杨 谦, 第五永长, 王 威, 刘 奇, 周 源, 华小兰, 程 妍, 丁鸿莉
阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是以记忆、定向等认知域功能发生障碍或伴有精神异常行为及人格改变等为主要临床表现的神经退化性病变。轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)被认为是痴呆疾病谱的一部分,是AD发病的高危因素[1]。MCI人群痴呆转化率大约为每年10%~15%,远高于认知功能健康人群的1%~2%[2]。但AD的诊疗目前仍是一项世界性难题,我国痴呆的患病率约为4%~6%,MCI的患病率约为14%[3,4],这对于老龄化国家而言,将是一项巨大的负担与挑战。而MCI是认知重构和代偿等神经仍处于可塑性的关键时期,早期的认知功能训练和干预能有助于改善认知功能,延缓甚至阻止MCI向AD的病情进展[5,6]。因此,MCI人群的筛查对于AD的预防与治疗意义重大,而高效且经济的认知功能评估工具是该疾病防治的重要一环。目前,用于认知功能评估的常用工具主要有MMSE、MoCA、安登布鲁克认知检查(ACE)等。MoCA是2005年由Nasreddine等设计[7],是应用于MCI筛查研究最为广泛的量表。其测试的认知区域包括视空间、执行能力、命名、注意力、语言、计算能力、抽象、延时回忆和时空间定向。本次研究采用的是由王炜翻译修订的MoCA-BJ版[8],旨在探讨其应用于本地区老年群体MCI诊断的适用性和基于教育水平的最佳分界值。
1.1 研究对象 采取横断面调查方法,随机整群抽取2021年3月-2021年9月陕西省西咸新区、咸阳市秦都区50岁以上社区居民为研究对象。
1.2 排除标准 排除标准:(1)年龄<50岁,在本地居住3 m以下;(2)通过病史采集,排除其他有可能引起认知功能障碍的疾病及因素(如精神疾病、痴呆、帕金森、抑郁症、药物和酒精中毒、服用精神类药物等);(3)不同意签署知情同意书或有明显视觉、听力及躯体运动功能障碍,不能配合完成量表测试者。
1.3 测评使用工具及方法 调查员由陕西中医药大学神经退行性疾病中医药防治创新团队研究人员和研究生组成,开始调查前进行统一培训,统一量表测评指导用语与评分标准。在受试者安静清醒状态下,进行一对一面谈。为避免干扰,两量表测试时间相隔20 min,其中相同条目不做重复测试,中途记录一般人口学和病史资料。诊断结果由本团队2名具有副主任职称以上的医师进行审核修正。
1.3.1 认知功能评估量表 (1)蒙特利尔认知评估量表北京版(MoCA-BJ),总分30分。若受试者受教育年限≤12 y,则总分加1以纠正文化程度偏倚。得分<26,则提示认知功能受损;(2)MMSE量表(普通话版),总分30分(文盲18~20分;小学21~24分;初中及以上:25~27分,提示认知功能下降)。
1.3.2 其他量表 (1)日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL),共14项。总分大于16则代表有日常生活能力有不同程度的下降;(2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)用于排除抑郁所致的认知功能下降(得分<7,无抑郁);(3)全面衰退量表 (Global Dete-rioration Scale,GDS)作为认知功能减退的评级指标(1级,正常;7级,极严重);(4)临床痴呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)评定受试者认知损害程度(0~3,正常-重度痴呆)。以上量表均用于MCI的诊断标准。
1.4 MCI诊断标准 参照2011年美国老龄化研究所(NIA)和阿尔兹海默病协会(AA)制定的MCI诊断指南[9]:(1)主诉记忆力下降>3 m,由患者本人、家属或医生证实;(2)一个或多个认知域功能下降客观证据,来自认知功能测验,简易精神状态量表(MMSE),但总体认知能力正常;(3)能保持独立的生活能力(GDS为2~3级,ADL≤18分且CDR=0.5);(4)尚未达到NIA-AA的痴呆诊断标准[10]。
1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0软件,绘制受试者工作曲线(ROC),对灵敏度和特异性进行评价。组间得分差异采用t检验。两量表标联效度采用相关性检验。诊断效能采用Kappa一致性检验。
本次研究共调查1195例,纳入符合标准1115例。其中,男525例,女590例,平均年龄(66.84±8.47)。按MCI诊断标准分为正常组(925例)与MCI组(190例)。其中,MoCA-BJ得分结果显示:正常组:25.42±2.62;MCI组:19.96±3.30。组间得分差异性显著,t=24.969,有统计学意义(P<0.001)。按受教育年限分为文盲组(受教育年限=0 y,81例)、小学组(1 y≤受教育年限≤6 y,207例)、初中组(受教育年限≥7 y,827例),受教育平均年限(9.24±3.97)y。
2.1 两量表相关性分析 MMSE是检测认知功能使用最为广泛的量表,已有研究表明其有着较高的信效度。本次研究将两量表总分相关系数作为MoCA-BJ的效标关联效度评价指标,相关系数越高,证明MoCA-BJ效度越好。结果显示:MoCA-BJ:24.49±3.43;MMSE:27.12±2.40。两量表相关系数r=0.791,P<0.001,相关性显著,有统计学意义。
2.2 各组正常与MCI的截断值
2.2.1 文盲组正常与MCI截断值 文盲组的ROC曲线下面积(AUC)为0.960,P<0.01,用于筛查MCI和正常人群有统计学意义(见图1);最大约登指数为85.2%,其对应的MoCA-BJ得分截断值取整数为19,所对应的敏感度和特异度分别为85.2%、100%(见表1)。
图1 文盲组MCI与正常的ROC曲线
表1 文盲组MoCA-BJ各截断值对应的敏感度、特异度和约登指数
2.2.2 小学组正常与MCI截断值 小学组的ROC曲线下面积(AUC)为0.918,P<0.01,用于筛查MCI和正常人群有统计学意义(见图2);最大约登指数为68.7%,其对应的MoCA-BJ得分截断值取整数为21,所对应的敏感度和特异度分别为83.9%、84.8%(见表2)。
图2 小学组MCI与正常的ROC曲线
表2 小学组MoCA-BJ各截断值对应的敏感度、特异度和约登指数
2.2.3 初中及以上组正常与MCI截断值 初中及以上组的ROC曲线下面积(AUC)为0.963,P<0.01,用于筛查MCI和正常人群有统计学意义(见图3);最大约登指数为86.4%,其对应的MoCA-BJ得分截断值取整数为25,所对应的敏感度和特异度分别为89.3%、97.1%(见表3)。
图3 初中及以上组MCI与正常的ROC曲线
表3 初中及以上组MoCA-BJ各截断值对应的敏感度、特异度和约登指数
2.3 MoCA截断值的效能评价 采用Kappa一致性检验评价MoCA-BJ的诊断效能,Kappa值与诊断结果的一致性呈正相关。当Kappa值为0.61~0.80时代表高度一致性。根据确定的MoCA截断值,与MCI诊断标准的结果进行一致性检验,Kappa值=0.686,渐进标准误为0.026,P<0.01,结果显示该截断值与诊断标准的一致性较好。
随着我国老年人口比重的增加,作为老年期的常见疾病,AD的防治对于缓解家庭和社会负担至关重要。因此,老年群体的认知功能监测应作为预防AD的重要手段。MoCA针对MCI以记忆受损为主要表现的特点,题目设置相较更合理,增加了延迟回忆时间与得分权重,对于MCI人群病变特点更有针对性,是目前用于MCI研究使用最为广泛的量表,在我国的应用也有着良好的信效度[11]。但MoCA题目设置难度大,国内诸多研究均表明以受教育年限≤12,则总分加1的原版规定并不适合中国老年群体,临床实际应用时有可能导致过度诊断,用于低文化程度人群时容易出现地板效应,导致其特异性不高[12~14]。本次研究旨在探讨应用MoCA-BJ筛查本地轻度认知障碍人群的适用性与不同受教育水平的MCI截断值。ROC曲线下面积(AUC)是诊断效能指标,其值的大小与诊断价值呈正相关。本次研究中各组的AUC分别为0.960(文盲)、0.918(小学)、0.963(初中),表明准确度较高。且与MCI诊断标准的一致性检验结果也显示较好。在标联效度方面,MoCA-BJ与MMSE总分上也存在高度相关性,提示MoCA-BJ适用于本地MCI的筛查,我们推荐MoCA-BJ用于本地MCI筛查的截断值分别为19(文盲)、21(小学)、25(初中及以上)。
关于MoCA的截断值国内外各地区研究仍不统一。易刚[13]在成都社区调查中发现,以26分为截断值其对应的灵敏度和特异度分别为98.11%、26.72%,其确定的最佳截断值为22分。李丹丹[14]等人通过抽取重庆社区615名老人进行筛查,确定的最佳截断值为24分,灵敏度和特异度分别为93.15%和92.74%。张雪晴[15]等人在对长沙市社区老年人筛查后,依据受教育程度分层后确定的MCI和正常人群截断值为23分(文盲)、24分(小学)、25分(初中及以上)。国外也有类似研究报道,Luis[16]在美国东南部社区的筛查研究结果显示,以原版26分为截断值作为诊断结果,其对应的敏感度为97%,但特异度仅为35%。造成这种差异的结果的原因可能与研究抽样的人口结构、经济教育水平和文化背景差异有关。
值得注意的是,在我们的实际调查中发现,诸多老人尤其是低学历者在交替连线、抽象等项目上理解力很差。完成交替连线时,不但需要认识汉字“甲、乙、丙、丁、戊”且要掌握其排列顺序,复制立方体和画钟要求受试者具备一定的书写能力,这对于部分低学历老人来说很困难。“抽象”项目要求受试者需要概括“自行车”和“火车”属性,部分低学历老人能理解两者用途,但无法用词语归纳两者共同特点,故无法得分。因此这些条目无法通过得分正确反应此类人群的该认知区域的变化程度,这显然与量表设计初衷相悖,此类条目是否需要重新修订得分标准,还需在以后的研究中进一步深化。国外已有研究者[17]利用包含图形记忆测验(FMT)的简易认知筛查量表(BCSB)用于低教育水平的认知评估,结果显示BCSB的得分与受教育水平无明显相关性,适用于不同教育背景老年人的认知评估。
笔者认为,MoCA测试的认知域较为全面,针对性强,是目前用来MCI筛查高效且经济的工具。通过划分不同层次人口的截断值,仍是行之有效的方法,但在使用过程中,应关注受试者的教育背景,为全面正确评估不同层次人口的认知域变化,应多种量表联合使用。未来的研究也应关注MoCA量表子条目对于不同层次类型人口的适用性。