重组人尿激酶原在STEMI患者PCI治疗中的应用价值

胡永仓 陈恩友 杨世杰 张杰建 余明敏 冯俊

(六安世立医院心内二科，安徽 六安 237000)

ST段抬高型心肌梗死(STEMI)为临床高发心血管疾病，是急性心肌梗死常见类型，具有极高的致死及致残率〔1〕。冠脉斑块破裂、脱落引起急性血栓，导致冠脉堵塞，造成局部缺血、微循环障碍，最终导致STEMI的发生〔2〕。及时有效的血管再通是治疗STEMI的根本原则，经皮冠状动脉介入(PCI)术可迅速恢复血管灌注，有效保护心肌组织，降低梗死面积，为STEMI临床治疗的重要方式。研究显示，10%～30% STEMI患者在行PCI术后出现血流减慢或无复流，ST段未出现明显回落等情况〔3〕。PCI术后无复流是引起患者恶性心律失常、心力衰竭及心源性猝死的重要原因，导致患者预后效果差，心肌梗死再发率及死亡率显著升高〔4〕。重组人尿激酶原为特异性纤维酶原激活剂，可特异性调控纤溶酶原转化为纤溶酶，具有较好的溶栓效果，同时不会对机体凝血功能及正常酶代谢产生影响，具有较高的安全性〔5〕。本研究拟分析冠脉内注射重组人尿激酶原+替罗非班对STEMI患者PCI术后血流灌注的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取安徽省六安世立医院2018年3月至2021年6月148例行急诊PCI术的STEMI患者，均符合STEMI诊断标准〔6〕，所有患者为首次发病且发病至行PCI术时间<12 h；排除对伴有凝血功能障碍、冠状动脉旁路移植术史，合并严重肝肾功能不全及其他系统严重疾病者。随机分为对照组及观察组各74例，两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法 所有患者于术前给予肝素、阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷或替格瑞洛，进行冠状动脉造影确定梗死位置，手术采取右侧桡动脉入路径行常规PCI术。对照组经抽吸导管于病变远端注射盐酸替罗非班(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328) 8～12 ml；观察组在对照组基础上给予盐酸替罗非班联合重组人尿激酶原(天士力医药集团股份有限公司生产，国药准字 S20110003) 20 mg。

1.3检测指标 测定两组术后TIMI及TMPG分级，统计无复流发生情况，TIMI血流分级<2级为无复流；酶联免疫吸附试验检测患者术后心肌损伤标志物〔肌酸激酶工同酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I〕水平，超声心动图测定患者术后7 d心功能〔左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)〕；记录术后60 d内不良心血管事件(MACE)发生情况。主要包括恶性心律失常、心力衰竭、复发性心肌梗死、心源性休克、靶血管重建等。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2 结 果

2.1两组血流分级及无复流发生情况比较 与对照组比较，观察组TIMI 3级及TMPG 3级者显著高于对照组(P<0.05)；观察组无复流发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组术后血流分级及无复流发生情况比较〔n(%),n=74〕

2.2两组术后 CK-MB及cTnI水平比较 与对照组比较，观察组术后CK-MB及cTnI水平显著低于对照组(P<0.05)；CK-MB、cTnI 峰值出现时间显著早于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组CK-MB、cTnI水平及峰值出现时间比较

2.3两组心功能指标比较 与对照组比较，观察组术后LVEF显著高于对照组，LVEDD、LVESD显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组心功能指标比较

2.4两组MACE 发生情况比较 两组术后60 d内均发生MACE，观察组MACE发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组MACE 发生情况比较(n，n=74)

3 讨 论

STEMI具有起病急、并发症多、预后差等特点，较急性心肌梗死(AMI)具有更高致死、致残率，严重威胁患者的生命健康〔7，8〕。冠状动脉粥样硬化斑块破裂可引起冠状动脉急性闭塞、血流中断，心肌组织供血供氧不足，进而引起心肌细胞坏死是诱发STEMI的根本原因，尽早行血管疏通，恢复心肌供血，抑制心肌细胞坏死是STEMI的关键〔9，10〕。PCI可快速实现闭塞血管再通，重建冠脉血运，恢复血流灌注，对改善心肌灌注、抑制心肌细胞坏死、控制心肌梗死面积、改善患者预后具有重要意义，PCI 是STEMI治疗的首选方式〔11，12〕。

研究显示，部分STEMI患者行PCI术后ST 段未完全回落，血液灌注不足、血运障碍症状未得到有效改善，即出现PCI术后无复流现象。无复流的出现严重影响患者预后，增加心肌梗死面积进一步扩大、心力衰竭发生的风险〔13〕。PCI术后无复流发生机制复杂，与多种因素关系密切，PCI术中冠状动脉粥样硬化斑块破裂造成的细小血管栓塞是导致无复流发生的重要原因。在PCI术中，冠状动脉粥样硬化斑块由于受到球囊扩张、支架植入挤压等外力作用，斑块极易形成细小的血栓碎屑，进入细小血管形成栓塞，造成血管微循环障碍，导致无复流的发生〔14，15〕。同时个人因素、心肌缺血性损伤及缺血再灌注损伤等也对PCI术后血液复流具有重要影响〔16〕。PCI配合溶栓治疗，在PCI术中经导管给药，使溶栓药物直接到达病灶部位，达到较高的给药浓度，可迅速实现血栓的溶解，同时避免血栓碎屑的形成，预防无复流现象的发生。

重组人尿激酶原为特异性纤溶酶原激活剂，进入人体后，在激肽酶作用下转化为具有活性的双链尿激酶，进一步介导纤溶酶原向纤溶酶的转变，从而发挥溶栓作用〔17，18〕。重组人尿激酶原对游离纤溶酶原及机体正常凝血功能无明显影响，具有较高的安全性〔19〕。

本研究结果表明重组人尿激酶原可有效改善患者血流灌注情况，同时降低无复流发生率；另外，可有效改善患者心功能、降低MACE的发生率。

综上，重组人尿激酶原联合替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死PCI治疗中有较好的临床效果，可显著降低无复流发生率，改善患者心功能及预后。