桃红四物汤加减在四肢骨折患者切开复位内固定术后的应用效果

祝光军，赵明，赵彦朋

（郑州济华骨科医院 骨伤科外科，河南 郑州 450008）

四肢骨折是临床常见的骨外科疾病，术后以疼痛、肿胀为主要体征，不仅增加患者痛苦，也不利于患者康复训练。下肢骨折患者卧床时间较长，易导致骨折愈合推迟、感染、静脉血栓等并发症［1］。目前手术是临床四肢骨折的治疗方法，可取得良好的复位效果，但术后术区可出现疼痛、肢体肿胀、骨折愈合延迟及静脉血栓等症状，对患者预后造成严重影响［2］。术后传统采用镇痛、抗炎、促进组织愈合等对症治疗，虽能改善症状，但停药后患肢软组织存在发硬现象，整体效果欠佳［3］。近年来，随着中医药的快速发展，有研究显示，中医药在治疗骨科外伤中具有一定优势［4-5］。桃红四物汤是临床术后常用的中药制剂，被广泛应用于骨科外伤术后的辅助治疗，并取得较好效果［6］。本研究选取150例接受复位内固定术的四肢骨折患者，旨在研究桃红四物汤加减对复位内固定术后炎症及骨代谢指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年10月于郑州济华骨科医院接受复位内固定术的150例四肢骨折患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（75例）和观察组（75例）。观察组：男39例，女36例；年龄22～65（43.84±8.12）岁；骨折部位股骨骨折24例，胫排骨骨折23例，尺桡骨骨折28例；骨折原因直接暴力41例，间接暴力34例。对照组：男37例，女38例；年龄23～66（46.32±7.98）岁；骨折部位股骨骨折22例，胫排骨骨折24例，尺桡骨骨折29例；骨折原因直接暴力35例，间接暴力40例。两组性别、年龄、骨折部位、骨折原因比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经郑州济华骨科医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：①符合四肢骨折的相关诊断标准［7］；②经X线确诊；③闭合性骨折；④单纯性骨折；⑤无手术禁忌证；⑥签署知情同意书。（2）排除标准：①器官功能不全；②精神障碍；③对本研究相关药物过敏；④感染性疾病；⑤骨折伴有脑颅损伤。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 患者均接受常规的切开复位内固定术，术后给予抗感染、镇痛、促骨折愈合等对症治疗，感染明显者可延长抗生素使用时间；术后于医生指导下进行康复训练。

1.3.2 观察组 于对照组基础上接受桃红四物汤加减治疗。方药组成：桃仁10 g，红花10 g，当归15 g，川芎15 g，黄芪30 g，熟地黄15 g，党参20 g，赤芍10 g，补骨脂10 g，骨碎补10 g。加减：发热、皮温较高、舌红者去黄芪，加地骨皮、野菊花、金银花；纳差失眠者加酸枣仁、远志；疼痛剧烈者加乳香、延胡索；懒言声低、舌淡脉细者加白芍、鸡血藤；上肢骨折加桑枝；下肢骨折加怀牛膝。术后第1天开始服用，每日1剂，煎煮2次，共取药汁400 mL，分早晚2次温服，持续用药4周。

1.4 观察指标 （1）疼痛、肿胀程度及骨折愈合时间。以视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估治疗前后两组疼痛程度，共10分，根据疼痛程度分为：0分为无痛；＜3分为轻度疼痛，不影响生活；4～6分为中度疼痛，可忍受，轻微影响生活；7～10分为剧烈疼痛，难以忍受，对生活造成严重影响。根据关节肿胀的严重程度分别计0、1、2、3分。（2）炎症因子水平。治疗前后分别采集两组空腹静脉血5 mL，离心10 min（3 000 r·min-1）取血清，采用酶联免疫吸附试验检测高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、白细胞介素-5（interleukin-5，IL-5）水平。（3）骨代谢指标。治疗前后分别采集两组空腹静脉血4 mL，离心10 min（3 500 r·min-1）取血清，采用酶联免疫吸附试验检测尿吡啶酶（pyridinase，PYD）、血清骨钙素水平，采用全血干化学法检测骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）水平。（4）不良反应发生情况。包括消化道反应、嗜睡、皮疹等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。等级资料采用Ridit检验；计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，检验符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分、肿胀评分、骨折愈合时间 治疗前，两组VAS评分、肿胀评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS评分、肿胀评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组骨折愈合时间短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组VAS评分、肿胀评分、骨折愈合时间比较（±s）

表1 两组VAS评分、肿胀评分、骨折愈合时间比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；VAS为视觉模拟评分法。

VAS评分/分肿胀评分/分组别 例数骨折愈合时间/d治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 75 7.12±0.91 3.56±0.73a 2.09±0.46 1.26±0.38a 129.47±20.85观察组 75 6.94±0.87 2.47±0.67a 2.12±0.43 0.89±0.34a 112.49±19.76 t 1.238 9.527 0.413 6.284 5.119 P 0.218 ＜0.001 0.680 ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎症因子 治疗前，两组hs-CRP、IL-5、IL-10比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-5、IL-10低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组炎症因子水平比较（±s）

表2 治疗前后两组炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；hs-CRP为高敏C反应蛋白；IL-5为白细胞介素-5；IL-10为白细胞介素-10。

组别 例数 hs-CRP/（mg·L-1）IL-5/（ng·L-1）IL-10/（ng·L-1）治疗前 治疗后对照组 75 3.82±0.43 2.56±0.34a 29.82±2.49 21.06±2.15a 17.42±2.67 12.84±2.13治疗前 治疗后治疗前 治疗后a观察组 75 3.78±0.34 1.83±0.29a 30.21±2.57 15.49±1.98a 16.75±2.54 9.21±1.96a t 0.632 14.147 0.943 16.504 1.574 10.861 P 0.528 ＜0.001 0.347 ＜0.001 0.115 ＜0.001

2.3 骨代谢指标 治疗前，两组PYD、BALP、骨钙素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PYD、BALP低于治疗前，骨钙素高于治疗前，且观察组PYD、BALP低于对照组，骨钙素高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组骨代谢指标比较（±s）

表3 治疗前后两组骨代谢指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；PYD为吡啶酶；BALP为骨碱性磷酸酶。

组别 例数 PYD/（mmol·L-1）BALP/（IU·L-1）骨钙素/（ng·L-1）治疗前 治疗后对照组 75 44.58±11.36 35.43±10.68a 92.65±10.21 84.53±8.64a 4.48±2.17 6.49±2.52治疗前 治疗后治疗前 治疗后a观察组 75 44.61±10.25 26.57±9.24a 94.29±9.76 79.56±8.37a 4.51±2.31 9.67±2.61a t 0.017 5.433 1.005 3.578 0.082 7.591 P 0.987 ＜0.001 0.316 ＜0.001 0.935 ＜0.001

2.4 不良反应 观察组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

骨折是临床常见的外科疾病，随着社会的快速发展以及人口老龄化的加剧，骨折发病率也成逐年上升趋势［8］。外科医生建议符合手术指征的骨折患者应尽早实施手术，便于早期接受康复训练，促进各项功能恢复，降低骨折后并发症的发生风险。切口复位内固定是四肢骨折常用的手术方式，可促进术后骨折愈合，但骨折及手术加重软组织损伤，导致炎症介质释放，加重炎症反应。既往研究显示，炎症反应导致疼痛、肿胀可引起肌肉痉挛及静脉回流障碍，加重组织水肿，甚至出现骨坏死风险［9］。术后传统多采用药物进行干预，能有效缓解症状，在一定程度上改善预后。也有研究指出，西药治疗可引起消化道及皮肤等多种不良反应，影响患者预后［10］。

近年来，中医药在骨折治疗中展现了良好的应用前景。中医将四肢骨折归属于“骨折筋伤”范畴，骨折致断骨伤筋，经脉损伤，离经之血形成血瘀，手术加重血瘀，经络不通则痛，术后可见疼痛，血脉不通发为肿胀，气血代谢失司，可见骨折迁延难愈，临床多以活血祛瘀为主［11-12］。桃红四物汤加减是行气活血的常用方，其中红花、桃仁为君药，可活血通经，祛瘀止痛；当归、熟地黄为臣药，具补肝养血、滋阴调经之效；佐以川芎行气活血，利水消肿；黄芪、党参可益气固表，生津养血；赤芍清凉热血，祛瘀止痛；补骨脂、骨碎补可温肾强骨，续伤止痛；全方合用可舒筋补骨，行气活血，祛瘀止痛［13］。本研究发现，治疗后观察组VAS评分、肿胀评分均低于对照组，可见桃红四物汤加减治疗四肢骨折切开复位内固定术能减轻患者术后疼痛，改善术区肿胀情况。

骨折创伤可引起机体局部炎症反应加剧，抗炎及促炎介质失去平衡，其中hs-CRP作为急性相蛋白，机体受创可促进肝分泌hs-CRP，影响机体微循环，不利于骨折愈合；IL-10、IL-5是单核细胞分泌的促炎介质，其水平升高可加重炎症反应，随骨折愈合其水平下降；骨组织指标BALP作为评估骨形成的重要指标，由骨化细胞分泌，能维持骨代谢平衡；PYD是骨内胶原主要成分，由骨胶原分子溶解释放；骨钙素是由骨细胞分泌的非胶原蛋白，能评估骨形成的活跃程度［14-15］。本研究显示，治疗后观察组hs-CRP、IL-5、IL-10、PYD、BALP低于对照组，骨钙素高于对照组，可见桃红四物汤加减能减轻术后炎症反应，促进骨愈合。其原因可能是，桃红四物汤中桃仁有抗炎镇痛作用，能改善血管通透性，抑制炎症介质释放；红花能调节血脂，扩张血管，改善血液微循环，有抗炎、镇痛、调节免疫作用；当归能抑制血小板聚集，抗血栓形成，有改善血流动力学、抗炎、镇痛、调节免疫作用；赤芍有抗炎及清除氧自由基作用，能降低脂氧酶活性，改善微循环障碍［7-8］。

综上，切开复位内固定术后应用桃红四物汤加减治疗能有效缓解四肢骨折患者疼痛及肿胀，减轻炎症反应，改善患者骨代谢。