布地奈德联合维生素K3注射液治疗小儿毛细支气管炎的效果观察及对炎症因子的影响*

左权杰，张芷铭△，舒成仁

1.湖北省黄石市第二医院儿科，湖北黄石 435000； 2.鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)药剂科，湖北黄石 435000

小儿毛细支气管炎是一种以毛细支气管炎症为主的危害婴幼儿健康的下呼吸道感染性疾病，好发于2岁以下婴幼儿，尤其是2～6个月的小婴儿，主要的临床症状为阵发性咳嗽、气促、肺部哮鸣音、三凹征等，严重者可诱发支气管肺炎、呼吸衰竭，甚至危及患儿生命[1]。目前，该病的临床治疗方法多样，如吸氧、抗病原体、镇咳、化痰等，单一用药存在诸多弊端，多选择联合用药[2]。近年研究表明，布地奈德、维生素K3注射液均是治疗小儿毛细支气管炎安全、有效的手段，但关于两者联合应用的报道并不多[3]。本研究旨在探讨布地奈德联合维生素K3注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效及对炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年1月至2021年1月黄石市第二医院儿科收治的毛细支气管炎患儿156例。纳入标准：(1)符合小儿毛细支气管炎的诊断标准[4]；(2)经临床各项检查初次确诊；(3)年龄>1个月且小于2岁；(4)近3个月内未服用过糖皮质激素、抗病毒药物等；(5)未行机械通气治疗。排除标准：(1)患先天性心脏病、免疫缺陷、支气管异物、肺发育不良等疾病；(2)伴有严重心、肝、肾功能障碍；(3)患哮喘、肺结核、支气管肺炎等肺部疾病；(4)合并甲状腺疾病、糖尿病或血液系统疾病；(5)有癫痫史或精神疾病史；(6)对本研究用药过敏；(7)依从性差。本研究经黄石市第二医院医学伦理委员会批准，并获得患儿监护人同意且签署知情同意书。采用随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组78例。两组患儿年龄、病程、性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患儿基线资料比较

1.2治疗方法 所有患儿确诊后均给予常规解痉、补充电解质、平喘、祛痰等治疗，布地奈德(澳大利亚 AstraZeneca Pty Ltd，注册证号：H20090902，2 mL∶0.5 mg)雾化吸入，0.5 mg/次，2次/天，7 d为1个疗程；确定有细菌感染的患儿给予抗菌药物治疗。观察组在此基础上加用维生素K3注射液(南京先声东元制药有限公司，国药准字H32026747，1 mL∶2 mg)0.5 mg/kg加入5%葡萄糖100 mL静脉滴注，7 d为1个疗程。

1.3观察指标 (1)临床疗效：显效——患儿临床症状、体征基本消失，退热超过1 d，7 d后复查血清 IL-4、IL-10水平均明显降低，血清IFN-γ水平均明显升高；有效——患儿临床症状、体征部分消失，体温有所下降但未恢复正常，7 d后复查血清 IL-4、IL-10水平均趋于正常，血清IFN-γ水平均有所升高；无效——患儿临床症状、体征、体温无明显改善甚至有加重趋势[5]，7 d后复查血清IL-4、IL-10、IFN-γ均与入院前的检测结果变化不大；总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。(2)临床症状恢复情况及住院时间：观察两组患儿退热时间、肺啰音消失时间、呼吸困难消失时间、咳嗽消失时间及住院时间。(3)肺功能：采用比特勒BTL-08小儿肺功能检测仪测量两组患儿治疗前后的肺功能，如潮气量(VT)、吸气呼气时间比(Ti/Te)、达峰值容积比(VPTEF/VE)，连续测量5次，取平均值。(4)炎症因子：分别采集两组患儿治疗前及治疗7 d后的空腹静脉血4 mL，静置1 h，采用贝克曼Allegra 64R台式高速冷冻离心机，3 500 r/min离心10 min，分离血清，存于-80 ℃冰箱待测，应用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪测定血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)水平，试剂盒购于武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。

2 结 果

2.1两组患儿临床疗效对比 观察组总有效率为93.59%，明显高于对照组的76.92%(P<0.05)。见表2。

2.2两组患儿临床症状恢复情况及住院时间对比 观察组患儿退热时间、肺啰音消失时间、呼吸困难消失时间、咳嗽消失时间及住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3两组患儿治疗前后肺功能对比 两组患儿治疗后VT、VPTEF/VE、Ti/Te均明显改善(P<0.05)，且观察组大于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4两组患儿治疗前后血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平对比 两组患儿治疗后血清IL-4、IL-10水平均明显降低(P<0.05)，血清IFN-γ水平均明显升高(P<0.05)，且两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表2 两组临床疗效对比

表3 两组患儿临床症状恢复情况及住院时间对比

表4 两组患儿治疗前后肺功能对比

表5 两组患儿治疗前后血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平对比

3 讨 论

2岁以下婴幼儿的呼吸系统尚未发育完善，各级支气管、气管管径较小，管腔较狭窄，黏膜柔嫩，弹力组织也发育不全，气道干燥，导致其对进入管腔的异物、病原微生物的清除能力较差[6]。毛细支气管炎主要是由不同病毒感染所致，其中呼吸道合胞病毒感染占50%～80%，是2岁以下婴幼儿发生毛细支气管炎的最主要原因，流感病毒、鼻病毒、副流感病毒、博卡病毒、肺炎支原体等都可引起毛细支气管炎[7]。毛细支气管炎患儿早期主要表现为黏性痰液、咳嗽不止等感冒样症状，随着病情加重，出现低热、高烧、喘憋等症状，其治疗需尽快消除患儿喘憋症状，提高气道顺应性，减轻或消除气道炎症，改善低氧血症[8]。雾化吸入是将药物分散成微小的雾滴，随着呼吸进入肺组织，增加药物与呼吸道、肺泡的接触面积，使局部药物浓度迅速升高，且延长药效持续时间，是当下高效的治疗方法[9]。

布地奈德是一种临床常用的肾上腺皮质激素，其经雾化吸入可作用于全肺，通过增加内皮细胞、溶酶体膜、平滑肌细胞等的稳定性，减少抗体的合成，抑制免疫应答，从而阻止多种炎症细胞的活化，抑制支气管收缩物质、炎症因子的合成和释放，发挥抑制气道炎性反应，缓解支气管痉挛和黏膜水肿，降低毛细血管通透性的作用[10]。维生素K3又名甲萘醌，是一种有机化合物，化学式为C11H8O2，易溶于水，是一种水溶性的维生素类药物，在临床主要用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生儿出血、肠道吸收不良所致维生素K缺乏及低凝血酶原血症等，并具有平喘、止痉、止痛的作用，参与多种凝血因子的合成，增加细胞内环磷腺苷的合成，升高环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷，从而解除支气管平滑肌痉挛，缓解气道狭窄而发挥止喘的作用[11]。随着对其研究的深入，邓亚军[12]发现维生素K3与孟鲁司特钠咀嚼片协同用药对患儿的中枢神经有一定的镇静作用，可缓解患儿缺氧、呼吸困难时的烦躁、焦虑情绪；潘安直等[13]研究认为维生素K3联合人免疫球蛋白治疗小儿毛细支气管炎，效果确切，可显著改善患儿免疫功能，且安全性高；而吴雪娇等[14]研究发现维生素K3与阿扎霉素F衍生物联合用药具有协同抗MRSA的作用。种种研究表明维生素K3与其他药物联合可获得较好的临床效果，具有较高的临床意义。

鉴于此，本研究团队首次尝试对小儿毛细支气管炎采取布地奈德联合维生素K3协同治疗，结果显示，观察组总有效率为93.59%，明显高于对照组的76.92%，说明维生素K3联合布地奈德治疗小儿毛细支气管炎的疗效更优，能有效地改善患儿临床症状。其主要原因可能为以下3个方面：(1)下调IL-4在血清中的水平，减少变态反应的发生。IL-4通过诱导释放促炎症因子和促嗜酸粒细胞聚集的细胞因子，协调局部组织炎症,在炎症和自身免疫性疾病可加强T细胞和B细胞的相互作用，促进体液免疫应答，在哮喘过敏性气道炎症、气道高反应性及气道重构中发挥重要作用，特异性诱导免疫球蛋白E(IgE)的合成，而IgE是变态反应的主要介质[15]。(2)上调IFN-γ在血清中的水平，降低炎性反应。IL-4与IFN-γ呈拮抗作用，IFN-γ是Th1细胞的效应因子，可抑制促炎介质的合成，并降低其活性，与抗炎介质发挥协同作用，下调气道炎性反应，可有效抑制呼吸道炎性反应[16]。(3)抑制Th1/Th2细胞亚群功能失调，改善了毛细支气管炎患儿的肺功能。VPTEF/VE反映的是小气道阻塞情况，当患儿受到变应原、病毒感染等刺激时，毛细支气管便会发生阻塞，最终引发呼吸道炎性反应和高反应性。而维生素K3联合布地奈德，可以抑制Th1/Th2细胞亚群功能失调，维持或提高Th1细胞产生的细胞因子(如IFN-γ)血清水平，降低Th2细胞产生的细胞因子(如IL-4、IL-10等)水平，从而使患儿呼气顺畅，最终达到治愈[17-18]。

综上所述，布地奈德联合维生素K3注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效确切，能有效改善患儿临床症状，调节炎症因子水平，缩短住院时间，值得临床推广。