多索茶碱联合头孢他啶治疗老年慢性肺气肿的临床观察

杨达明

（辽宁省核工业总医院，辽宁 兴城 114200）

慢性肺气肿（emphysema）与老年性、气管阻塞、肺泡破裂，呼吸膜总面积大量减少有关，导致患者肺组织供养不足，伴有较高致死率。本病的治疗仍以药学干预为主，与传统单药治疗不同，现阶段的治疗更加强调药物的联合方案[1]。本文将2015年3月至2018年1月我院收治的80例老年肺气肿患者作为研究对象展开分析，发现多索茶碱联合头孢他啶在治疗老年慢性肺气肿患者中具有可观疗效收益，现将其报道如下，以供临床用药参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年3月至2018年1月我院收治的80例老年肺气肿患者作为研究对象；纳入标准：①本组病例通过体检、肺部CT、X线检查获得确诊，符合临床对慢性肺气肿的诊断标准[2-4]。②所有患者年龄均≥60岁，≤85岁。③本次研究获得院方伦理会批准，患者及其家属均知情并自愿签署相关同意书。④所有患者未参加其他临床药物研究。排除标准：①伴有心功能不全者、肿瘤疾病者、神经系统疾病者、免疫缺陷疾病者。②伴有粉尘、毒气接触史者。③治疗依从性较差者、配合度较低者、经多因素导致无法完成本次研究者。

本组患者入组采取数字表随机原则展开，对照组中40例，男性22例，女性18例，年龄60～78岁，平均年龄（68.79±3.52）岁，病程3～15年，平均病程（8.74±3.25）年；其中吸烟者26例，吸烟史5～30年，平均（20.12±2.12）年；分析组中40例，男性25例，女性15例，年龄60～80岁，平均年龄（69.13±3.66）岁，病程3～15年，平均病程（8.87±3.39）年；其中吸烟者28例，吸烟史5～30年，平均（21.05±2.35）年；两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 患者入院后，均执行呼吸内科基础治疗，包括吸氧、补液、营养支持、健康宣教、心理疏导等内容；对照组给予单药多索茶碱（生产厂家：宁波市天衡制药有限公司；批准文号：国药准字H20150076）0.05 g静脉注射，间隔12 h 1次；分析组在对照组的基础上加入头孢他啶（生产企业：Glaxo Operations UK Ltd.；批准文号：注册证号X20010399）1 g静脉注射，间隔12 h 1次；两组均为期治疗10 d。

1.3 疗效判定标准 ①疗效：显效为患者临床症状与体征获得基本控制；有效为患者临床症状与体征获得明显好转；无效为患者临床症状与体征改善不明显或加重；总有效率=显效率+有效率。②肺功能：对两组患者入院即日、治疗10 d后一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气中断流量（MMEF）、最大呼气风流速（PEF）等指标参数予以检测[5-6]。③采用美国简易健康状况调查问卷（SF-36）[3]评分评估患者生活质量，量表涉及躯体健康、角色功能、疼痛、总体健康、精力、社会功能、情绪功能、心理健康8个纬度，总分值100分，分数越高表示患者生活质量越好。④统计两组用药不良反应发生情况，包括恶心、腹泻以及腹痛等，比较其发生率。

1.4 统计学方法 对研究中产生的数据采用SPSS21.0统计学软件包处理，差异存在统计学意义采用P＜0.05表示，计数资料“率”采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用独立样本检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 分析组治疗总有效率为87.50%（35/40）明显高于对照组67.50%（27/40），两组患者基线资料差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肺功能改善效果 两组患者治疗前一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气中断流量（MMEF）、最大呼气风流速（PEF）差异不大（P＞0.05），经治疗后，分析组改善效果明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能改善效果（）

表2 两组患者治疗前后肺功能改善效果（）

2.3 两组患者治疗前后SF-36评分比较 两组治疗前美国简易健康状况调查问卷（SF-36）评分差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，分析组评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后SF-36评分比较（）

表3 两组患者治疗前后SF-36评分比较（）

2.4 两组患者不良反应比较 通过统计两组用药期间不良反应发生情况，分析组中发生不良反应4例，其中恶心2例，腹泻1例，腹痛1例，总发生率为10.00%；对照组中3例发生不良反应，其中腹泻2例，恶心1例，对照组发生率7.50%，与分析组发生率比较组间差异不明显（P＞0.05）。

3 讨 论

老年人群机体存在典型的功能减退，包括免疫功能、消化道功能、呼吸系统功能等，这也就增加了临床患病风险[7-9]。以老年患者为主要发病对象的慢性支气管炎（chronic bronchitis）在临床发生率较高，加上病程与疗程较长，患者肺组织多表现出程度不一的弹性下降，导致慢性肺气肿的发生[10]。在近年来的报道中显示，随着我国高龄化趋势增长，我国慢性肺气肿患者发生率明显增加，成人慢性肺气肿患者肺最大容积年均降低25 mL，特别在≥65岁老年人群中，肺功能年均降低甚至超过38 mL[4]。关于老年慢性肺气肿的治疗原则，以强调缓解患者临床症状、控制感染、改善患者机体病理状态等为主，以此实现延长患者生存时间的作用[11-13]。经治疗后，患者肺功能的恢复是疾病预后的关键，同时也是改善患者生活质量、身心健康的保证。依据近年来我国医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）中相关指南表现，对于肺部疾患病情相对较轻者，在疾病早期应做好病情变化的监测，治疗期间可采用支气管扩张药物、抗胆碱药物等予以纠正；而对于急性加重期COPD患者而言，应酌情采用糖皮质激素类药物予以治疗[14-15]，以此缓解患者临床症状，促进其肺功能快速恢复。另外，肺部疾病绝大多数患者表现多咳嗽、多痰等症状，因此期间搭配必要的抗菌药物意义重大。就目前临床研究中总结认为对于COPD轻度（Ⅰ～Ⅱ级）患者其致病菌主要为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等，而在COPD中重度（Ⅲ～Ⅳ级）者不仅涉及上述致病原外，还包括肠杆菌、铜绿假单胞菌等菌种[5]。因此治疗中仍需依据患者病情表现展开对应的药学干预，以期疗效收益的最大化。

多索茶碱（doxofylline）属于甲基黄嘌呤衍生物，属于临床一种支气管扩张剂，本品具有理想的松弛支气管平滑肌作用，因此在对症肺疾病中，具有突出的平喘定痉、改善患者气管通气，并进一步改善提升患者肺功能的作用[6]。与氨茶碱相比，本品松弛患者支气管平滑肌痉挛作用力强10～15倍，此外，由于多索茶碱无腺苷受体阻滞表现，因此对患者中枢神经系统、胃肠道、心血管等不会造成太大影响。头孢他啶（ceftazidime pentahydrate）属于半合成第三代头孢菌素，本品抗菌效用主要体现在对细菌细胞壁合成的影响，就作用机制而言，与其他类头孢菌素类药物相似，即通过抑制转肽酶在细胞壁合成交叉连接中的转肽作用，阻断交叉连接的形成，进而影响细胞壁的合成，诱导细菌溶菌的凋亡[7]。此外，在既往研究中指出，本品对于革兰阴性杆菌所致的广谱β-内酰胺酶高度稳定，对其抗菌作用明显，是目前临床应用活性较高的头孢菌素类药物。在本次研究中我们可见，多索茶碱与头孢他啶联合使用的分析组疗效、肺功能改善、生活质量评分均明显优于对照组，由此提示采用二者联合方案有助于确可获得满意效果。这在黄坤等人[7]的报道中得到同样证实。

综上所述，在治疗老年慢性肺气肿患者中，以常规多索茶碱治疗仍存在较大进展空间，通过与头孢他啶联合使用可获得理想疗效收益，可有效改善患者肺功能与生活质量，值得临床推广应用。