血清HE4、DKK-1水平变化与结肠癌患者临床分期的关联性探究

王 华 郭建萍 胡晓娇

河南省浚县人民医院医学检验科 456250

结肠癌(CC)是临床多发恶性肿瘤疾病之一，在胃肠道肿瘤疾病中其发病率位居第3。目前针对CC临床分期予以手术或(和)放化疗是主要治疗手段，但要求治疗前能准确评价CC临床分期。病理诊断是临床确诊CC分期的“金标准”，但属有创检查且易受取材部分影响。近年临床已证实，CC在发生发展过程中伴随多种血清生化指标异常，或可为临床评价CC分期提供参考。人附睾蛋白4(HE4)主要在附睾远端上皮细胞、输精管上皮细胞中表达，其异常表达与子宫内膜癌、肺癌等肿瘤疾病发展、预后关系密切；分泌型糖蛋白(DKK-1)可通过调节Wnt/β-catenin信号通路影响恶性细胞生物学行为，参与恶性细胞增殖、迁移、侵袭等过程[1-2]。目前鲜见血清HE4、DKK-1水平变化与CC临床分期间关系的报道，本文对此进行探究，旨在为临床完善相关诊治方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2020年8月我院CC患者131例作为观察组，同期结肠良性肿瘤患者86例作为对照Ⅰ组，健康体检者86例作为对照Ⅱ组。纳入标准：观察组、对照Ⅰ组经病理诊断确诊，且入组前未经相关治疗；对照Ⅱ组体健；患者、家属知情理解，签署同意书。排除标准：伴其他组织、器官肿瘤疾病者；有严重感染性及炎性疾病者。观察组男77例，女54例，年龄41～76岁，平均年龄(58.69±6.43)岁。对照Ⅰ组男53例，女33例，年龄40～77岁，平均年龄(59.36±6.35)岁。对照Ⅱ组男51例，女35例，年龄39～76岁，平均年龄(58.94±6.29)岁。三组性别、年龄基础资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 入院采用非抗凝真空管采集晨空腹肘静脉血2ml，离心(半径10cm，转速3 500r/min，时间10min)，采集上层血清，分别采用天津中新科炬生物制药有限公司HE4、DKK-1酶联免疫试剂盒测HE4、DKK-1水平。

1.3 观察指标 (1)对比三组血清HE4、DKK-1水平。(2)对比观察组不同TNM分期患者血清HE4、DKK-1水平。(3)偏回归系数分析CC发生相关因素。(4)Spearman秩相关系数分析HE4、DKK-1水平与TNM分期关联性。

2 结果

2.1 三组血清HE4、DKK-1水平对比 经单因素方差分析，三组血清HE4、DKK-1水平对比(P<0.05)，且观察组高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，对照Ⅰ组高于对照Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组血清HE4、DKK-1水平对比

2.2 观察组、对照Ⅰ组一般资料对比 两组年龄、性别、体质量指数基础资料差异无统计学意义(P>0.05)；两组病灶直径、饮食喜好差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组、对照Ⅰ组一般资料对比

2.3 偏回归系数分析CC发生相关因素 经偏回归系数校正病灶直径、饮食喜好混杂因素后，血清HE4、DKK-1水平仍与CC发生有关(P<0.05)，见表3。

表3 偏回归系数分析CC发生相关因素

2.4 观察组不同TNM分期患者血清HE4、DKK-1水平对比 病理诊断确诊131例CC患者Ⅰ期22例，Ⅱ期36例，Ⅲ期52例，Ⅳ期21例。经单因素方差分析，观察组不同TNM分期患者血清HE4、DKK-1水平对比，差异有统计学意义(P<0.05)；两两对比，随TNM分期升高，血清HE4、DKK-1水平呈升高趋势(P<0.05)，见表4。

表4 观察组不同TNM分期患者血清HE4、DKK-1水平对比

2.5 血清HE4、DKK-1水平与TNM分期关联性 经Spearman秩相关系数分析血清HE4、DKK-1水平与TNM分期呈正相关(P<0.05)，见表5。

表5 血清HE4、DKK-1水平与TNM分期关联性

3 讨论

CC发病率、病死率较高，且近年仍呈升高及年轻化趋势。肿瘤血清学检查是一项无创检查，与病理诊断、影像学诊断对比，具有高效、简单、费用低等优势。

癌胚抗原、甲胎蛋白、糖链抗原199等是当前已证实与肿瘤疾病发生发展有关血清学标志物，但近年研究多侧重于多标志物联合检测以确保疾病诊断率及准确率[3]。HE4、DKK-1是近年新发现与肿瘤疾病有关的血清学指标。HE4是分布在生殖系统上皮的一种乳清酸性蛋白，最早应用于妇科肿瘤疾病的良恶性鉴定，其对浆液性肿瘤筛查率可达100%[4]；DKK-1是一种癌基因表达抑制因子，可通过多个途径抑制恶性细胞增殖、迁移，诱导其凋亡。但临床发现，DKK-1在不同肿瘤组织内表达情况不同，在胰腺癌、肺癌等肿瘤中表达升高，而在胃癌、黑色素瘤中表达降低[5-6]。本文结果发现，CC患者血清HE4、DKK-1水平显著升高，可能与CC发病有关。但有研究表明，CC发生发展是多过程、多因素互相作用的结果。故单纯血清HE4、DKK-1水平升高可能无法评价CC。进一步偏回归系数校正病灶直径、饮食喜好混杂因素后，发现血清HE4、DKK-1水平仍与CC发生有关(P<0.05)，证实血清HE4、DKK-1与CC发生呈独立显著相关。究其原因可能是CC发生发展是一项异常复杂的生理生化过程，每一阶段均有不同的基因表达，而HE4作为促癌因子，其水平越高可能越能强化CC细胞增殖、转移风险；DKK-1作为抑癌相关因子，随CC发生发展而表达升高以发挥抗癌作用。本文结果还发现，随TNM分期升高，血清HE4、DKK-1水平呈升高趋势，与TNM分期呈正相关(P<0.05)，证实HE4、DKK-1水平变化与CC临床分期关系密切，其水平越高提示病情越严重。

综上可知，血清HE4、DKK-1水平变化与CC临床分期关系密切，可为临床评价CC临床分期提供参考。