结构重排表现，进而致使弹力纤维断裂，其大动脉扩张性和顺应性明显降低，导致脉压显著提升。其三，患者血压昼夜节律异常多见，需要为患者展开动态监测。其四，患者大多同时伴有脑、心脏及肾功能障碍。受高血压影响，患者出现不同程度的肾脏损伤，而该现象的发生，又会反作用于患者，致使其血压升高，引发恶性循环，如果及时针对患者病情给予其针对性治疗，能够对高血压肾损伤产生抑制作用，对患者肾脏功能提供保护。

高血压患者主要采取药物治疗，临床研究显示，单一药物治疗容易致使患者出现不良反应，实际疗效受限，而采取联合用药，不仅能够降低用药剂量，同时可以预防患者出现不良反应。老年人的机体抵抗力和免疫力明显降低，在给予患者药物治疗时，选取安全性高和有效性更高的药物，具有积极意义[5]。临床上常见高血压治疗药物有利尿剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）。厄贝沙坦是一种ARB，能够抑制血管紧张素II与受体结合，对醛固酮的分泌进程产生抑制，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统产生干扰，促使血管壁改善，抑制心室重塑，对外周血管起到扩张作用，使血压降低。在口服给药情况下，该药物能够被机体快速吸收，其绝对生物利用度可以达到60%～80%，且该药物的生物利用度不会受到进食影响，给药1～1.5 h后，患者血药浓度达峰，其清除半衰期为11～15 h，在给药3 d后，血药浓度达到稳态[6]。该药物的代谢途径主要为葡萄糖醛酸化。排泄途径主要为肾脏和胆道，其与血浆蛋白结合率可以达到90%。该药物的常见不良反应有心悸、眩晕及头痛等，部分患者可能伴有咳嗽表现，不良反应程度大多轻微，大部分患者继续服药能够耐受。有极少部分患者会表现出血管神经性水肿及荨麻疹。利尿剂氢氯噻嗪能够通过利尿来促进人体排钠，减少患者的血容量，从而控制血压变化情况[7]。该药物发挥利尿作用的机制主要为镁、氯、尿钠、磷和钾等离子排泄显著提升，尿钙排泄明显降低，该药物可以对近端小管及远端小管前段对于氯化钠产生的重吸收过程起到明显抑制作用，促使集合管及远端小管的钾离子和钠离子交换增多。该药物能够对碳酸酐酶活性产生不同程度的抑制效果，同时能够干扰磷酸二酯酶活性，致使肾小管摄取脂肪酸含量降低，减轻线粒体氧耗，对肾小管主动重吸收氯离子和钠离子进行抑制[8]。该药物降压功效的主要机制除了利尿排钠效果外，还能够通过肾外作用促使患者血压降低，有可能是因该药物能够提升胃肠道对于钠离子的排泄率。另外，该药物还能够对患者的肾小球滤过功能及肾血流动力学产生影响，肾小管对钠离子和水的重吸收明显降低，患者血小管内压力明显升高，经由远曲小管的钠离子含量和水增多，对血管紧张素及肾内肾素的分泌起到促进作用，引发肾血管收缩，可以降低肾血流量，令肾小球出球微动脉和入球微动脉收缩，降低肾小球滤过率[9]。其口服生物利用度约为60%～80%，在同时进食情况下，药物吸收量明显增加，分析其原因可能为小肠中药物的滞留时间增加。服药后，2 h后能够发挥出利尿作用，4 h后达峰，3～6 h后能够发挥出降压功效，药物持续时间约为6～12 h。

二者联合应用，能够发挥出显著的协同效果，可以强化降压功效。氢氯噻嗪可以利尿为途径，使血容量减少，促使血压降低，但是该药物在达到降压功效过程中，也有可能受过度排钾影响，形成低钾血症[10]。同时，该药物能够作用于患者的远端肾小管，抑制尿酸排泄，故而也有可能引发高尿酸血症。厄贝沙坦能够对肾素-血管紧张素系统进行阻断，对醛固酮发挥出的保钠排钾效果产生抑制作用，从而可以将受氢氯噻嗪影响引发的低钾血症抵消。同时，厄贝沙坦能够作用于患者的肾小管，对其排泄尿酸产生促进作用，从而改善受氢氯噻嗪影响引发的高尿酸血症[11]。基于两种药物的作用机制特征，采取二者联合应用方式，能够互相补充，抵消单一药物可能引发的不良反应，被认为是一种合理的有效的配伍方案[12]。厄贝沙坦氢氯噻嗪片属于一种复方制剂，本次研究选取该药物对老年原发性高血压患者展开治疗，同时与单一厄贝沙坦治疗做对比，前者的用药安全性和有效性更高。本次研究结果表明试验组患者的高血压控制情况明显优于对照组，试验组的治疗有效率高于对照组，相比单一用药来说，联合用药能够起到明显的降压功效。试验组患者的SBPV和DBPV改善情况明显优于对照组，说明两种药物联合应用，能够获取到明显的强降压功效，能够显著调节患者的血压变异性指标，但是目前血压变异性指标的临床测定方法缺乏规范性，也尚无统一标准，后续需展开持续研究。

综上所述，给予老年原发性高血压患者厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗能够显著提升降压有效性，改善血压变异性，不增加安全风险，有助于保护患者的肾功能，具有推广价值。